Klinická studie Gecacitinibu v kombinaci s pegylovaným interferonem u pacientů s PV

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Diagnóza polycythemia vera (PV) podle kritérií Mezinárodní konsenzuální klasifikace (ICC) z roku 2022;

• Přítomnost alespoň jednoho z následujících projevů onemocnění, definovaných jako:

  a. Periferní hematologická abnormalita: HCT ≥45 % a/nebo PLT >400×10⁹/l a/nebo WBC ≥10×10⁹/l bez prováděné flebotomie; b.
  Přítomnost úbytku hmotnosti >10 % za posledních 6 měsíců, nočního pocení, svědění nebo nevysvětlitelné horečky (>37,5 °C);
  c.
  Progresivní splenomegalie (předchozí splenomegalie s nárůstem >5 cm od výchozí hodnoty nebo nově vzniklá splenomegalie); d.
  Anamnéza předchozích trombotických nebo hemoragických příhod;

• Žádný současný plán transplantace kmenových buněk;
• Předpokládaná délka života >24 týdnů;
• Výkonnostní status ECOG 0–2;
• Schopnost polykat tablety;
• Žádná předchozí léčba interferonem nebo inhibitory JAK (pacienti, kteří dostávali hydroxyureu nebo flebotomii, jsou způsobilí);
• Žádné podávání růstových faktorů, kolonie-stimulujících faktorů, trombopoetinu nebo transfuze krevních destiček do 2 týdnů před screeningem, s počtem destiček ≥100×10⁹/l a ANC ≥1,5×10⁹/l;
• Dostatečná funkce hlavních orgánů, definovaná jako: ALT a AST ≤2,5×ULN; DBIL a TBIL ≤2,0×ULN; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
• Periferní blastové buňky 0 %;
• Dobrovolný podepsaný informovaný souhlas v souladu s požadavky etické komise;
• Schopnost dodržovat studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli významná klinická nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru vyšetřovatele ovlivňuje posouzení bezpečnosti, jako jsou: a.
  Nekontrolovaný diabetes (>250 mg/dl nebo >13,9 mmol/l); b.
  Hypertenze, kterou nelze snížit do následujícího rozmezí navzdory kombinované antihypertenzní terapii (systolický krevní tlak <160 mmHg, diastolický krevní tlak <100 mmHg); c.
  Periferní neuropatie (stupeň ≥2 podle NCI-CTCAE V5.0).
• Anamnéza městnavého srdečního selhání (stupeň ≥3 podle NCI-CTCAE V5.0), nekontrolované nebo nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo plicní embolie do 24 týdnů před screeningem.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před screeningem a nejsou plně zotaveni.
• Pacienti, kteří dostávali PEG-IFN-α-2a nebo mají anamnézu terapie ³²P do 5 týdnů před screeningem.
• Pacienti s diagnózou primárního imunodeficienčního syndromu (např. X-vázaná agamaglobulinemie a běžná variabilní imunodeficience).
• Pacienti s arytmickými poruchami vyžadujícími léčbu při screeningu (kromě digoxinu).
• Pacienti s jakoukoli klinicky symptomatickou bakteriální, virovou, parazitární nebo plísňovou infekcí vyžadující léčbu při screeningu.
• Pacienti s aktivní plicní infekcí indikovanou vyšetřením hrudníku CT při screeningu.
• Pacienti s dříve potvrzenou diagnózou aktivní tuberkulózní infekce nebo ti s pozitivním testem na uvolňování interferonu gama při screeningu, které vyšetřovatel potvrdil jako aktivní tuberkulózní infekci.
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii nebo dostali radiační terapii sleziny do 48 týdnů před screeningem.
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, mají aktivní infekci virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní nebo nad normálním referenčním rozmezím) nebo jsou při screeningu pozitivní na protilátky anti-HCV s pozitivní HCV-RNA.
• Pacienti s epilepsií nebo ti, kteří při screeningu užívají psychiatrické nebo sedativní léky (kromě tablet estazolamu).
• Pacientky plánující těhotenství, těhotné nebo kojící a pacientky, které nejsou schopny používat účinnou antikoncepci po celou dobu studie; mužští pacienti, kteří během podávání a po dobu 2 dnů (přibližně 5 poločasů) po poslední dávce nepoužívají kondomy.
• Pacienti s anamnézou malignity v posledních 5 letech (kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla).
• Přítomnost dalších závažných onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo jeho spolupráci.
• Pacienti s podezřením na alergii na hydrochlorid gecacitinibu, interferon nebo podobné léky.
• Pacienti s aktivní závislostí na alkoholu nebo drogách, která by narušila jejich schopnost dodržovat požadavky studie.
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné studie s vyšetřovaným novým léčivem nebo zdravotnickým prostředkem a dostávali studijní léčivo nebo používali studijní zařízení do 12 týdnů před screeningem.
• Pacienti, kteří použili jakékoli imunomodulátory, jakákoli imunosupresiva, ≥10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentní kortikosteroidy, nebo jsou do 6 poločasů takových léků do 2 týdnů před zařazením, podle toho, co je delší.