Клиническое исследование гекацитиниба в комбинации с пегилированным интерфероном у пациентов с PV

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Диагноз истинной полицитемии (ПВ) согласно критериям Международной консенсусной классификации (ICC) 2022 года

• Наличие хотя бы одного из следующих проявлений заболевания, определяемых как:

  a. Периферическое гематологическое отклонение: HCT ≥45% и/или PLT >400×10⁹/л и/или WBC ≥10×10⁹/л при отсутствии флеботомии; b. Наличие потери веса >10% за последние 6 месяцев, ночной потливости, зуда или необъяснимой лихорадки (>37,5°C); c. Прогрессирующая спленомегалия (предыдущая спленомегалия с увеличением >5 см от исходного уровня или вновь развившаяся спленомегалия); d. Наличие в анамнезе предшествующих тромботических или геморрагических событий

• Отсутствие текущего плана на трансплантацию стволовых клеток
• Ожидаемая продолжительность жизни >24 недель
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2
• Способность глотать таблетки
• Отсутствие предшествующего лечения интерфероном или ингибиторами JAK (пациенты, получавшие гидроксимочевину или флеботомию, имеют право на участие)
• Отсутствие получения факторов роста, колониестимулирующих факторов, тромбопоэтина или трансфузии тромбоцитов в течение 2 недель до скрининга, с количеством тромбоцитов ≥100×10⁹/л и ANC ≥1,5×10⁹/л
• Адекватная функция основных органов, определяемая как: ALT и AST ≤2,5 × ВГН; DBIL и TBIL ≤2,0 × ВГН; Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН
• Бласты периферической крови 0%
• Добровольное подписанное информированное согласие в соответствии с требованиями этического комитета
• Способность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения

Критерии исключения:

• Любое значимое клиническое или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, влияет на оценку безопасности, например: a. Неконтролируемый диабет (>250 мг/дл или >13,9 ммоль/л); b. Гипертония, которую невозможно снизить до следующего диапазона, несмотря на комбинированную антигипертензивную терапию (систолическое артериальное давление <160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление <100 мм рт. ст.); c. Периферическая нейропатия (степень ≥2 по NCI-CTCAE V5.0)
• Наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности (степень ≥3 по NCI-CTCAE V5.0), неконтролируемой или нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта или тромбоэмболии легочной артерии в течение 24 недель до скрининга
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга и не полностью восстановившиеся
• Пациенты, получавшие PEG-IFN-α-2a или имеющие в анамнезе терапию ³²P в течение 5 недель до скрининга
• Пациенты с диагнозом первичного синдрома иммунодефицита (например, X-сцепленная агаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит)
• Пациенты с аритмическими расстройствами, требующими лечения на момент скрининга (кроме дигоксина)
• Пациенты с любой клинически симптоматической бактериальной, вирусной, паразитарной или грибковой инфекцией, требующей лечения на момент скрининга
• Пациенты с активной легочной инфекцией, выявленной при КТ-исследовании грудной клетки на скрининге
• Пациенты с ранее подтвержденным диагнозом активной туберкулезной инфекции или те, у кого положительный анализ высвобождения интерферона-гамма на скрининге, подтвержденный исследователем как активная туберкулезная инфекция
• Пациенты, перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию селезенки в течение 48 недель до скрининга
• Пациенты, которые являются ВИЧ-положительными, имеют активную инфекцию вируса гепатита B (HBsAg положительный и HBV-ДНК положительный или выше нормального референсного диапазона) или являются антитело-положительными к HCV с положительной HCV-РНК на скрининге
• Пациенты с эпилепсией или использующие психиатрические или седативные препараты на скрининге (кроме таблеток эстазолама)
• Пациентки, планирующие беременность, беременные или кормящие грудью, и пациенты, которые не могут использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования; пациенты мужского пола, которые не используют презервативы в период введения и в течение 2 дней (примерно 5 периодов полувыведения) после последней дозы
• Пациенты с наличием в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки)
• Наличие других тяжелых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или соблюдение режима
• Пациенты с подозрением на аллергию к гидрохлориду гекацитиниба, интерферону или аналогичным препаратам
• Пациенты с активной алкогольной или наркотической зависимостью, которая может помешать их способности соблюдать требования исследования
• Пациенты, которые участвовали в другом исследовании нового исследуемого препарата или медицинского устройства и получали исследуемый препарат или использовали исследуемое устройство в течение 12 недель до скрининга
• Пациенты, которые использовали любые иммуномодуляторы, любые иммуносупрессанты, ≥10 мг/день преднизона или эквивалентные кортикостероиды, или находятся в пределах 6 периодов полувыведения таких препаратов в течение 2 недель до включения, в зависимости от того, что дольше