En klinisk studie av Gecacitinib kombinert med pegylert interferon hos pasienter med PV

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år
• Diagnose polycythemia vera (PV) i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC)-kriterier

• Tilstedeværelse av minst ett av følgende sykdomsmanifestasjoner, definert som:

  a. Perifer hematologisk abnormitet: HCT ≥45% og/eller PLT >400×10⁹/L og/eller WBC ≥10×10⁹/L i fravær av årelating; b. Vekttap >10% de siste 6 månedene, nattesvette, kløe eller uforklarlig feber (>37,5°C); c. Progressiv splenomegali (tidligere splenomegali med økning >5 cm fra utgangspunkt eller nyutviklet splenomegali); d. Tidligere trombose eller blødningshendelser

• Ingen planlagt stamcelletransplantasjon
• Forventet levetid >24 uker
• ECOG ytelsestatus 0-2
• Kan svelge tabletter
• Ingen tidligere behandling med interferon eller JAK-hemmere (pasienter som har fått hydroksyurea eller årelating er kvalifisert)
• Ingen bruk av vekstfaktorer, kolonistimulerende faktorer, trombopoietin eller platelettransfusjon innen 2 uker før screening, med plateletantall ≥100×10⁹/L og ANC ≥1,5×10⁹/L
• Tilstrekkelig stororganfunksjon, definert som: ALT og AST ≤2,5 × ULN; DBIL og TBIL ≤2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN
• Perifer blodblast 0%
• Frivillig underskrevet informert samtykke i samsvar med etikkkomitekrav
• Kan følge studiens og oppfølgingsprosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Enhver betydelig klinisk eller laboratorieavvik som etter forskerens vurdering kan påvirke sikkerhetsvurderingen, slik som: a. Ukontrollert diabetes (>250 mg/dL eller >13,9 mmol/L); b. Hypertensjon som ikke kan reduseres til følgende område til tross for kombinasjonsbehandling (systolisk blodtrykk <160 mmHg, diastolisk blodtrykk <100 mmHg); c. Perifer nevropati (Grad ≥2 i henhold til NCI-CTCAE V5.0)
• Historie med kongestiv hjertesvikt (Grad ≥3 i henhold til NCI-CTCAE V5.0), ukontrollert eller ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær hendelse eller lungeemboli innen 24 uker før screening
• Pasienter som har gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før screening og ikke er fullstendig restituert
• Pasienter som har fått PEG-IFN-α-2a eller har historie med ³²P-terapi innen 5 uker før screening
• Pasienter diagnostisert med primært immunsviktssyndrom (f.eks. X-bunden agammaglobulinemi og felles variabel immunsvikt)
• Pasienter med arytmilidelser som krever behandling ved screening (unntatt digoksin)
• Pasienter med klinisk symptomatisk bakteriell, viral, parasittisk eller soppinfeksjon som krever behandling ved screening
• Pasienter med aktiv lungeinfeksjon påvist ved CT-undersøkelse av brystet ved screening
• Pasienter med tidligere bekreftet diagnose aktiv tuberkuloseinfeksjon eller med positiv interferon-gamma-frigjøringsprøve ved screening bekreftet som aktiv tuberkuloseinfeksjon av forskeren
• Pasienter som har gjennomgått splenektomi eller har fått strålebehandling av milten innen 48 uker før screening
• Pasienter som er HIV-positive, har aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv eller over normal referanseområde), eller er anti-HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-positiv ved screening
• Pasienter med epilepsi eller som bruker psykiatrisk eller sederende medisiner ved screening (unntatt Estazolam-tabletter)
• Kvinner som planlegger graviditet, er gravide eller ammer, og pasienter som ikke kan bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden; menn som ikke bruker kondom under behandlingsperioden og i 2 dager (ca. 5 halveringstider) etter siste dose
• Pasienter med malignt sykdomsforløp de siste 5 årene (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden eller cervikal carcinoma in situ)
• Tilstedeværelse av andre alvorlige sykdommer som etter forskerens vurdering kan påvirke pasientsikkerhet eller samarbeidsevne
• Pasienter med mistenkt allergi mot Gecacitinib-hydroklorid, interferon eller lignende legemidler
• Pasienter med aktiv alkohol- eller rusavhengighet som vil hindre deres evne til å følge studiekrav
• Pasienter som har deltatt i en annen studie med undersøkelseslegemiddel eller medisinsk utstyr og har fått studielegemiddel eller brukt studieutstyr innen 12 uker før screening
• Pasienter som har brukt immunmodulatorer, immundempende midler, ≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroider, eller er innen 6 halveringstider for slike legemidler innen 2 uker før inkludering, avhengig av hva som er lengst