Uno studio clinico di Gecacitinib combinato con interferone pegilato in pazienti con PV

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Diagnosi di policitemia vera (PV) secondo i criteri della Classificazione di Consenso Internazionale (ICC) 2022;

• Presenza di almeno una delle seguenti manifestazioni della malattia, definite come:

  a. Anomalia ematologica periferica: HCT ≥45% e/o PLT >400×10⁹/L e/o WBC ≥10×10⁹/L in assenza di flebotomia; b. Presenza di perdita di peso >10% negli ultimi 6 mesi, sudorazione notturna, prurito o febbre inspiegabile (>37,5°C); c. Splenomegalia progressiva (splenomegalia precedente con un aumento >5 cm rispetto al basale o splenomegalia di nuova insorgenza); d. Storia di eventi trombotici o emorragici precedenti;

• Nessun piano attuale per il trapianto di cellule staminali;
• Aspettativa di vita >24 settimane;
• Stato di performance ECOG 0-2;
• In grado di deglutire compresse;
• Nessun trattamento precedente con interferone o inibitori JAK (i pazienti che hanno ricevuto idrossiurea o flebotomia sono idonei);
• Nessuna somministrazione di fattori di crescita, fattori stimolanti le colonie, trombopoietina o trasfusione di piastrine entro 2 settimane prima dello screening, con conta piastrinica ≥100×10⁹/L e ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Funzione adeguata degli organi principali, definita come: ALT e AST ≤2,5 × ULN; DBIL e TBIL ≤2,0 × ULN; Creatinina sierica ≤1,5 × ULN;
• Blasti nel sangue periferico 0%;
• Consenso informato firmato volontario in conformità con i requisiti del comitato etico;
• In grado di rispettare le procedure dello studio e del follow-up.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio considerata dallo sperimentatore in grado di influenzare la valutazione della sicurezza, come: a. Diabete non controllato (>250 mg/dL o >13,9 mmol/L); b. Ipertensione che non può essere ridotta al seguente intervallo nonostante la terapia antipertensiva combinata (pressione sanguigna sistolica <160 mmHg, pressione sanguigna diastolica <100 mmHg); c. Neuropatia periferica (Grado ≥2 secondo NCI-CTCAE V5.0).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (Grado ≥3 secondo NCI-CTCAE V5.0), angina pectoris non controllata o instabile o infarto miocardico, ictus cerebrale o embolia polmonare entro 24 settimane prima dello screening.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening e non si sono completamente ripresi.
• Pazienti che hanno ricevuto PEG-IFN-α-2a o hanno una storia di terapia con ³²P entro 5 settimane prima dello screening.
• Pazienti con diagnosi di sindrome da immunodeficienza primaria (es. agammaglobulinemia legata all'X e immunodeficienza comune variabile).
• Pazienti con disturbi aritmici che richiedono trattamento allo screening (eccetto digossina).
• Pazienti con qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina clinicamente sintomatica che richiede trattamento allo screening.
• Pazienti con infezione polmonare attiva indicata dall'esame TC del torace allo screening.
• Pazienti con precedente diagnosi confermata di infezione tubercolare attiva o quelli con test di rilascio dell'interferone-gamma positivo allo screening confermato come infezione tubercolare attiva dallo sperimentatore.
• Pazienti che hanno subito splenectomia o hanno ricevuto radioterapia splenica entro 48 settimane prima dello screening.
• Pazienti che sono HIV positivi, hanno infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo o superiore all'intervallo di riferimento normale), o sono anticorpo anti-HCV positivo con HCV-RNA positivo allo screening.
• Pazienti con epilessia o quelli che usano farmaci psichiatrici o sedativi allo screening (eccetto compresse di Estazolam).
• Pazienti di sesso femminile che pianificano una gravidanza, sono incinte o allattano, e pazienti che non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio; pazienti di sesso maschile che non usano preservativi durante il periodo di somministrazione e per 2 giorni (circa 5 emivite) dopo l'ultima dose.
• Pazienti con una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato o carcinoma in situ della cervice).
• Presenza di altre malattie gravi che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la sicurezza o l'aderenza del paziente.
• Pazienti con sospetta allergia al Gecacitinib Cloridrato, interferone o farmaci simili.
• Pazienti con dipendenza attiva da alcol o droghe che interferirebbe con la loro capacità di rispettare i requisiti dello studio.
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio con nuovo farmaco sperimentale o dispositivo medico e hanno ricevuto il farmaco dello studio o utilizzato il dispositivo dello studio entro 12 settimane prima dello screening.
• Pazienti che hanno utilizzato qualsiasi immunomodulatore, qualsiasi immunosoppressore, ≥10 mg/giorno di prednisone o corticosteroidi equivalenti, o sono entro 6 emivite da tali farmaci entro 2 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia più lungo.