Een klinische studie naar Gecacitinib gecombineerd met gepegyleerd interferon bij patiënten met PV

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar
• Diagnose polycythemia vera (PV) volgens de 2022 International Consensus Classification (ICC) criteria;

• Aanwezigheid van ten minste één van de volgende ziekteverschijnselen, gedefinieerd als:

  a. Perifere hematologische afwijking: HCT ≥45% en/of PLT >400×10⁹/L en/of WBC ≥10×10⁹/L bij afwezigheid van flebotomie; b. Aanwezigheid van gewichtsverlies >10% in de afgelopen 6 maanden, nachtzweten, pruritus, of onverklaarde koorts (>37,5°C); c. Progressieve splenomegalie (eerdere splenomegalie met een toename >5 cm vanaf baseline of nieuw ontwikkelde splenomegalie); d. Voorgeschiedenis van eerdere trombotische of hemorragische gebeurtenissen;

• Geen huidig plan voor stamceltransplantatie;
• Levensverwachting >24 weken;
• ECOG prestatiestatus 0-2;
• In staat om tabletten in te slikken;
• Geen eerdere behandeling met interferon of JAK-remmers (patiënten die hydroxyureum of flebotomie hebben ontvangen, komen in aanmerking);
• Geen ontvangst van groeifactoren, koloniestimulerende factoren, trombopoëtine, of plaatjestransfusie binnen 2 weken vóór screening, met plaatjestelling ≥100×10⁹/L en ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Voldoende functie van de belangrijkste organen, gedefinieerd als ALT en AST ≤2,5 × ULN; DBIL en TBIL ≤2,0 × ULN; Serumcreatinine ≤1,5 × ULN;
• Perifere bloedblasten 0%;
• Vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de eisen van de ethische commissie;
• In staat om de studie- en follow-upprocedures na te komen.

Exclusiecriteria:

• Enige significante klinische of laboratoriumafwijking die volgens de onderzoeker de veiligheidsbeoordeling beïnvloedt, zoals: a. Ongecontroleerde diabetes (>250 mg/dL of >13,9 mmol/L); b. Hypertensie die niet kan worden gereduceerd tot het volgende bereik ondanks combinatie antihypertensieve therapie (systolische bloeddruk <160 mmHg, diastolische bloeddruk <100 mmHg); c. Perifere neuropathie (Graad ≥2 volgens NCI-CTCAE V5.0).
• Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (Graad ≥3 volgens NCI-CTCAE V5.0), ongecontroleerde of instabiele angina pectoris of myocardinfarct, cerebrovasculair accident, of longembolie binnen 24 weken vóór screening.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór screening en niet volledig hersteld zijn.
• Patiënten die PEG-IFN-α-2a hebben ontvangen of een voorgeschiedenis hebben van ³²P-therapie binnen 5 weken vóór screening.
• Patiënten gediagnosticeerd met primair immunodeficiëntiesyndroom (bijv. X-gebonden agammaglobulinemie en common variable immunodeficiency).
• Patiënten met aritmische aandoeningen die behandeling vereisen bij screening (behalve digoxine).
• Patiënten met enige klinisch symptomatische bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die behandeling vereist bij screening.
• Patiënten met actieve longinfectie aangetoond door thorax CT-onderzoek bij screening.
• Patiënten met een eerdere bevestigde diagnose van actieve tuberculose-infectie of patiënten met een positieve interferon-gamma release assay bij screening bevestigd als actieve tuberculose-infectie door de onderzoeker.
• Patiënten die splenectomie hebben ondergaan of splenale radiotherapie hebben ontvangen binnen 48 weken vóór screening.
• Patiënten die HIV-positief zijn, actieve hepatitis B-virusinfectie hebben (HBsAg-positief en HBV-DNA-positief of boven het normale referentiebereik), of anti-HCV-antilichaam-positief zijn met HCV-RNA-positief bij screening.
• Patiënten met epilepsie of patiënten die psychiatrische of sederende medicatie gebruiken bij screening (behalve Estazolam-tabletten).
• Vrouwelijke patiënten die van plan zijn zwanger te worden, zwanger zijn of borstvoeding geven, en patiënten die niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studieperiode; mannelijke patiënten die geen condooms gebruiken tijdens de toedieningsperiode en gedurende 2 dagen (ongeveer 5 halfwaardetijden) na de laatste dosis.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
• Aanwezigheid van andere ernstige ziekten die, naar mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of therapietrouw kunnen beïnvloeden.
• Patiënten met vermoedelijke allergie voor Gecacitinib Hydrochloride, interferon, of vergelijkbare geneesmiddelen.
• Patiënten met actieve alcohol- of drugsverslaving die hun vermogen om aan de studievoorwaarden te voldoen, zou belemmeren.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een andere studie met een onderzoekend nieuw geneesmiddel of medisch hulpmiddel en studiegeneesmiddel hebben ontvangen of studieapparaat hebben gebruikt binnen 12 weken vóór screening.
• Patiënten die binnen 2 weken vóór inschrijving immunomodulatoren, immunosuppressiva, ≥10 mg/dag prednison of equivalente corticosteroïden hebben gebruikt, of binnen 6 halfwaardetijden van dergelijke medicatie zijn, afhankelijk van wat langer is.