Kliininen tutkimus gecakitinibin ja pegyloitu interferonin yhdistelmästä PV-potilailla

Mukaanottokriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Polycythemia vera (PV) -diagnoosi 2022 International Consensus Classification (ICC) -kriteerien mukaisesti;

• Vähintään yksi seuraavista sairauden ilmenemismuodoista, jotka määritellään seuraavasti:

  a. Perifeerinen hematologinen poikkeavuus: HCT ≥45 % ja/tai PLT >400×10⁹/L ja/tai WBC ≥10×10⁹/L ilman suoneniskentää; b.
  Painonpudotus >10 % viimeisen 6 kuukauden aikana, yöhikoilut, kutina tai selittämätön kuume (>37,5 °C);
  c.
  Edistynyt lienen kasvu (aiempi lienen kasvu, jossa kasvu >5 cm lähtötasosta tai vasta muodostunut lienen kasvu); d.
  Aiempi tromboosi- tai verenvuototapahtuma;

• Ei nykyistä kantasolusiirron suunnitelmaa;
• Elinaika >24 viikkoa;
• ECOG suorituskykytila 0–2;
• Kyky nieleä tabletteja;
• Ei aiempaa interferoni- tai JAK-inhibiittorihoidosta (hydroksyureaa tai suoneniskentää saaneet potilaat ovat kelvollisia);
• Ei kasvutekijöitä, koloniastimuloivia tekijöitä, trombopoietiinia tai verihiutaletransfuusiota 2 viikkoa ennen seulontaa, verihiutaleluvun ollessa ≥100×10⁹/L ja ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Riittävä pääelinten toiminta, määriteltynä seuraavasti: ALT ja AST ≤2,5 × ULN; DBIL ja TBIL ≤2,0 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN;
• Perifeerisen veren blastit 0 %;
• Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus eettisen toimikunnan vaatimusten mukaisesti;
• Kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä kliininen tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuuden arviointiin, kuten: a.
  Hallitsematon diabetes (>250 mg/dL tai >13,9 mmol/L); b.
  Hypertensio, jota ei voida vähentää seuraavaan alueeseen yhdistelmäverenpainelääkityksestä huolimatta (systolinen verenpaine <160 mmHg, diastolinen verenpaine <100 mmHg); c.
  Perifeerinen neuropatia (aste ≥2 NCI-CTCAE V5.0 -luokituksen mukaan).
• Aiempi sydämen vajaatoiminta (aste ≥3 NCI-CTCAE V5.0 -luokituksen mukaan), hallitsematon tai epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoveritulppa 24 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaat, joille on tehty merkittävä leikkaus 4 viikkoa ennen seulontaa eivätkä ole täysin toipuneet.
• Potilaat, jotka ovat saaneet PEG-IFN-α-2a:ta tai joilla on ³²P-hoito 5 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu perusmunuaisten puutosoireyhtymä (esim. X-linkittynyt agammaglobulinemia ja yleinen vaihteleva immuunipuutos).
• Potilaat, joilla on rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa (digoksiini poikkeuksena).
• Potilaat, joilla on mikä tahansa kliinisesti oireileva bakteeri-, virus-, loisi- tai sienitartunta, joka vaatii hoitoa seulonnassa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotulehdus, jota osoittaa rintakehän CT-tutkimus seulonnassa.
• Potilaat, joilla on aiemmin vahvistettu aktiivinen tuberkuloositartunta tai joilla on positiivinen interferoni-gamma-vapautustesti seulonnassa, jonka tutkija vahvistaa aktiiviseksi tuberkuloositartunnaksi.
• Potilaat, joille on tehty lienen poisto tai jotka ovat saaneet lientä sädehoitoa 48 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virustartunta (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen tai normaalin viitearvon yläpuolella) tai jotka ovat anti-HCV-vasta-aine-positiivisia ja HCV-RNA-positiivisia seulonnassa.
• Potilaat, joilla on epilepsia tai jotka käyttävät psykiatrisia tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnassa (Estazolam-tabletit poikkeuksena).
• Potilaat, jotka suunnittelevat raskautta, ovat raskaana tai imettävät, sekä potilaat, jotka eivät voi käyttää tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan; miespotilaat, jotka eivät käytä kondomia hoitojakson aikana ja 2 päivää (noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parannettu ihon basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma).
• Muu vakava sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai yhteistyökykyyn.
• Potilaat, joilla epäillään olevan allergiaa Gecacitinib Hydrochloridea, interferonia tai vastaavia lääkkeitä kohtaan.
• Potilaat, joilla on aktiivinen alkoholi- tai huumeriippuvuus, joka häiritsisi heidän kykyään noudattaa tutkimusvaatimuksia.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkittavan uuden lääkeaineen tai lääkintälaitteen tutkimukseen ja saaneet tutkimuslääkettä tai käyttäneet tutkimuslaitetta 12 viikkoa ennen seulontaa.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitään immunomodulaattoreita, mitään immunosuppressantteja, ≥10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia kortikosteroideja, tai ovat 6 puoliintumisajan sisällä sellaisista lääkkeistä 2 viikkoa ennen osallistumista, kumpi on pidempi.