En klinisk studie av Gecacitinib kombinerat med pegyllerat interferon hos patienter med PV

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Diagnos av polycytemia vera (PV) enligt 2022 års International Consensus Classification (ICC)-kriterier;

• Närvaro av minst en av följande sjukdomsmanifestationer, definierade som:

  a. Perifer hematologisk abnormitet: HCT ≥45% och/eller PLT >400×10⁹/L och/eller WBC ≥10×10⁹/L i frånvaro av åderlåtning; b. Viktminskning >10% under de senaste 6 månaderna, nattsvettningar, klåda eller oförklarad feber (>37,5°C); c. Progressiv splenomegali (tidigare splenomegali med en ökning >5 cm från baslinjen eller nyligen utvecklad splenomegali); d. Tidigare historia av trombotiska eller hemorragiska händelser;

• Ingen nuvarande plan för stamcellstransplantation;
• Livslängd >24 veckor;
• ECOG prestandastatus 0-2;
• Kan svälja tabletter;
• Ingen tidigare behandling med interferon eller JAK-hämmare (patienter som har fått hydroxyurea eller åderlåtning är berättigade);
• Ingen mottagning av tillväxtfaktorer, kolonistimulerande faktorer, trombopoetin eller platttransfusion inom 2 veckor före screening, med platttal ≥100×10⁹/L och ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Tillräcklig huvudorganfunktion, definierad som ALT och AST ≤2,5 × ULN; DBIL och TBIL ≤2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN;
• Perifera blodbaster 0%;
• Frivilligt undertecknat informerat samtycke i enlighet med etikkommittékrav;
• Kan följa studie- och uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

• Någon betydande klinisk eller laboratorieavvikelse som bedöms av forskaren påverka säkerhetsbedömningen, såsom: a. Okontrollerad diabetes (>250 mg/dL eller >13,9 mmol/L); b. Hypertoni som inte kan reduceras till följande intervall trots kombinerad antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck <160 mmHg, diastoliskt blodtryck <100 mmHg); c. Perifer neuropati (Grad ≥2 enligt NCI-CTCAE V5.0).
• Historia av kongestiv hjärtsvikt (Grad ≥3 enligt NCI-CTCAE V5.0), okontrollerad eller instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 24 veckor före screening.
• Patienter som har genomgått större kirurgi inom 4 veckor före screening och inte helt återhämtat sig.
• Patienter som har fått PEG-IFN-α-2a eller har historia av ³²P-terapi inom 5 veckor före screening.
• Patienter diagnosticerade med primärt immundefektsyndrom (t.ex. X-länkad agammaglobulinemi och vanlig variabel immundefekt).
• Patienter med arytmiska störningar som kräver behandling vid screening (utom digoxin).
• Patienter med någon kliniskt symptomgivande bakteriell, viral, parasitär eller svampinfektion som kräver behandling vid screening.
• Patienter med aktiv lunginfektion indikerad av bröst-CT-undersökning vid screening.
• Patienter med tidigare bekräftad diagnos av aktiv tuberkulosinfektion eller de med positiv interferon-gamma release assay vid screening bekräftad som aktiv tuberkulosinfektion av forskaren.
• Patienter som har genomgått splenektomi eller fått strålbehandling av mjälten inom 48 veckor före screening.
• Patienter som är HIV-positiva, har aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv eller över normala referensintervallet), eller är anti-HCV-antikropppositiva med HCV-RNA-positiv vid screening.
• Patienter med epilepsi eller de som använder psykiatriska eller lugnande läkemedel vid screening (förutom Estazolam-tabletter).
• Kvinnliga patienter som planerar att bli gravida, är gravida eller ammar, och patienter som inte kan använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden; manliga patienter som inte använder kondom under administrationsperioden och i 2 dagar (cirka 5 halveringstider) efter sista dosen.
• Patienter med historia av malignitet under de senaste 5 åren (förutom botad basalcells cancer i huden eller cervikal cancer in situ).
• Närvaro av andra allvarliga sjukdomar som, enligt forskarens bedömning, kan påverka patientens säkerhet eller följsamhet.
• Patienter med misstänkt allergi mot Gecacitinib Hydroklorid, interferon eller liknande läkemedel.
• Patienter med aktiv alkohol- eller drogberoende som skulle störa deras förmåga att följa studiekraven.
• Patienter som har deltagit i en annan studie med undersökningsläkemedel eller medicinsk utrustning och har fått studieläkemedel eller använt studieutrustning inom 12 veckor före screening.
• Patienter som har använt några immunmodulatorer, några immunosuppressiva läkemedel, ≥10 mg/dag prednison eller ekvivalenta kortikosteroider, eller är inom 6 halveringstider för sådana läkemedel inom 2 veckor före inkludering, beroende på vilket som är längst.