A gecacitinib és a pegilezett interferon kombinációjának klinikai vizsgálata PV-betegekben

Bevonási kritériumok:

• Legalább 18 éves kor
• Policythaemia vera (PV) diagnózis a 2022-es Nemzetközi Konszenzus Osztályozás (ICC) kritériumai szerint;

• Az alábbi betegségnyilvánulások közül legalább egy jelenléte, amelyek a következőképpen vannak meghatározva:

  a. Perifériás hematológiai eltérés: HCT ≥45% és/vagy PLT >400×10⁹/L és/vagy WBC ≥10×10⁹/L vénás vérvétel hiányában; b. Több mint 10%-os fogyás az elmúlt 6 hónapban, éjszakai izzadás, viszketés vagy magyarázatlan láz (>37,5°C); c. Progresszív splenomegalia (korábbi splenomegalia, amely legalább 5 cm-rel nőtt a kiindulási értékhez képest, vagy újonnan kialakult splenomegalia); d. Korábbi trombózisos vagy vérzéses események előfordulása;

• Nincs jelenlegi őssejt-transzplantációs terv;
• Várható élettartam >24 hét;
• ECOG teljesítményállapot 0-2;
• Képes tablettákat lenyelni;
• Nincs előzetes interferon vagy JAK gátló kezelés (a hidroxiurea vagy vénás vérvétel kezelést kapott betegek jogosultak);
• Nincs növekedési faktorok, kolóniastimuláló faktorok, trombopoietin vagy vérlemezke transzfúzió a szűrés előtti 2 héten belül, vérlemezkeszám ≥100×10⁹/L és ANC ≥1,5×10⁹/L mellett;
• Megfelelő főszervi funkció, amely a következőként van meghatározva:ALT és AST ≤2,5 × ULN;DBIL és TBIL ≤2,0 × ULN;Szerum kreatinin ≤1,5 × ULN;
• Perifériás vér blasztok 0%;
• Önkéntes aláírt tájékoztatott hozzájárulás az etikai bizottság követelményei szerint;
• Képes betartani a vizsgálati és követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jelentős klinikai vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolja a biztonságértékelést, például:a. Kontrollálatlan cukorbetegség (>250 mg/dL vagy >13,9 mmol/L);b. Hipertónia, amely kombinált antihipertenzív terápia ellenére sem csökkenthető a következő tartományba (szisztolés vérnyomás <160 Hgmm, diasztolés vérnyomás <100 Hgmm);c. Perifériás neuropátia (2. vagy magasabb fokozat az NCI-CTCAE V5.0 szerint).
• Congestív szívbetegség előfordulása (3. vagy magasabb fokozat az NCI-CTCAE V5.0 szerint), kontrollálatlan vagy instabil angina pectoris vagy myocardialis infarctus, cerebrovascularis baleset vagy tüdőembólia a szűrés előtti 24 héten belül.
• Betegek, akik nagyobb műtéten estek át a szűrés előtti 4 héten belül, és nem gyógyultak teljesen.
• Betegek, akik PEG-IFN-α-2a kezelést kaptak, vagy akiknek ³²P terápiás előfordulása volt a szűrés előtti 5 héten belül.
• Primér immunhiányos szindrómával diagnosztizált betegek (pl. X-kapcsolt agammaglobulinémia és közös változó immunhiány).
• Szűréskor kezelést igénylő ritmuszavarral rendelkező betegek (kivéve digoxin).
• Szűréskor kezelést igénylő klinikailag tünetes bakteriális, vírusos, parazitás vagy gombafertőzéssel rendelkező betegek.
• Aktív tüdőfertőzéssel rendelkező betegek, amelyet mellkas CT vizsgálat jelez szűréskor.
• Korábban megerősített aktív tuberkulózis fertőzéssel diagnosztizált betegek, vagy akiknél szűréskor pozitív interferon-gamma felszabadulási tesztet az aktív tuberkulózis fertőzésként erősített meg a vizsgálatvezető.
• Betegek, akik splenectomián estek át, vagy akik lép sugárterápiát kaptak a szűrés előtti 48 héten belül.
• HIV pozitív, aktív hepatitis B vírus fertőzéssel (HBsAg pozitív és HBV-DNA pozitív vagy a normál referencia tartomány felett) rendelkező, vagy anti-HCV antitest pozitív és HCV-RNA pozitív betegek szűréskor.
• Epilepsziás betegek, vagy akik pszichiátriai vagy nyugtató gyógyszereket használnak szűréskor (kivéve Estazolam tabletták).
• Terhességet tervező, terhes vagy szoptató női betegek, és akik nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt; férfi betegek, akik nem használnak óvszert a beadási időszakban és az utolsó adag után 2 napig (kb. 5 felezési idő).
• Malignitás előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyult bőr basal sejtes karcinómát vagy méhnyak carcinoma in situt).
• Egyéb súlyos betegségek jelenléte, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy betartását.
• Gecacitinib hidrokloridhoz, interferonhoz vagy hasonló gyógyszerekhez való gyanús allergiával rendelkező betegek.
• Aktív alkohol- vagy drogfüggőséggel rendelkező betegek, amelyek akadályoznák a vizsgálati követelmények betartásában.
• Betegek, akik részt vettek egy másik vizsgálati új gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatban, és vizsgálati gyógyszert kaptak vagy vizsgálati eszközt használtak a szűrés előtti 12 héten belül.
• Betegek, akik bármilyen immunmodulátort, bármilyen immunuszuppresszánst, ≥10 mg/nap prednizont vagy ekvivalens kortikoszteroidot használtak, vagy ilyen gyógyszerek 6 felezési idején belül vannak a bevonás előtti 2 héten belül, attól függetlenül, hogy melyik a hosszabb.