Um Estudo Clínico de Gecacitinib Combinado com Interferão Pegilado em Doentes com PV

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Diagnóstico de policitemia vera (PV) de acordo com os critérios da Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022;

• Presença de pelo menos uma das seguintes manifestações da doença, definidas como:

  a. Anomalia hematológica periférica: HCT ≥45% e/ou PLT >400×10⁹/L e/ou WBC ≥10×10⁹/L na ausência de flebotomia; b. Presença de perda de peso >10% nos últimos 6 meses, suores noturnos, prurido ou febre inexplicável (>37,5°C); c. Esplenomegalia progressiva (esplenomegalia prévia com aumento >5 cm em relação ao valor basal ou esplenomegalia de novo); d. Histórico de eventos trombóticos ou hemorrágicos prévios;

• Sem plano atual para transplante de células estaminais;
• Esperança de vida >24 semanas;
• Estado de desempenho ECOG 0-2;
• Capaz de engolir comprimidos;
• Sem tratamento prévio com interferão ou inibidores de JAK (doentes que tenham recebido hidroxiureia ou flebotomia são elegíveis);
• Sem receção de fatores de crescimento, fatores estimuladores de colónias, trombopoietina ou transfusão de plaquetas nas 2 semanas anteriores ao rastreio, com contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L e ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Função adequada dos principais órgãos, definida como: ALT e AST ≤2,5 × ULN; DBIL e TBIL ≤2,0 × ULN; Creatinina sérica ≤1,5 × ULN;
• Blastos no sangue periférico 0%;
• Consentimento informado assinado voluntariamente de acordo com os requisitos do comité de ética;
• Capaz de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa considerada pelo investigador que afete a avaliação de segurança, tal como: a. Diabetes não controlada (>250 mg/dL ou >13,9 mmol/L); b. Hipertensão que não possa ser reduzida para a seguinte gama apesar de terapia anti-hipertensiva combinada (pressão arterial sistólica <160 mmHg, pressão arterial diastólica <100 mmHg); c. Neuropatia periférica (Grau ≥2 de acordo com o NCI-CTCAE V5.0).
• Histórico de insuficiência cardíaca congestiva (Grau ≥3 de acordo com o NCI-CTCAE V5.0), angina de peito não controlada ou instável ou enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nas 24 semanas anteriores ao rastreio.
• Doentes que tenham sido submetidos a cirurgia major nas 4 semanas anteriores ao rastreio e que não tenham recuperado totalmente.
• Doentes que tenham recebido PEG-IFN-α-2a ou tenham histórico de terapia com ³²P nas 5 semanas anteriores ao rastreio.
• Doentes diagnosticados com síndrome de imunodeficiência primária (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao X e imunodeficiência comum variável).
• Doentes com distúrbios arritmicos que requeiram tratamento no rastreio (exceto digoxina).
• Doentes com qualquer infeção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica clinicamente sintomática que requeira tratamento no rastreio.
• Doentes com infeção pulmonar ativa indicada por exame de TC torácica no rastreio.
• Doentes com diagnóstico prévio confirmado de infeção tuberculosa ativa ou aqueles com teste de libertação de interferão-gama positivo no rastreio confirmado como infeção tuberculosa ativa pelo investigador.
• Doentes que tenham sido submetidos a esplenectomia ou tenham recebido radioterapia esplénica nas 48 semanas anteriores ao rastreio.
• Doentes que sejam HIV positivos, tenham infeção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo ou acima do intervalo de referência normal) ou sejam anticorpo anti-HCV positivo com HCV-RNA positivo no rastreio.
• Doentes com epilepsia ou aqueles que utilizem medicação psiquiátrica ou sedativa no rastreio (exceto comprimidos de Estazolam).
• Doentes do sexo feminino que planeiem engravidar, estejam grávidas ou a amamentar, e doentes que não possam usar contraceção eficaz durante todo o período do estudo; doentes do sexo masculino que não usem preservativos durante o período de administração e durante 2 dias (aproximadamente 5 meias-vidas) após a última dose.
• Doentes com histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
• Presença de outras doenças graves que, na opinião do investigador, possam afetar a segurança ou a adesão do doente.
• Doentes com suspeita de alergia ao Cloridrato de Gecacitinib, interferão ou fármacos similares.
• Doentes com dependência ativa de álcool ou drogas que interferiria com a sua capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
• Doentes que tenham participado noutro estudo de novo fármaco investigacional ou dispositivo médico e tenham recebido o fármaco do estudo ou utilizado o dispositivo do estudo nas 12 semanas anteriores ao rastreio.
• Doentes que tenham usado qualquer imunomodulador, qualquer imunossupressor, ≥10 mg/dia de prednisona ou corticosteroides equivalentes, ou que estejam dentro de 6 meias-vidas de tais medicações nas 2 semanas anteriores à inscrição, o que for mais longo.