En klinisk undersøgelse af Gecacitinib kombineret med pegyleret interferon hos patienter med PV

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Diagnose af polycytaemia vera (PV) ifølge de 2022 International Consensus Classification (ICC) kriterier;

• Tilstedeværelse af mindst en af følgende sygdomsmanifestationer, defineret som:

  a. Perifer hematologisk abnormalitet: HCT ≥45% og/eller PLT >400×10⁹/L og/eller WBC ≥10×10⁹/L i fravær af åreladning; b. Tilstedeværelse af vægttab >10% over de sidste 6 måneder, nattesved, kløe eller uforklarlig feber (>37,5°C); c. Progressiv splenomegali (tidligere splenomegali med en stigning >5 cm fra baseline eller nyudviklet splenomegali); d. Tidligere historie med trombotiske eller hæmoragiske hændelser;

• Ingen nuværende plan for stamcelletransplantation;
• Forventet levetid >24 uger;
• ECOG performance status 0-2;
• I stand til at synke tabletter;
• Ingen tidligere behandling med interferon eller JAK-hæmmere (patienter, der har modtaget hydroxyurea eller åreladning, er berettigede);
• Ingen modtagelse af vækstfaktorer, kolonistimulerende faktorer, trombopoietin eller blodpladetransfusion inden for 2 uger før screening, med blodpladetal ≥100×10⁹/L og ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Tilstrækkelig større organfunktion, defineret som ALT og AST ≤2,5 × ULN; DBIL og TBIL ≤2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN;
• Perifere blodblaster 0%;
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med etikkomitéens krav;
• I stand til at overholde studie- og opfølgningsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Enhver signifikant klinisk eller laboratorieabnormalitet, som undersøgeren vurderer påvirker sikkerhedsvurderingen, såsom: a. Ukontrolleret diabetes (>250 mg/dL eller >13,9 mmol/L); b. Hypertension, der ikke kan reduceres til følgende område trods kombineret antihypertensiv terapi (systolisk blodtryk <160 mmHg, diastolisk blodtryk <100 mmHg); c. Perifer neuropati (grad ≥2 ifølge NCI-CTCAE V5.0).
• Tidligere historie med kongestivt hjertesvigt (grad ≥3 ifølge NCI-CTCAE V5.0), ukontrolleret eller ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 24 uger før screening.
• Patienter, der har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før screening og ikke er fuldt genoprettet.
• Patienter, der har modtaget PEG-IFN-α-2a eller har en historie med ³²P-terapi inden for 5 uger før screening.
• Patienter diagnosticeret med primært immundefektsyndrom (f.eks. X-bundet agammaglobulinæmi og common variable immundefekt).
• Patienter med arytmiske lidelser, der kræver behandling ved screening (undtagen digoxin).
• Patienter med enhver klinisk symptomatisk bakteriell, viral, parasitær eller svampeinfektion, der kræver behandling ved screening.
• Patienter med aktiv lungeinfektion angivet ved CT-undersøgelse af brystkassen ved screening.
• Patienter med en tidligere bekræftet diagnose af aktiv tuberkuloseinfektion eller dem med en positiv interferon-gamma-frigivelsestest ved screening bekræftet som aktiv tuberkuloseinfektion af undersøgeren.
• Patienter, der har gennemgået splenektomi eller har modtaget miltstråleterapi inden for 48 uger før screening.
• Patienter, der er HIV-positive, har aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv eller over normal referenceområde) eller er anti-HCV-antistof-positive med HCV-RNA-positiv ved screening.
• Patienter med epilepsi eller dem, der bruger psykiatrisk eller beroligende medicin ved screening (undtagen Estazolam-tabletter).
• Kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide, er gravide eller ammer, og patienter, der ikke kan bruge effektiv prævention gennem hele studieperioden; mandlige patienter, der ikke bruger kondom i administrationsperioden og i 2 dage (ca. 5 halveringstider) efter sidste dosis.
• Patienter med en historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt basalcelcarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).
• Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme, som undersøgeren vurderer kan påvirke patientens sikkerhed eller overholdelse.
• Patienter med mistanke om allergi over for Gecacitinib Hydrochlorid, interferon eller lignende lægemidler.
• Patienter med aktiv alkohol- eller stofafhængighed, der vil forstyrre deres evne til at overholde studiekravene.
• Patienter, der har deltaget i et andet undersøgelsesnyt lægemiddel- eller medicinsk udstyrstudie og har modtaget studielægemiddel eller brugt studieudstyr inden for 12 uger før screening.
• Patienter, der har brugt enhver immunmodulator, enhver immunosuppressiv, ≥10 mg/dag prednison eller ækvivalente kortikosteroider, eller er inden for 6 halveringstider af sådan medicin inden for 2 uger før indmelding, alt efter hvad der er længst.