Eine klinische Studie zu Gecacitinib in Kombination mit pegyliertem Interferon bei Patienten mit PV

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Diagnose von Polycythaemia vera (PV) gemäß den Kriterien der International Consensus Classification (ICC) 2022;

• Vorhandensein mindestens einer der folgenden Krankheitsmanifestationen, definiert als:

  a. Periphere hämatologische Anomalie: Hkt ≥45 % und/oder PLT >400×10⁹/L und/oder Leukozyten ≥10×10⁹/L in Abwesenheit von Aderlass; b. Vorhandensein von Gewichtsverlust >10 % in den letzten 6 Monaten, Nachtschweiß, Pruritus oder ungeklärtem Fieber (>37,5 °C); c. Progressive Splenomegalie (bestehende Splenomegalie mit einer Zunahme >5 cm vom Ausgangswert oder neu aufgetretene Splenomegalie); d. Anamnese von vorherigen thrombotischen oder hämorrhagischen Ereignissen;

• Kein aktueller Plan für eine Stammzelltransplantation;
• Lebenserwartung >24 Wochen;
• ECOG-Leistungsstatus 0–2;
• In der Lage, Tabletten zu schlucken;
• Keine vorherige Behandlung mit Interferon oder JAK-Inhibitoren (Patienten, die Hydroxyharnstoff oder Aderlass erhalten haben, sind berechtigt);
• Kein Erhalt von Wachstumsfaktoren, koloniestimulierenden Faktoren, Thrombopoetin oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, mit Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L und ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Ausreichende Funktion der Hauptorgane, definiert als: ALT und AST ≤2,5 × ULN; DBIL und TBIL ≤2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN;
• Periphere Blasten 0 %;
• Freiwillige unterschriebene Einwilligungserklärung gemäß den Anforderungen der Ethikkommission;
• In der Lage, Studien- und Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante klinische oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheitsbewertung beeinflusst, wie: a. Unkontrollierter Diabetes (>250 mg/dL oder >13,9 mmol/L); b. Hypertonie, die trotz kombinierter antihypertensiver Therapie nicht auf den folgenden Bereich reduziert werden kann (systolischer Blutdruck <160 mmHg, diastolischer Blutdruck <100 mmHg); c. Periphere Neuropathie (Grad ≥2 gemäß NCI-CTCAE V5.0).
• Anamnese von kongestiver Herzinsuffizienz (Grad ≥3 gemäß NCI-CTCAE V5.0), unkontrollierter oder instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall oder Lungenembolie innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation durchgeführt haben und sich nicht vollständig erholt haben.
• Patienten, die PEG-IFN-α-2a erhalten haben oder eine Anamnese von ³²P-Therapie innerhalb von 5 Wochen vor dem Screening haben.
• Patienten mit diagnostiziertem primärem Immundefektsyndrom (z. B. X-chromosomale Agammaglobulinämie und variabler Immundefekt).
• Patienten mit arrhythmischen Störungen, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erfordern (außer Digoxin).
• Patienten mit jeder klinisch symptomatischen bakteriellen, viralen, parasitären oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erfordert.
• Patienten mit aktiver Lungeninfektion, die durch Thorax-CT-Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings angezeigt wird.
• Patienten mit einer vorher bestätigten Diagnose einer aktiven Tuberkuloseinfektion oder solche mit einem positiven Interferon-Gamma-Release-Assay zum Zeitpunkt des Screenings, der vom Prüfer als aktive Tuberkuloseinfektion bestätigt wurde.
• Patienten, die eine Splenektomie durchgeführt haben oder innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening eine Milzbestrahlung erhalten haben.
• Patienten, die HIV-positiv sind, eine aktive Hepatitis-B-Virusinfektion haben (HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv oder über dem normalen Referenzbereich) oder Anti-HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-positiv zum Zeitpunkt des Screenings sind.
• Patienten mit Epilepsie oder solche, die zum Zeitpunkt des Screenings psychiatrische oder sedierende Medikamente verwenden (außer Estazolam-Tabletten).
• Weibliche Patienten, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen, und Patienten, die während der gesamten Studiendauer keine wirksame Verhütung anwenden können; männliche Patienten, die während der Verabreichungsperiode und für 2 Tage (ca. 5 Halbwertszeiten) nach der letzten Dosis keine Kondome verwenden.
• Patienten mit einer Anamnese von Malignität in den letzten 5 Jahren (außer geheilte Basalzellkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ).
• Vorhandensein anderer schwerer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnten.
• Patienten mit Verdacht auf Allergie gegen Gecacitinib-Hydrochlorid, Interferon oder ähnliche Medikamente.
• Patienten mit aktiver Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, den Studienanforderungen zu entsprechen.
• Patienten, die an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt teilgenommen haben und Studienmedikamente erhalten oder Studienmedizinprodukte innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening verwendet haben.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung Immunmodulatoren, Immunsuppressiva, ≥10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Kortikosteroide verwendet haben oder sich innerhalb von 6 Halbwertszeiten solcher Medikamente befinden, je nachdem, was länger ist.