Un estudio clínico de Gecacitinib combinado con interferón pegilado en pacientes con PV

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Diagnóstico de policitemia vera (PV) según los criterios de la Clasificación de Consenso Internacional (ICC) de 2022;

• Presencia de al menos una de las siguientes manifestaciones de la enfermedad, definidas como:

  a. Anomalía hematológica periférica: HCT ≥45% y/o PLT >400×10⁹/L y/o WBC ≥10×10⁹/L en ausencia de flebotomía; b. Presencia de pérdida de peso >10% en los últimos 6 meses, sudores nocturnos, prurito o fiebre inexplicable (>37,5°C); c. Esplenomegalia progresiva (esplenomegalia previa con un aumento >5 cm desde el valor basal o esplenomegalia de nueva aparición); d. Antecedentes de eventos trombóticos o hemorrágicos previos;

• Sin plan actual de trasplante de células madre;
• Expectativa de vida >24 semanas;
• Estado funcional ECOG 0-2;
• Capacidad para tragar comprimidos;
• Sin tratamiento previo con interferón o inhibidores de JAK (los pacientes que han recibido hidroxiurea o flebotomía son elegibles);
• Sin recepción de factores de crecimiento, factores estimulantes de colonias, trombopoyetina o transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas previas al cribado, con recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L y ANC ≥1,5×10⁹/L;
• Función adecuada de los órganos principales, definida como ALT y AST ≤2,5 × LSN; DBIL y TBIL ≤2,0 × LSN; Creatinina sérica ≤1,5 × LSN;
• Blastos en sangre periférica 0%;
• Consentimiento informado firmado voluntario de acuerdo con los requisitos del comité de ética;
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Cualquier anomalía clínica o de laboratorio significativa considerada por el investigador que afecte la evaluación de seguridad, como: a. Diabetes no controlada (>250 mg/dL o >13,9 mmol/L); b. Hipertensión que no pueda reducirse al siguiente rango a pesar de la terapia antihipertensiva combinada (presión arterial sistólica <160 mmHg, presión arterial diastólica <100 mmHg); c. Neuropatía periférica (Grado ≥2 según NCI-CTCAE V5.0).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (Grado ≥3 según NCI-CTCAE V5.0), angina de pecho o infarto de miocardio no controlados o inestables, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar dentro de las 24 semanas previas al cribado.
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado y no se hayan recuperado completamente.
• Pacientes que hayan recibido PEG-IFN-α-2a o tengan antecedentes de terapia con ³²P dentro de las 5 semanas previas al cribado.
• Pacientes diagnosticados con síndrome de inmunodeficiencia primaria (por ejemplo, agammaglobulinemia ligada al X e inmunodeficiencia común variable).
• Pacientes con trastornos arrítmicos que requieran tratamiento en el cribado (excepto digoxina).
• Pacientes con cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica clínicamente sintomática que requiera tratamiento en el cribado.
• Pacientes con infección pulmonar activa indicada por examen de TC de tórax en el cribado.
• Pacientes con diagnóstico previo confirmado de infección tuberculosa activa o aquellos con prueba de liberación de interferón gamma positiva en el cribado confirmada como infección tuberculosa activa por el investigador.
• Pacientes que se hayan sometido a esplenectomía o hayan recibido radioterapia esplénica dentro de las 48 semanas previas al cribado.
• Pacientes que sean VIH positivos, tengan infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo y ADN-VHB positivo o por encima del rango de referencia normal), o sean anti-VHC positivo con ARN-VHC positivo en el cribado.
• Pacientes con epilepsia o aquellos que usen medicamentos psiquiátricos o sedantes en el cribado (excepto comprimidos de estazolam).
• Pacientes femeninas que planeen quedar embarazadas, estén embarazadas o en período de lactancia, y pacientes que no puedan usar anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio; pacientes masculinos que no usen condones durante el período de administración y durante 2 días (aproximadamente 5 vidas medias) después de la última dosis.
• Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
• Presencia de otras enfermedades graves que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.
• Pacientes con sospecha de alergia al clorhidrato de gecacitinib, interferón o fármacos similares.
• Pacientes con adicción activa al alcohol o drogas que interferiría con su capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
• Pacientes que hayan participado en otro estudio de nuevo fármaco en investigación o dispositivo médico y hayan recibido el fármaco del estudio o usado el dispositivo del estudio dentro de las 12 semanas previas al cribado.
• Pacientes que hayan usado cualquier inmunomodulador, cualquier inmunosupresor, ≥10 mg/día de prednisona o corticosteroides equivalentes, o estén dentro de las 6 vidas medias de dichos medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, lo que sea más largo.