FOLFOX化疗联合呋喹替尼和斯鲁利单抗作为初始不可切除pMMR/MSS结直肠癌的一线转化治疗
FOLFOX化疗联合呋喹替尼和斯鲁利单抗作为初始不可切除pMMR/MSS结直肠癌一线转化治疗的探索性临床研究
研究概览
详细说明
1.1 结直肠癌概述 结直肠癌（CRC）是全球第三常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。 在中国，结直肠癌的发病率和死亡率持续上升，且大部分患者在确诊时已处于晚期。 尽管根治性手术仍是治愈性治疗的基石，但许多患者就诊时已为不可切除疾病，且长期生存率仍然较差。
靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已改变了癌症治疗格局；然而，它们在结直肠癌中的获益主要局限于dMMR/MSI-H肿瘤，这类肿瘤仅占病例的10-15%。 大多数具有pMMR/MSS疾病的结直肠癌患者从单独免疫治疗中获益甚微。
1.2 结直肠癌的转化治疗 转化治疗旨在通过系统性治疗降低初始不可切除肿瘤的分期，从而实现手术切除。 在转移性结直肠癌中，成功转化后行根治性切除可显著改善长期生存，在选定的患者中5年生存率可达30-50%。
1.3 pMMR/MSS结直肠癌中的免疫治疗与靶向治疗 pMMR/MSS肿瘤被认为是“冷肿瘤”，具有低肿瘤突变负荷和有限的免疫细胞浸润。 多项试验显示，PD-1抑制剂单药在此类人群中的疗效甚微。 结合化疗和抗血管生成药物的联合策略可能增强免疫反应并改善预后。
1.4 斯鲁利单抗 斯鲁利单抗是一种全人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，具有高亲和力、慢解离、低免疫原性及良好的安全性特点。 它已在中国获批用于包括肺癌和食管鳞状细胞癌在内的多个适应症，并已显示出生存获益。
1.5 呋喹替尼 呋喹替尼是一种高选择性小分子VEGFR抑制剂，靶向VEGFR-1、-2和-3。 它以高效力和可控的毒性抑制肿瘤血管生成。 呋喹替尼已被批准用于标准疗法难治的转移性结直肠癌。
1.6 本研究依据 基于支持免疫治疗、抗血管生成治疗和化疗协同效应的强有力的临床前和临床证据，本研究首次探索斯鲁利单抗联合呋喹替尼及FOLFOX化疗作为pMMR/MSS结直肠癌一线转化治疗的方案。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ye Xu
- 电话号码：+86 18017312565
- 邮箱：yexu@shmu.edu.cn
学习地点
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Xuhui
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Shanghai、Xuhui、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Ye Xu
- 电话号码：+86 18017312565
- 邮箱：yexu@shmu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄18-75岁；
- 经组织学确诊的结直肠腺癌，初始不可切除的局部晚期或转移性/复发性疾病；
- 预期生存期≥12周；
- 既往未接受过结直肠癌全身性抗肿瘤治疗；
- 经IHC确认pMMR或经PCR/NGS确认MSS/MSI-L；
- ECOG体力状况评分0-1分；
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶；
- 足够的器官和骨髓功能；
- 病毒性肝炎状态符合规定要求；
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗；
- 中枢神经系统或软脑膜转移；
- 未受控制的心血管疾病或高血压；
- 需要全身治疗的自身免疫性疾病活动期；
- 活动性感染（包括结核病）；
- 近期接受过大手术；
- 妊娠或哺乳期；
- 研究者认为可能影响安全性或研究依从性的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：转换疗法
转换治疗（≤6个月）呋喹替尼：口服4毫克，每日一次，第1-21天，每4周 mFOLFOX6：奥沙利铂85毫克/平方米静脉注射每2周 亚叶酸钙400毫克/平方米静脉注射每2周 5-氟尿嘧啶400毫克/平方米静脉推注第1天 5-氟尿嘧啶1200毫克/平方米/天持续静脉输注第2-3天 斯鲁利单抗：200毫克静脉注射第1天，每2周 呋喹替尼必须在手术前≥2周停止使用，并在术后≥4周恢复使用。
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斯鲁利单抗：200 mg 静脉注射 第1天，每2周一次
呋喹替尼：口服每日一次，每次4毫克，第1-21天给药，每4周为一个周期
奥沙利铂 85 mg/m² 静脉注射 每2周一次 亚叶酸 400 mg/m² 静脉注射 每2周一次 5-氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉推注 第1天 5-氟尿嘧啶 1200 mg/m²/天 持续静脉输注 第2-3天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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手术转化率
大体时间：≤ 6 个月
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≤ 6 个月
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客观缓解率
大体时间：≤6个月
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≤6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：6个月
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6个月
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无进展生存期
大体时间：6个月
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6个月
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疾病控制率
大体时间：6个月
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6个月
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缓解深度
大体时间：6个月
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深度缓解（DpR）：定义为在肿瘤治疗过程中，肿瘤靶病灶相对于基线（治疗前）的最大百分比缩小程度。
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6个月
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早期肿瘤缩小
大体时间：6个月
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早期肿瘤缩小（ETS）：定义为在治疗开始后的特定时间段内，目标病灶最长直径之和达到预定百分比减少。
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6个月
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R0切除率
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FRUTISCO
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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