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Chimiothérapie FOLFOX combinée au fruquintinib et au serplulimab comme traitement de conversion de première ligne pour le cancer colorectal pMMR/MSS initialement non résécable

28 février 2026 mis à jour par: Ye Xu

Étude clinique exploratoire de la chimiothérapie FOLFOX combinée au fruquintinib et au serplulimab comme thérapie de conversion de première ligne pour le cancer colorectal pMMR/MSS initialement non résécable

Évaluer l'efficacité et la sécurité d'une thérapie combinée à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires avec une thérapie ciblée et une chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé non résécable ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1.1 Aperçu du cancer colorectal Le cancer colorectal (CCR) est la troisième tumeur maligne la plus fréquente dans le monde et une cause majeure de mortalité liée au cancer. En Chine, l'incidence et la mortalité du CCR continuent d'augmenter, avec une proportion élevée de patients diagnostiqués à des stades avancés. Bien que la chirurgie radicale reste la pierre angulaire du traitement curatif, de nombreux patients présentent une maladie non résécable, et la survie à long terme demeure faible.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ciblant PD-1/PD-L1 ont transformé la thérapie anticancéreuse ; cependant, leur bénéfice dans le CCR est largement limité aux tumeurs dMMR/MSI-H, qui ne représentent que 10 à 15 % des cas. La majorité des patients atteints de CCR avec une maladie pMMR/MSS tirent peu de bénéfice de l'immunothérapie seule.

1.2 Thérapie de conversion dans le cancer colorectal La thérapie de conversion vise à réduire le stade des tumeurs initialement non résécables par un traitement systémique, permettant une résection chirurgicale. Dans le CCR métastatique, une conversion réussie suivie d'une résection radicale peut significativement améliorer la survie à long terme, avec des taux de survie à 5 ans atteignant 30 à 50 % chez certains patients sélectionnés.

1.3 Immunothérapie et thérapie ciblée dans le CCR pMMR/MSS Les tumeurs pMMR/MSS sont considérées comme des « tumeurs froides » avec une faible charge mutationnelle tumorale et une infiltration limitée de cellules immunitaires. De multiples essais ont montré une efficacité minimale des inhibiteurs de PD-1 seuls dans cette population. Les stratégies de combinaison intégrant la chimiothérapie et les agents anti-angiogéniques peuvent renforcer la réponse immunitaire et améliorer les résultats.

1.4 Serplulimab Le serplulimab est un anticorps monoclonal anti-PD-1 IgG4 entièrement humanisé avec une haute affinité, une dissociation lente, une faible immunogénicité et des caractéristiques de sécurité favorables. Il a été approuvé en Chine pour de multiples indications, y compris le cancer du poumon et le carcinome épidermoïde de l'œsophage, avec des bénéfices de survie démontrés.

1.5 Fruquintinib Le fruquintinib est un inhibiteur hautement sélectif des VEGFR-1, -2 et -3, une petite molécule ciblant les VEGFR. Il inhibe l'angiogenèse tumorale avec une grande puissance et une toxicité gérable. Le fruquintinib a été approuvé pour le cancer colorectal métastatique réfractaire aux thérapies standard.

1.6 Justification de cette étude Basée sur des preuves précliniques et cliniques solides soutenant les effets synergiques de l'immunothérapie, de la thérapie anti-angiogénique et de la chimiothérapie, cette étude est la première à explorer le serplulimab combiné au fruquintinib et à la chimiothérapie FOLFOX en tant que thérapie de conversion de première intention dans le cancer colorectal pMMR/MSS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Xuhui
      • Shanghai, Xuhui, Chine
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 75 ans ;
  • Adénocarcinome du cancer colorectal confirmé histologiquement, initialement non résécable localement avancé ou maladie métastatique/récurrente ;
  • Survie prévue ≥12 semaines ;
  • Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour le cancer colorectal ;
  • pMMR confirmé par IHC ou MSS/MSI-L par PCR ou NGS ;
  • ECOG PS 0-1 ;
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
  • Fonction organique et médullaire adéquate ;
  • Statut d'hépatite virale contrôlé comme spécifié ;
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ;
  • Métastases du SNC ou leptoméningées ;
  • Maladie cardiovasculaire ou hypertension non contrôlée ;
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ;
  • Infection active, y compris la tuberculose ;
  • Chirurgie majeure récente ;
  • Grossesse ou allaitement ;
  • Toute condition jugée par les investigateurs comme compromettant la sécurité ou la conformité à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie de conversion
Thérapie de conversion (≤6 mois) Fruquintinib : 4 mg par voie orale une fois par jour, Jours 1-21, toutes les 4 semaines mFOLFOX6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV q2w Leucovorine 400 mg/m² IV q2w 5-FU 400 mg/m² IV bolus Jour 1 5-FU 1200 mg/m²/jour perfusion IV continue Jours 2-3 Serplulimab : 200 mg IV Jour 1, q2w Le fruquintinib doit être arrêté ≥2 semaines avant la chirurgie et repris ≥4 semaines postopératoirement.
Médicament: Serplulimab
Serplulimab : 200 mg IV Jour 1, q2s
Médicament: Fruquintinib
Fruquintinib : 4 mg par voie orale une fois par jour, jours 1 à 21, toutes les 4 semaines
Médicament: mFOLFOX6 (oxaliplatine, folinate de calcium et 5-FU)
Oxaliplatine 85 mg/m² IV q2w Leucovorine 400 mg/m² IV q2w 5-FU 400 mg/m² IV bolus Jour 1 5-FU 1200 mg/m²/jour perfusion IV continue Jours 2-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de Conversion vers la Chirurgie
Délai: ≤ 6 mois
≤ 6 mois
Taux de réponse objective
Délai: ≤6 mois
≤6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 6 mois
6 mois
Survie sans progression
Délai: 6 mois
6 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 6 mois
6 mois
Profondeur de la réponse
Délai: 6 mois
Profondeur de réponse (DpR) : définie comme la réduction maximale en pourcentage des lésions tumorales cibles par rapport à la valeur initiale (pré-traitement) au cours du traitement de la tumeur.
6 mois
Rétrécissement Précoce de la Tumeur
Délai: 6 mois
Réduction tumorale précoce (RTP) : définie comme une réduction prédéfinie en pourcentage de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles dans une période de temps spécifiée après le début du traitement.
6 mois
Taux de Résection R0
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ye Xu

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2026

Première publication (Réel)

3 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FRUTISCO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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