FOLFOX化学療法にフルキンチニブとセルプリリマブを併用した、初回切除不能pMMR/MSS大腸癌に対する第一線コンバージョン療法
切除不能なpMMR/MSS大腸癌に対する一次転換療法としてのFOLFOX化学療法とフルキンチニブおよびセルプリリマブ併用の探索的臨床試験
調査の概要
状態
詳細な説明
1.1 大腸がんの概要 大腸がん（CRC）は、世界で3番目に多い悪性腫瘍であり、がん関連死亡率の主要な原因です。 中国では、大腸がんの発生率と死亡率は上昇を続けており、進行期で診断される患者の割合が高いです。 根治手術は治療の基盤ですが、多くの患者は切除不能な病変を呈し、長期生存率は低いままです。
PD-1/PD-L1を標的とする免疫チェックポイント阻害剤はがん治療を変革しましたが、大腸がんにおけるその効果は、症例のわずか10〜15％を占めるdMMR/MSI-H腫瘍にほぼ限定されています。 pMMR/MSS疾患を有する大多数の大腸がん患者は、免疫療法単独ではほとんど利益を得られません。
1.2 大腸がんにおけるコンバージョン療法 コンバージョン療法は、全身治療により当初切除不能な腫瘍をダウンステージングし、外科的切除を可能にすることを目的としています。 転移性大腸がんでは、成功したコンバージョンに続く根治切除は、長期生存率を大幅に改善し、選択された患者では5年生存率が30〜50％に達します。
1.3 pMMR/MSS大腸がんにおける免疫療法と標的療法 pMMR/MSS腫瘍は、腫瘍変異負荷が低く、免疫細胞浸潤が限られている「コールド腫瘍」と考えられています。 複数の試験で、この集団におけるPD-1阻害剤単独の有効性は最小限であることが示されています。 化学療法や抗血管新生剤を組み込んだ併用療法は、免疫応答を増強し、治療成績を改善する可能性があります。
1.4 セルプリリマブ セルプリリマブは、高い親和性、緩やかな解離、低い免疫原性、良好な安全性特性を有する完全ヒト化抗PD-1 IgG4モノクローナル抗体です。 中国では、肺癌や食道扁平上皮がんを含む複数の適応症で承認されており、生存利益が実証されています。
1.5 フルキニチニブ フルキニチニブは、VEGFR-1、-2、-3を標的とする高選択性の低分子VEGFR阻害剤です。 高い効力と管理可能な毒性で腫瘍血管新生を阻害します。 フルキニチニブは、標準治療に抵抗性の転移性大腸がんに対して承認されています。
1.6 本研究の根拠 免疫療法、抗血管新生療法、化学療法の相乗効果を支持する強力な前臨床および臨床的エビデンスに基づき、本研究は、pMMR/MSS大腸がんにおけるファーストラインコンバージョン療法として、セルプリリマブとフルキニチニブおよびFOLFOX化学療法の併用を初めて検討するものです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ye Xu
- 電話番号：+86 18017312565
- メール：yexu@shmu.edu.cn
研究場所
-
-
Xuhui
-
Shanghai、Xuhui、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Ye Xu
- 電話番号：+86 18017312565
- メール：yexu@shmu.edu.cn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢18～75歳;
- 組織学的に確認された結腸直腸癌の腺癌で、当初切除不能の局所進行癌または転移・再発性疾患;
- 予想生存期間≥12週間;
- 結腸直腸癌に対する事前の全身的抗腫瘍治療なし;
- IHCによるpMMRまたはPCRまたはNGSによるMSS/MSI-Lの確認;
- ECOG PS 0-1;
- RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変;
- 適切な臓器および骨髄機能;
- 指定された管理されたウイルス性肝炎の状態;
- 署名された文書によるインフォームドコンセント.
除外基準:
- 事前の免疫チェックポイント阻害剤療法;
- CNSまたは軟膜転移;
- 管理されていない心血管疾患または高血圧;
- 全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患;
- 結核を含む活動性感染症;
- 最近の大手術;
- 妊娠中または授乳中;
- 研究者が安全性または研究遵守を損なうと判断したあらゆる状態.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：転換療法
転換療法（6ヵ月以内） フルキニチニブ：1日1回4mg経口投与、1～21日目、4週間ごと mFOLFOX6：オキサリプラチン85mg/m² 静脈内投与 2週間ごと ロイコボリン400mg/m² 静脈内投与 2週間ごと 5-FU 400mg/m² 静脈内ボーラス投与 1日目 5-FU 1200mg/m²/日 持続静脈内投与 2～3日目 セルプリリマブ：200mg 静脈内投与 1日目、2週間ごと フルキニチニブは手術の2週間以上前に中止し、術後4週間以上経過後に再開すること。
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セルプリリマブ：200 mg 静脈内投与 第1日目、2週間毎
フルキニチニブ：4 mgを1日1回経口投与、1日目から21日目、4週間ごと
オキサリプラチン 85 mg/m² 静脈内投与 2週毎 ロイコボリン 400 mg/m² 静脈内投与 2週毎 5-FU 400 mg/m² 静脈内ボーラス投与 第1日目 5-FU 1200 mg/m²/日 持続静脈内注入 第2-3日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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手術への転換率
時間枠：≤ 6か月
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≤ 6か月
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目的奏効率
時間枠：6か月以内
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6か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
|
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無増悪生存
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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疾患制御率
時間枠：6か月
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6か月
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反応の深さ
時間枠：6ヶ月
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奏効深度（DpR）：腫瘍治療の経過中に、ベースライン（治療前）と比較して腫瘍標的病変の最大減少率として定義される。
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6ヶ月
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早期腫瘍縮小
時間枠：6か月
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早期腫瘍縮小（ETS）：治療開始後、所定の期間内に標的病変の最長径の合計が事前に定義された割合だけ減少するものと定義される。
|
6か月
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R0切除率
時間枠：6か月
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6か月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FRUTISCO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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