FOLFOX-kemoterapia yhdistettynä fruquintinibiin ja serplulimabiin ensilinjan konversion hoitona aluksi leikkaamattomalle pMMR/MSS paksu- ja peräsuolisyövälle

1.1 Suolistosyövän yleiskatsaus Suolistosyöpä on maailman kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain ja johtava syöpäkuolleisuuden aiheuttaja. Kiinassa suolistosyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus jatkavat nousuaan, ja suuri osuus potilaista diagnosoidaan edenneissä vaiheissa. Vaikka radikaali leikkaus on edelleen parantavan hoidon kulmakivi, monet potilaat saapuvat leikkaamattomaan tautiin, ja pitkäaikainen selviytyminen pysyy heikkona.

PD-1/PD-L1:een kohdistuvat immuunipistetarkastusinhibiittorit ovat muuttaneet syöpähoidon; kuitenkin niiden hyöty suolistosyövässä rajoittuu suurimmaksi osaksi dMMR/MSI-H-kasvaimiin, jotka muodostavat vain 10–15 % tapauksista. Suurin osa pMMR/MSS-sairaudesta kärsivistä suolistosyöpäpotilaista saa vähän hyötyä pelkästä immunoterapiasta.

1.2 Muuntohoito suolistosyövässä Muuntohoito pyrkii alentamaan aluksi leikkaamattomien kasvainten vaihetta systemaattisen hoidon kautta, mahdollistaen kirurgisen resektion. Metastatisoituneessa suolistosyövässä onnistunut muunto ja sitä seuraava radikaali resektio voivat parantaa merkittävästi pitkäaikaista selviytymistä, ja 5 vuoden selviytymisprosentit voivat saavuttaa 30–50 % valituilla potilailla.

1.3 Immunoterapia ja kohdennettu hoito pMMR/MSS-suolistosyövässä pMMR/MSS-kasvaimia pidetään "kylminä kasvaimina", joilla on alhainen kasvainmutaatiotaakka ja rajallinen immuunisolujen tunkeutuminen. Useat kokeet ovat osoittaneet PD-1-inhibiittoreiden vähäisen tehon tässä populaatiossa yksinään. Kemoterapiaa ja antiangiogeneettisiä aineita sisältävät yhdistelmästrategiat voivat vahvistaa immuunivastetta ja parantaa tuloksia.

1.4 Serplulimabi Serplulimabi on täysin humanisoitu anti-PD-1 IgG4-monoklonaalinen vasta-aine, jolla on korkea affiniteetti, hidas dissosiaatio, alhainen immunogeenisuus ja suotuisat turvallisuusominaisuudet. Se on hyväksytty Kiinassa useille indikaatioille, mukaan lukien keuhkosyöpä ja ruokatorven levyepiteelisoluinen karsinooma, ja sillä on osoitettu selviytymishyötyjä.

1.5 Frukvinitinibi Frukvinitinibi on erittäin selektiivinen pienimolekyylinen VEGFR-inhibiittori, joka kohdistuu VEGFR-1-, -2- ja -3-reseptoreihin. Se estää kasvainangiogeneesiä korkealla tehokkuudella ja hallittavalla myrkyllisyydellä. Frukvinitinibi on hyväksytty standardihoidoille refraktaarisen metastatisoituneen suolistosyövän hoitoon.

1.6 Tutkimuksen perustelu Vahvan esikliinisen ja kliinisen todistusaineiston perusteella, joka tukee immunoterapian, antiangiogeneettisen hoidon ja kemoterapian synergistisia vaikutuksia, tämä tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii serplulimabin yhdistämistä frukvinitinibiin ja FOLFOX-kemoterapiaan ensimmäisen linjan muuntohoitona pMMR/MSS-suolistosyövässä.