FOLFOX kemoterápia Fruquintinib és Serplulimab kombinációjával elsővonalú konverziós terápiaként kezdetben nem reszekálható pMMR/MSS vastagbélrák esetén

1.1 A vastagbél- és végbélrák áttekintése A vastagbél- és végbélrák (CRC) a világ harmadik leggyakoribb rosszindulatú daganata és a rákhalálok egyik vezető oka. Kínában a CRC előfordulása és halálozása továbbra is növekszik, a betegek magas arányát haladó stádiumban diagnosztizálják. Míg a radikális sebészet a gyógyító kezelés sarokköve marad, sok beteg műtétileg nem eltávolítható betegséggel jelentkezik, és a hosszú távú túlélés továbbra is gyenge.

A PD-1/PD-L1 célzó immunellenőrzőpont-gátlók forradalmasították a rákterápiát; azonban hasznuk a CRC-ben nagyrészt a dMMR/MSI-H daganatokra korlátozódik, amelyek csak az esetek 10-15%-át teszik ki. A pMMR/MSS betegségű CRC-betegek többsége kevés hasznot húz az immunterápiából önmagában.

1.2 Konverziós terápia a vastagbél- és végbélrákban A konverziós terápia célja, hogy a rendszerszintű kezeléssel lefokozza a kezdetben műtétileg nem eltávolítható daganatokat, lehetővé téve a sebészi eltávolítást. Metasztatikus CRC-ben a sikeres konverziót követő radikális eltávolítás jelentősen javíthatja a hosszú távú túlélést, a 5 éves túlélési arány kiválasztott betegeknél elérheti a 30-50%-ot.

1.3 Immunterápia és célzott terápia pMMR/MSS CRC-ben A pMMR/MSS daganatokat "hideg daganatoknak" tekintik, alacsony daganatmutációs terheléssel és korlátozott immunsejt-infiltációval. Számos vizsgálat kimutatta a PD-1-gátlók minimális hatékonyságát ebben a populációban önmagukban. A kemoterápiát és antiangiogén szereket tartalmazó kombinációs stratégiák fokozhatják az immunválaszt és javíthatják a kimenetelt.

1.4 Serplulimab A serplulimab egy teljesen humanizált anti-PD-1 IgG4 monoklonális antitest, magas affinitással, lassú disszociációval, alacsony immunogenitással és kedvező biztonsági jellemzőkkel. Jóváhagyták Kínában több indikációra, köztük tüdőrákra és nyelőcső-laphámrákra, bevált túlélési előnyökkel.

1.5 Fruquintinib A fruquintinib egy nagyon szelektív kis molekulájú VEGFR-gátló, amely a VEGFR-1, -2 és -3-at célozza. Magas potenciával és kezelhető toxicitással gátolja a tumorangiogenezist. A fruquintinibot jóváhagyták a standard terápiákra refrakter metasztatikus vastagbél- és végbélrák kezelésére.

1.6 A tanulmány indokoltsága Az immunterápia, antiangiogén terápia és kemoterápia szinergista hatásait alátámasztó erős preklinikai és klinikai bizonyítékok alapján ez a tanulmány az első, amely a serplulimab, fruquintinib és FOLFOX kemoterápia kombinációját vizsgálja elsővonalbeli konverziós terápiaként pMMR/MSS vastagbél- és végbélrákban.