AZD4956单药及联合抗癌药物治疗晚期/转移性同源重组缺陷实体瘤患者的研究 (PARTHENON)
2026年9月4日 更新者：AstraZeneca
一项模块化开放标签I/IIa期研究，旨在评估递增剂量AZD4956单药治疗以及与抗癌药物联合治疗，在晚期/转移性同源重组修复缺陷实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效
这项模块化首次人体试验的目的是评估AZD4956单药治疗以及与其它抗癌药物联合治疗时，在患有同源重组修复（HRR）缺陷的晚期/转移性实体瘤参与者中，递增剂量水平（DLs）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及初步疗效。
研究概览
详细说明
本研究包含多个独立模块，每个模块分别评估AZD4956作为单药治疗或与特定联合用药配伍的安全性和耐受性。 包含以下2个模块：
- 模块1：AZD4956单药治疗
- 模块2：AZD4956与saruparib联合用药
每个模块可能进一步包含2个部分：
- A部分（剂量递增/剂量探索）：确定AZD4956作为单药或联合用药的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步疗效。
- B部分（剂量扩展）：进一步评估AZD4956与其他抗癌药物联合用药的安全性及初步疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Chūōku、日本、104-0045
- 尚未招聘
- Research Site
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Kashiwa、日本、277-8577
- 招聘中
- Research Site
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Melbourne、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Research Site
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Westmead、澳大利亚、2145
- 尚未招聘
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Research Site
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 尚未招聘
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Research Site
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Research Site
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 尚未招聘
- Research Site
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London、英国、SE1 9RT
- 尚未招聘
- Research Site
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Sutton、英国、SM25PT
- 尚未招聘
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08036
- 尚未招聘
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8035
- 尚未招聘
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08023
- 尚未招聘
- Research Site
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Logroño、西班牙、26006
- 尚未招聘
- Research Site
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Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
- 尚未招聘
- Research Site
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Seville、西班牙、41013
- 尚未招聘
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- 尚未招聘
- Research Site
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Seoul、韩国、120-752
- 尚未招聘
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
核心纳入标准：
- 经证实的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1，且在筛选前2周及首次给药当天无恶化。
- 最低预期寿命≥12周。
- 具备足够的器官和骨髓功能。
- 女性参与者从筛选至研究干预末次给药后约6个月内不得哺乳，且不得捐献或取卵用于自身使用。
模块1纳入标准：
- 有疾病进展证据。
- 参与者必须患有晚期或转移性实体瘤。
- 参与者可能已接受过最多一线基于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的治疗方案（作为治疗或维持治疗）。
模块2纳入标准：
A部分（AZD4956联合Saruparib剂量递增）及A部分-PD（PD补充队列）：
参与者必须符合以下条件之一：
- 组织学或细胞学确诊的乳腺癌，伴有复发性局部晚期或转移性疾病，且存在预测性功能丧失性种系或体细胞突变证据。
- 组织学或细胞学确诊的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌及晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
- 组织学或细胞学确诊的晚期/转移性胰腺癌。
- 参与者必须具有可评估疾病。
- PD补充队列的参与者不得曾接受基于PARPi的治疗方案（作为治疗或维持治疗）。
A部分（PD补充队列）- 接受配对活检的参与者：
- 参与者必须具有适合活检的肿瘤。
A部分-非PD（非PD补充队列）及B部分（剂量扩展队列）：
- 参与者必须具有组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌及晚期/转移性CRPC。
- 参与者必须有经明确证据记录的转移性疾病，包括≥1处骨病变（定义为骨扫描显示阳性摄取的病灶）和/或≥1处软组织病变（可测量或不可测量）。
- 参与者必须曾接受过针对转移性前列腺癌的既往批准系统性治疗。
- 参与者不得曾接受基于PARPi的治疗方案（作为治疗或维持治疗）。
核心排除标准：
- 任何显著的实验室检查结果或任何严重且未受控制的医疗状况。
- 有任何已知出血倾向的参与者。
- 脊髓压迫或症状性且不稳定的脑转移或软脑膜疾病。
- 异体器官移植。
- 已知存在活动性感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 活动性胃肠道疾病或其他会显著干扰口服药物吞咽、吸收、分布、代谢或排泄的病症。
- 有骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）病史或具有提示MDS/AML特征的参与者。
- 对研究产品或其任何辅料存在已知过敏反应的参与者。
- 既往曾接受AZD4956给药。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：模块 1 部分 A：AZD4956 单药治疗（剂量递增）
参与者将接受AZD4956单药治疗，剂量水平依次递增。
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AZD4956将口服给药。
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实验性的：模块 2 部分 A：AZD4956 + saruparib（剂量递增）
参与者将接受AZD4956联合saruparib的递增剂量水平治疗。
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Saruparib将口服管理。
AZD4956将口服给药。
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实验性的：模块 2 第 A 部分 可选 PD 回填队列：AZD4956 + saruparib
参与者将接受AZD4956联合saruparib治疗。
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Saruparib将口服管理。
AZD4956将口服给药。
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实验性的：模块 2 第 A 部分 可选 PD 回填队列：Saruparib 单药治疗
参与者将接受saruparib单药治疗。
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Saruparib将口服管理。
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实验性的：模块 2 第 A 部分 可选非 PD 回填队列：AZD4956 + saruparib
患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的参与者将接受AZD4956联合saruparib治疗。
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Saruparib将口服管理。
AZD4956将口服给药。
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实验性的：模块 2 B 部分：AZD4956 + saruparib（剂量扩展）
参与者将接受AZD4956与saruparib联合治疗。
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Saruparib将口服管理。
AZD4956将口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A部分和B部分：出现不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者人数
大体时间：从筛选（第-28天）到随访（最长3.5年）
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评估AZD4956单药治疗及与抗癌药物联合治疗的安全性和耐受性。
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从筛选（第-28天）到随访（最长3.5年）
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Part B: 无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长3.5年
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PFS定义为从治疗开始到客观疾病进展或死亡（在无进展情况下任何原因导致的死亡）的时间，无论参与者在进展前是否退出研究治疗或接受其他抗癌治疗。
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最长3.5年
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A部分 - 出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：最多28天
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评估AZD4956单药治疗以及与抗癌药物联合治疗的安全性和耐受性。
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最多28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率
大体时间：最长3.5年
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OR定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准，经研究者评估，受试者达到确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解（BOR）。
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最长3.5年
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缓解持续时间 (DoR)
大体时间：最长3.5年
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DoR定义为从首次记录或根据RECIST v1.1评估的客观缓解日期起，至记录到疾病进展日期或在无疾病进展情况下的死亡日期为止的时间，前提是在此期间前列腺癌工作组3（PCWG3）评估的骨扫描未显示进展。
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最长3.5年
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最佳总体缓解（BOR）
大体时间：最长3.5年
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评估AZD4956单药治疗及与抗癌药物联合治疗的初步抗肿瘤活性。
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最长3.5年
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应答时间（TTR）
大体时间：最长3.5年
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TTR定义为从首次服用研究干预药物的日期到首次记录或通过RECIST v1.1评估的日期的时间，前提是经PCWG3评估的骨扫描未显示进展，且该结果随后得到确认。
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最长3.5年
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疾病控制
大体时间：最长3.5年
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DC定义为：根据RECIST v1.1标准评估的最佳总体缓解（BOR）为确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），且根据PCWG3标准评估的骨扫描未出现进展。
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最长3.5年
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临床获益率 (CBR)
大体时间：最长3.5年
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CBR定义为在接受治疗后，根据RECIST v1.1标准评估，且通过PCWG3评估骨扫描无进展的情况下，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或至少16周/24周疾病稳定的晚期癌症参与者的百分比。
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最长3.5年
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A部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：最长3.5年
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PFS定义为从开始治疗到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下，无论任何原因导致的死亡）的时间，无论参与者在进展前是否退出研究治疗或接受其他抗癌治疗。
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最长3.5年
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与基线相比肿瘤大小的百分比变化
大体时间：长达3.5年
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根据RECIST v1.1标准评估，目标病灶（TL）肿瘤大小的最佳基线百分比变化是指参与者从基线值获得的最大减小（或最小增加）。
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长达3.5年
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癌症抗原125（CA125）应答的参与者人数（针对卵巢癌参与者）
大体时间：从基线期至3.5年
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CA125 应答定义为：与治疗前样本相比，CA125 水平至少降低 50%。
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从基线期至3.5年
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放射学无进展生存期（rPFS）（针对前列腺癌参与者）
大体时间：长达3.5年
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PFS定义为从治疗开始到客观疾病进展或死亡（无论是否因任何原因在无进展情况下死亡）的时间，无论参与者在进展前是否退出研究治疗或接受其他抗癌治疗。
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长达3.5年
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前列腺特异性抗原 50 (PSA50) 应答率相对于基线的变化（针对前列腺癌参与者）
大体时间：从基线至3.5年
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PSA50 应答定义为：从基线至最低基线后PSA结果出现≥50%的下降，且经至少3周后第二次连续PSA评估确认已达到该标准。
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从基线至3.5年
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前列腺癌参与者PSA90应答率相对于基线的变化
大体时间：从基线期至3.5年
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PSA90 应答的定义是：从基线到最低基线后 PSA 结果，PSA 水平下降 ≥ 90%，并且在至少 3 周后通过第二次连续 PSA 评估确认已达到该下降。
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从基线期至3.5年
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与基线相比PSA不可检出率的变化
大体时间：在 3、6 和 9 个月时
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检测不到PSA的定义为测量值 < 0.2 ng/mL。
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在 3、6 和 9 个月时
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PSA50/90反应时间（针对前列腺癌参与者）
大体时间：最多3.5年
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PSA50/90缓解时间定义为从首次给予研究干预药物之日起，至首次记录到PSA缓解（PSA较基线下降≥50%/90%）的时间，该缓解需在至少3周后通过第二次连续的PSA评估确认。
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最多3.5年
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PSA进展时间（针对前列腺癌参与者）
大体时间：最长3.5年
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PSA进展时间定义为从首次服用研究干预药物之日起，至首次记录到PSA进展之日或未进展情况下最后一次PSA结果之日的时间。
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最长3.5年
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6个月时PSA无进展生存期（PSA-6）
大体时间：6个月时
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PSA进展定义为从最低值起PSA增加≥25%，且绝对增加至少2 ng/mL，超过最低值12周以上。
评估AZD4956单药治疗以及与抗癌药物联合治疗的初步抗肿瘤活性。
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6个月时
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从首次给药日期起至首次给药后59天内
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旨在表征AZD4956作为口服单药治疗以及与抗癌药物联合用药时的药代动力学（PK）特征。
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从首次给药日期起至首次给药后59天内
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最大浓度（Cmax）
大体时间：从首次给药日期起至首次给药后59天
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表征AZD4956作为单一疗法口服给药以及与抗癌药物联合给药时的药代动力学（PK）。
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从首次给药日期起至首次给药后59天
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达峰时间 (Tmax)
大体时间：从首次给药之日起至首次给药后59天
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描述AZD4956作为单药口服给药以及与抗癌药物联合给药时的药代动力学（PK）特征。
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从首次给药之日起至首次给药后59天
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从时间t1到时间t2以原形经尿液排泄的个体及累积剂量百分比（fe(t1-t2)）
大体时间：自首次给药之日起至首次给药后16天
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表征AZD4956作为单药口服给药以及与抗癌药物联合给药时的药代动力学（PK）。
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自首次给药之日起至首次给药后16天
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肾清除率 (CLR)
大体时间：从研究干预首次给药日期起至首次给药后16天
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旨在表征AZD4956作为单药口服以及与抗癌药物联合给药时的药代动力学（PK）特征。
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从研究干预首次给药日期起至首次给药后16天
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从时间 t1 到时间 t2 尿液中排泄的未变化药物的个体和累积量 (Ae(t1-t2))
大体时间：从首次服用研究干预药物之日起至首次服药后16天
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表征AZD4956作为单药口服以及与抗癌药物联合给药时的药代动力学（PK）特征。
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从首次服用研究干预药物之日起至首次服药后16天
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治疗期间肿瘤细胞中KRAB相关蛋白-1丝氨酸824位点磷酸化[pKAP1 (Ser824)]生物标志物数量相对于基线的变化
大体时间：从基线期至3.5年
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评估AZD4956作为单药口服给药以及与抗癌药物联合给药时在肿瘤细胞中的药效学（PD）。
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从基线期至3.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月17日
初级完成 (估计的)
2030年3月29日
研究完成 (估计的)
2030年3月29日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月26日
首次发布 (实际的)
2026年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D8570C00001
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524171-22-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过Vivli.org请求门户，申请获取阿斯利康集团公司赞助的临床试验中的匿名个体患者层面数据。 所有请求将按照阿斯利康披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是的，这表明阿斯利康正在接受个体患者数据的请求，但这并不意味着所有请求都会被共享。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将根据对EFPIA PhRMA数据共享原则做出的承诺，满足或超越数据可用性要求。
有关我们时间安排的详细信息，请重新参考我们在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当申请获得批准后，阿斯利康将通过安全研究环境Vivli.org提供匿名的个体患者级别数据访问权限。
在访问所申请的信息之前，必须签署数据使用协议（数据访问者的不可协商合同）。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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