Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AZD4956 som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel hos deltagare med avancerade/metastaserade homologa rekombinationsdefekta solida tumörer (PARTHENON)

4 september 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En modulär öppen, fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerheten, toleransen, farmakokinetiken, farmakodynamiken och den preliminära effekten av stigande doser av AZD4956 som monoterapi, och i kombination med antikancerläkemedel hos deltagare med avancerade/metastaserade homologa reparationstillståndsfeliga solida tumörer

Syftet med denna modulära, första studie på människor är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och preliminär effekt av stigande dosnivåer (DL) av AZD4956-monoterapi och i kombination med andra anti-cancerfarmaceutiska medel hos deltagare med avancerade/metastaserade solida tumörer med brister i homolog rekombinationsreparation (HRR).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien består av individuella moduler som var och en utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av AZD4956 doserat som monoterapi, eller med en specifik kombinationspartner. Det finns följande 2 moduler -

  1. Modul 1: AZD4956 monoterapi
  2. Modul 2: AZD4956 i kombination med saruparib

Varje modul kan ytterligare innehålla 2 delar-

  • Del A (dosupptrapping/dosfindning): För att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och preliminär effekt av AZD4956 som monoterapi eller i kombination.
  • Del B (dosutvidgning): För att ytterligare utvärdera säkerheten och preliminär effekt av AZD4956 i kombination med andra antikancerläkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekrytering
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Logroño, Spanien, 26006
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien, SM25PT
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Kärninklusionskriterier:

  • Dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör malignitet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1 utan försämring under de två föregående veckorna före screening och första dosdagen.
  • Minimi livsförväntning ≥ 12 veckor.
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion.
  • Kvinnliga deltagare får inte amma och får inte donera eller hämta äggceller för eget bruk från screening till cirka 6 månader efter sista dosen av studieintervention.

Modul 1 Inklusionskriterier:

  • Visad evidens för sjukdomsprogression.
  • Deltagare måste ha avancerad eller metastaserad solid tumör.
  • Deltagare kan ha fått upp till en tidigare behandlingslinje med ett poly (adenosindifosfat-ribos) polymeras hämmare (PARPi)-baserat schema (antingen som behandling eller som underhåll).

Modul 2 Inklusionskriterier:

Del A (AZD4956 i kombination med Saruparib Doseskalering) och Del A-PD (PD Uppfyllningskohorter):

  • Deltagare måste ha ett av följande tillstånd-

    1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer med återkommande lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom och evidens för förutsedd funktionsförlust germline eller somatisk mutation.
    2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer.
    3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer och avancerad/metastaserad kastratresistent prostatacancer (CRPC).
    4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserad pankreascancer.
  • Deltagare måste ha utvärderbar sjukdom.
  • Deltagare i PD-uppfyllningskohorter får inte ha fått tidigare behandling med ett PARPi-baserat schema (antingen som behandling eller som underhåll).

Del A (PD Uppfyllningskohorter) - Deltagare som genomgår parade biopsier:

- Deltagare måste ha en tumör lämplig för biopsi.

Del A-Icke-PD (Icke-PD Uppfyllningskohorter) och Del B (Dosexpansionskohorter):

  • Deltagare måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer och avancerad/metastaserad CRPC.
  • Deltagare måste ha dokumenterad metastaserad sjukdom genom tydlig evidens för ≥ 1 benläsion (definierad som en läsion med positiv upptagning vid skelettscintigrafi) och/eller ≥ 1 mjukdelsskada (mätbar eller icke-mätbar).
  • Deltagare måste ha fått tidigare godkänd systemisk behandling för metastaserad prostatacancer.
  • Deltagare får inte ha fått tidigare behandling med ett PARPi-baserat schema (antingen som behandling eller som underhåll).

Kärnexklusionskriterier:

  • Eventuell signifikant laboratoriefynd eller allvarligt och okontrollerat medicinskt tillstånd.
  • Deltagare med känd benägenhet för blödning.
  • Ryggmärgskompression eller symptomatiska och instabila hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
  • Allogen organtransplantation.
  • Känd aktiv infektion, inklusive hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Känd historik för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som kommer att störa signifikant sväljning, absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral terapi.
  • Deltagare med historik av myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med drag som tyder på MDS/AML.
  • Deltagare med känd överkänslighet mot undersökningsprodukt(erna) eller något av produkt(ernas) hjälpämnen.
  • Tidigare dosering med AZD4956.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Modul 1 Del A: AZD4956 monoterapi (Dosupptrappning)
Deltagarna kommer att få AZD4956 som monoterapi i stigande dosnivåer.
Läkemedel: AZD4956
AZD4956 kommer att administreras oralt.
Experimentell: Modul 2 Del A: AZD4956 + saruparib (dosupptrappning)
Deltagarna kommer att få AZD4956 i stigande dosnivåer i kombination med saruparib.
Läkemedel: Saruuparib
Saruparib kommer att administreras oralt.
Läkemedel: AZD4956
AZD4956 kommer att administreras oralt.
Experimentell: Modul 2 Del A Valfritt PD-bakfyllningskohort: AZD4956 + saruparib
Deltagarna kommer att få AZD4956 i kombination med saruparib.
Läkemedel: Saruuparib
Saruparib kommer att administreras oralt.
Läkemedel: AZD4956
AZD4956 kommer att administreras oralt.
Experimentell: Modul 2 Del A Valfri PD-fyllnadsgrupp: Saruparib monoterapi
Deltagarna kommer att få saruparib-monoterapi.
Läkemedel: Saruuparib
Saruparib kommer att administreras oralt.
Experimentell: Modul 2 Del A Valfri icke-PD-uppfyllnadskohort: AZD4956 + saruparib
Deltagare med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) kommer att få AZD4956 i kombination med saruparib.
Läkemedel: Saruuparib
Saruparib kommer att administreras oralt.
Läkemedel: AZD4956
AZD4956 kommer att administreras oralt.
Experimentell: Modul 2 Del B: AZD4956 + saruparib (Dosutvidgning)
Deltagarna kommer att få AZD4956 i kombination med saruparib.
Läkemedel: Saruuparib
Saruparib kommer att administreras oralt.
Läkemedel: AZD4956
AZD4956 kommer att administreras oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A och B: Antal deltagare med biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från screening (dag -28) till uppföljning (upp till 3,5 år)
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AZD4956-monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från screening (dag -28) till uppföljning (upp till 3,5 år)
Del B: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3,5 år
PFS definieras som tiden från behandlingens start till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i avsaknad av progression), oavsett om deltagarna avbryter studiebehandlingen eller får en annan antikancerbehandling före progression.
Upp till 3,5 år
Del A – Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten hos AZD4956 som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar (OR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
OR definieras som om en deltagare uppnår ett bästa totalt svar (BOR) av bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), som bedöms av huvudforskaren, enligt responsutvärderingskriterier för solida tumörer (RECIST) v1.1-kriteriet.
Upp till 3,5 år
Varaktighet av respons (DoR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
DoR definieras som tiden från datumet för första dokumenterade OR som bedömts enligt RECIST v1.1, i avsaknad av progression på skelettscintigrafi bedömd enligt arbetsgruppen för prostatacancer 3 (PCWG3), till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död i avsaknad av sjukdomsprogression.
Upp till 3,5 år
Bästa totala responsen (BOR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
För att bedöma den preliminära antikanceraktiviteten av AZD4956 som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Upp till 3,5 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
TTR definieras som tiden från datumet för första dosen av studieintervention till datumet för första dokumenterade eller bedömda enligt RECIST v1.1, i frånvaro av progression på skelettscintigrafi bedömd enligt PCWG3, vilket sedan bekräftas.
Upp till 3,5 år
Sjukdomskontroll (DC)
Tidsram: Upp till 3,5 år
DC definieras som om en deltagare har uppnått ett bästa OR av bekräftad CR eller PR eller SD som BOR bedömd av RECIST v1.1, i avsaknad av progression vid benundersökning bedömd av PCWG3.
Upp till 3,5 år
Klinisk nyttograd (CBR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
CBR definieras som andelen deltagare med avancerad cancer som uppnår CR, PR, eller minst 16 veckor/24 veckor av stabil sjukdom, bedömd enligt RECIST v1.1, i frånvaro av progression vid skelettscintigrafi bedömd enligt PCWG3, som ett resultat av terapin.
Upp till 3,5 år
Del A: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3,5 år
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression), oavsett om deltagarna avbryter studibehandlingen eller får en annan antikancerbehandling före progression.
Upp till 3,5 år
Procentuell förändring från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Upp till 3,5 år
Den bästa procentuella förändringen från baslinjen i målläsionens (TL) tumörstorlek är den största minskningen (eller minsta ökningen) från baslinjen för en deltagare, med hjälp av RECIST v1.1-bedömningar.
Upp till 3,5 år
Antal deltagare med svar på cancerantigen 125 (CA125) (för deltagare med äggstockscancer)
Tidsram: Från baslinjen upp till 3,5 år
CA125-svar definieras som en minst 50 % minskning av CA125-nivåer jämfört med ett prov före behandling.
Från baslinjen upp till 3,5 år
Radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS) (för deltagare med prostatacancer)
Tidsram: Upp till 3,5 år
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression), oavsett om deltagarna avbryter studibehandlingen eller får en annan anticancertherapi före progression.
Upp till 3,5 år
Förändring från baslinjen i prostata-specifikt antigen 50 (PSA50) responsfrekvens (för prostatacancerdeltagare)
Tidsram: Från baslinje upp till 3,5 år
PSA50-respons definieras som om en ≥ 50 % minskning av PSA från baslinjen till det lägsta post-baslinje PSA-resultatet, bekräftad av en andra påföljande PSA-bedömning minst 3 veckor senare, har uppnåtts.
Från baslinje upp till 3,5 år
Förändring från baslinjen i PSA90-svarsfrekvens (för deltagare med prostatacancer)
Tidsram: Från baslinjen upp till 3,5 år
PSA90-respons definieras som om en ≥ 90 % minskning av PSA från baslinjen till det lägsta PSA-resultatet efter baslinjen, bekräftad av en andra på varandra följande PSA-bedömning minst 3 veckor senare, har uppnåtts.
Från baslinjen upp till 3,5 år
Förändring från baslinjen i PSA oupptäckbar frekvens
Tidsram: Vid 3, 6 och 9 månader
Undetectable PSA definieras som ett mätvärde på < 0,2 ng/mL.
Vid 3, 6 och 9 månader
Tid till PSA50/90-svar (för deltagare med prostatacancer)
Tidsram: Upp till 3,5 år
Tid till PSA50/90-respons definieras som tiden från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterade PSA-respons (≥ 50%/90% minskning av PSA från baslinje) som bekräftas av en andra på varandra följande PSA-bedömning minst 3 veckor senare.
Upp till 3,5 år
Tid till PSA-progression (för deltagare med prostatacancer)
Tidsram: Upp till 3,5 år
Tid till PSA-progression definieras som tiden från datum för första dos av studieintervention till datum för första dokumenterade PSA-progression eller det senaste PSA-resultatet i avsaknad av progression.
Upp till 3,5 år
PSA PFS vid 6 månader (PSA-6)
Tidsram: Efter 6 månader
PSA-progression definieras som en ökning av PSA med ≥25 % från nadiren och en absolut ökning på minst 2 ng/mL över nadiren efter 12 veckor. För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD4956-monoterapi och i kombination med antikancer. medel
Efter 6 månader
Area under the concentration-time curve (AUC)
Tidsram: Från datum för första dosen av studieintervention upp till 59 dagar efter första dosen
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från datum för första dosen av studieintervention upp till 59 dagar efter första dosen
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Från datum för första dos av studieintervention upp till 59 dagar efter första dosen
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från datum för första dos av studieintervention upp till 59 dagar efter första dosen
Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Från datum för första dos av studieintervention upp till 59 dagar efter första dos
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från datum för första dos av studieintervention upp till 59 dagar efter första dos
Individuell och kumulativ andel av dosen som utsöndras oförändrad i urin från tid t1 till tid t2 (fe(t1-t2))
Tidsram: Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dosen
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med anti-cancer agent(er).
Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dosen
Renal clearance (CLR)
Tidsram: Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dos
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den ges oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dos
Individuell och kumulativ mängd oförändrad läkemedel utsöndrad i urin från tid t1 till tid t2 (Ae(t1-t2))
Tidsram: Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dos
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AZD4956 när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från datum för första dos av studieintervention upp till 16 dagar efter första dos
Förändring i mängden KRAB-associerat protein-1 fosforylerat på serin 824 [pKAP1 (Ser824)]-biomarkör i tumörceller vid baslinjen och under behandlingen
Tidsram: Från baslinje upp till 3,5 år
Att utvärdera PD för AZD4956 i tumörceller när den administreras oralt som monoterapi och i kombination med antikancerläkemedel.
Från baslinje upp till 3,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

29 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

29 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Första postat (Faktisk)

3 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • D8570C00001
  • 2025 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524171-22-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade patientnivådata från AstraZeneca-gruppens sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ:s avslöjandeförpliktelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men detta betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgänglighet i enlighet med de åtaganden som gjorts till EFPIA PhRMA:s principer för datadelning. För detaljer om våra tidsramar, se vår offentliggörandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till anonymiserade patientdata på individuell nivå via den säkra forskningsmiljön Vivli.org. Ett undertecknat Data Usage Agreement (icke-förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste vara på plats innan man får tillgång till den begärda informationen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera