Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AZD4956 som monoterapi og i kombination med anti-kræftmidler hos deltagere med fremskreden/metastatisk solid tumor med homolog rekombinationsdefekt (PARTHENON)

4. september 2026 opdateret af: AstraZeneca

En modulær, åben-label, fase I/IIa undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effekt af stigende doser af AZD4956 som monoterapi og i kombination med anti-kræftmidler hos deltagere med fremskreden/metastatisk solid tumor med homolog rekombinationsreparationsdefekt

Formålet med denne modulære, første forsøg på mennesker-studie er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den foreløbige effekt af stigende dosisniveauer (DLs) af AZD4956-monoterapi og i kombination med andre anti-kræftmidler hos deltagere med fremskreden/metastatisk solide tumorer med homolog rekombinationsreparations (HRR) mangler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af individuelle moduler, som hver især evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4956 doseret som monoterapi eller med en specifik kombinationspartner. Der er følgende 2 moduler -

  1. Modul 1: AZD4956 monoterapi
  2. Modul 2: AZD4956 i kombination med saruparib

Hvert modul kan yderligere indeholde 2 dele-

  • Del A (dosiseskalering/dosisfindning): For at fastslå sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effekt af AZD4956 som monoterapi eller i kombination.
  • Del B (dosisudvidelse): For yderligere at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af AZD4956 i kombination med andre antikræftmidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM25PT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Logroño, Spanien, 26006
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Kerneinklusionskriterier:

  • Dokumenteret lokal fremskreden eller metastaseret solid tumor malignitet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1 uden forværring i de foregående 2 uger før screening og første dag af dosering.
  • Minimum levetidsforventning ≥ 12 uger.
  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
  • Kvindelige deltagere må ikke amme og må ikke donere eller hente ægceller til eget brug fra screening til ca. 6 måneder efter sidste dosis af studieintervention.

Modul 1 Inklusionskriterier:

  • Påvist evidens for sygdomsprogression.
  • Deltagere skal have fremskredne eller metastaserede solide tumorer.
  • Deltagere kan have modtaget op til én tidligere behandlingslinje med et poly (adenosindifosfat-ribose) polymerase inhibitor (PARPi)-baseret regime (enten som behandling eller som vedligeholdelse).

Modul 2 Inklusionskriterier:

Del A (AZD4956 i kombination med Saruparib dosiseskalering) og Del A-PD (PD efterfyldningskohorter):

  • Deltagere skal have en af følgende tilstande-

    1. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft med tilbagevendende lokal fremskreden eller metastatisk sygdom og evidens for en forudsagt tab af funktion germline eller somatisk mutation.
    2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden æggestok-, æggeleder- eller primær peritonealkræft.
    3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostata og fremskreden/metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (CRPC).
    4. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk bugspytkirtelkræft.
  • Deltagere skal have evaluerbar sygdom.
  • Deltagere i PD efterfyldningskohorter må ikke have modtaget tidligere behandling med et PARPi-baseret regime (enten som behandling eller som vedligeholdelse).

Del A (PD efterfyldningskohorter) - Deltagere der gennemgår parrede biopsier:

- Deltagere skal have en tumor egnet til biopsi.

Del A-Non-PD (Non-PD efterfyldningskohorter) og Del B (Dosisudvidelseskohorter):

  • Deltagere skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostata og fremskreden/metastatisk CRPC.
  • Deltagere skal have dokumenteret metastatisk sygdom ved klar evidens for ≥ 1 knoglelæsion (defineret som én læsion med positiv optagelse på knoglescanning) og/eller ≥ 1 bløddelslæsion (målelig eller ikke-målelig).
  • Deltagere skal have modtaget de tidligere godkendte systemiske behandlinger for metastatisk prostatakræft.
  • Deltagere må ikke have modtaget tidligere behandling med et PARPi-baseret regime (enten som behandling eller som vedligeholdelse).

Kerneeksklusionskriterier:

  • Enhver signifikant laboratoriefund eller enhver alvorlig og ukontrolleret medicinsk tilstand.
  • Deltagere med kendt prædisposition for blødning.
  • Rygmarvskompression eller symptomatiske og ustabile hjerne metastaser eller leptomeningeal sygdom.
  • Allogen organtransplantation.
  • Kendt for at have aktiv infektion, herunder hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV).
  • Kendt historie for infektion med human immundefekt virus (HIV).
  • Aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil forstyrre væsentligt synkning, absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral terapi.
  • Deltagere med historie for myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk der tyder på MDS/AML.
  • Deltagere med kendt overfølsomhed overfor undersøgelsesprodukt(er) eller nogen af produkt(er)nes hjælpestoffer.
  • Tidligere dosering med AZD4956.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1 Del A: AZD4956 monoterapi (Dosisstigning)
Deltagerne vil modtage AZD4956 som monoterapi i stigende dosisniveauer.
Medicin: AZD4956
AZD4956 vil blive administreret oralt.
Eksperimentel: Modul 2 del A: AZD4956 + saruparib (Dosisstigning)
Deltagerne vil modtage AZD4956 i stigende doseniveauer i kombination med saruparib.
Medicin: Saruparib
Saruparib administreres mundtligt.
Medicin: AZD4956
AZD4956 vil blive administreret oralt.
Eksperimentel: Modul 2 Del A Valgfri PD efterfyldningskohort: AZD4956 + saruparib
Deltagerne vil modtage AZD4956 i kombination med saruparib.
Medicin: Saruparib
Saruparib administreres mundtligt.
Medicin: AZD4956
AZD4956 vil blive administreret oralt.
Eksperimentel: Modul 2 Del A Valgfri PD efterfyldningskohort: Saruparib monoterapi
Deltagerne vil modtage saruparib-monoterapi.
Medicin: Saruparib
Saruparib administreres mundtligt.
Eksperimentel: Modul 2 Del A Valgfri ikke-PD efteropfyldningskohorte: AZD4956 + saruparib
Deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) vil modtage AZD4956 i kombination med saruparib.
Medicin: Saruparib
Saruparib administreres mundtligt.
Medicin: AZD4956
AZD4956 vil blive administreret oralt.
Eksperimentel: Modul 2 Del B: AZD4956 + saruparib (Dosisudvidelse)
Deltagerne vil modtage AZD4956 i kombination med saruparib.
Medicin: Saruparib
Saruparib administreres mundtligt.
Medicin: AZD4956
AZD4956 vil blive administreret oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antal deltagere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til opfølgning (op til 3,5 år)
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4956 som monoterapi og i kombination med anti-kræftmidler.
Fra screening (dag -28) til opfølgning (op til 3,5 år)
Del B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3,5 år
PFS defineres som tiden fra behandlingens start indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltagerne trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden antikancerbehandling før progression.
Op til 3,5 år
Del A - Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: Op til 28 dage
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD4956-monoterapi og i kombination med anticancermiddel(er).
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
OR er defineret som, hvis en deltager opnår en bedste overordnet respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af undersøgeren, i henhold til responsvurderingskriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1-kriteriet.
Op til 3,5 år
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
DoR er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede OR vurderet ved RECIST v1.1, i fravær af progression på knoglescanning vurderet af prostate cancer working group 3 (PCWG3), indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død i fravær af sygdomsprogression.
Op til 3,5 år
Bedste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
At vurdere den foreløbige anti-tumoraktivitet af AZD4956 monoterapi og i kombination med anti-kræftmidler.
Op til 3,5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
TTR defineres som tiden fra datoen for første dosis af studieintervention indtil datoen for første dokumenteret eller vurderet af RECIST v1.1, i fravær af progression på knogle-scanning vurderet af PCWG3, som efterfølgende bekræftes.
Op til 3,5 år
Sygdomskontrol (DC)
Tidsramme: Op til 3,5 år
DC defineres som, hvis en deltager har opnået et bedst muligt objektivt respons (BOR) på bekræftet komplet respons (CR) eller partiell respons (PR) eller stabil sygdom (SD) vurderet ved RECIST v1.1, i fravær af progression på knogle-scanning vurderet ved PCWG3.
Op til 3,5 år
Klinisk fordelssats (CBR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
CBR defineres som procentdelen af deltagere med fremskreden kræft, der opnår CR, PR eller mindst 16 uger/24 uger med stabil sygdom, vurderet ved RECIST v1.1, i fravær af progression på knoglescanning vurderet ved PCWG3, som et resultat af behandlingen.
Op til 3,5 år
Del A: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3,5 år
PFS defineres som tiden fra behandlingens start til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (uanset årsag i fravær af progression), uanset om deltagerne trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden anti-kræftbehandling før progression.
Op til 3,5 år
Procentvis ændring i tumorstørrelse fra baseline
Tidsramme: Op til 3,5 år
Den bedste procentvise ændring fra baseline i målskadens (TL) tumorstørrelse er den største reduktion (eller mindste stigning) fra baseline for en deltager, ved brug af RECIST v1.1-vurderinger.
Op til 3,5 år
Antal deltagere med cancerantigen 125 (CA125) respons (for deltagere med æggestokkræft)
Tidsramme: Fra baseline op til 3,5 år
CA125-respons er defineret som en reduktion på mindst 50 % i CA125-niveauer fra en præbehandlingsprøve.
Fra baseline op til 3,5 år
Radiologisk progression-fri overlevelse (rPFS) (for deltagere med prostatakræft)
Tidsramme: Op til 3,5 år
PFS defineres som tiden fra behandlingens start til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om deltagerne trækker sig fra studiebehandlingen eller modtager en anden anti-kræftbehandling før progression.
Op til 3,5 år
Ændring fra baseline i prostate specific antigen 50 (PSA50) responsrate (for deltagere med prostatakræft)
Tidsramme: Fra baseline op til 3,5 år
PSA50-respons defineres som, hvis der er opnået et ≥ 50 % fald i PSA fra baseline til det laveste post-baseline PSA-resultat, bekræftet af en anden på hinanden følgende PSA-vurdering mindst 3 uger senere.
Fra baseline op til 3,5 år
Ændring fra baseline i PSA90-responsrate (for deltagere med prostatakræft)
Tidsramme: Fra baseline op til 3,5 år
PSA90-respons er defineret som hvis en ≥ 90 % nedgang i PSA fra baseline til den laveste post-baseline PSA-resultat, bekræftet af en anden på hinanden følgende PSA-vurdering mindst 3 uger senere, er opnået.
Fra baseline op til 3,5 år
Ændring fra baseline i PSA-undetectable rate
Tidsramme: Ved 3, 6 og 9 måneder
Undetectable PSA defineres som en måling på < 0,2 ng/mL.
Ved 3, 6 og 9 måneder
Tid til PSA50/90 respons (for deltagere med prostatakræft)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Tid til PSA50/90-respons defineres som tiden fra datoen for den første dosis af studieinterventionen indtil datoen for den første dokumenterede PSA-respons (≥ 50%/90% fald i PSA fra baseline), som bekræftes af en anden på hinanden følgende PSA-vurdering mindst 3 uger senere.
Op til 3,5 år
Tid til PSA-progression (for deltagere med prostatakræft)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Tid til PSA-progression er defineret som tiden fra datoen for første dosis af studieintervention til datoen for første dokumenterede PSA-progression eller det sidste PSA-resultat i fravær af progression.
Op til 3,5 år
PSA PFS ved 6 måneder (PSA-6)
Tidsramme: Efter 6 måneder
PSA-progression defineres som en stigning i PSA på ≥ 25% fra nadir og en absolut stigning på mindst 2 ng/mL over nadir efter 12 uger. For at vurdere den foreløbige antikraeftaktivitet af AZD4956-monoterapi og i kombination med antikraeftbehandling. agent(er)
Efter 6 måneder
Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Fra dato for første dosis af studieintervention op til 59 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når den gives oralt som monoterapi og i kombination med en eller flere anti-kræftmidler.
Fra dato for første dosis af studieintervention op til 59 dage efter første dosis
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra dato for første dosis af studieintervention op til 59 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når den gives oralt som monoterapi og i kombination med et eller flere anti-kræftmidler.
Fra dato for første dosis af studieintervention op til 59 dage efter første dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesinterventionen og op til 59 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når den gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancerlægemid(del).
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesinterventionen og op til 59 dage efter første dosis
Individuel og kumulativ procentdel af dosis udskilt uændret i urin fra tid t1 til tid t2 (fe(t1-t2))
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesinterventionen op til 16 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når det gives peroralt som monoterapi og i kombination med antikancerlægemidler.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesinterventionen op til 16 dage efter første dosis
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Fra dato for første dosis af undersøgelsesintervention op til 16 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anti-kræftmiddel(er).
Fra dato for første dosis af undersøgelsesintervention op til 16 dage efter første dosis
Individuel og kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilt i urin fra tid t1 til tid t2 (Ae(t1-t2))
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af studieintervention og op til 16 dage efter første dosis
At karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956, når det gives peroralt som monoterapi og i kombination med anti-kræftmiddel(er).
Fra datoen for første dosis af studieintervention og op til 16 dage efter første dosis
Ændring i mængden af KRAB-associeret protein-1 fosforyleret på serin 824 [pKAP1 (Ser824)] biomarkør i tumorceller ved baseline og under behandling
Tidsramme: Fra baseline op til 3,5 år
At evaluere PD af AZD4956 i tumorceller, når det gives oralt som monoterapi og i kombination med anticancer-midler.
Fra baseline op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

29. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8570C00001
  • 2025 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524171-22-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsrede kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive vurderet i henhold til AZ's offentliggørelsesforpligtelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængelighed i henhold til forpligtelserne over for EFPIA PhRMA Data Delingsprincipperne. For detaljer om vores tidsplaner, se venligst vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede patientdata på individniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet Data Usage Agreement (ikke-forhandlingsbar kontrakt for dataadgangsholdere) skal være på plads før adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner