Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AZD4956 som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler hos deltakere med avansert/metastatisk homolog rekombinasjonsdefekt fastvevstumor (PARTHENON)

4. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En modulær åpen, fase I/IIa-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av stigende doser av AZD4956 som monoterapi, og i kombinasjon med antikreftmidler hos deltakere med avansert/metastatisk homolog rekombinasjonsreparasjonsdefekt fastvevstumør

Formålet med denne modulære, første studie på mennesker er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av stigende dosenivåer (DLs) av AZD4956-monoterapi og i kombinasjon med andre antikreftmidler hos deltakere med avanserte/metastatiske solide tumorer med homolog rekombinasjonsreparasjons (HRR) mangler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av individuelle moduler som hver evaluerer sikkerheten og tolerabiliteten til AZD4956 dosert som monoterapi, eller med en spesifikk kombinasjonspartner. Det er følgende 2 moduler -

  1. Modul 1: AZD4956 monoterapi
  2. Modul 2: AZD4956 i kombinasjon med saruparib

Hver modul kan videre inneholde 2 deler-

  • Del A (doseeskalering/dosefinning): For å fastslå sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av AZD4956 som monoterapi eller i kombinasjon.
  • Del B (doseutvidelse): For å ytterligere evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AZD4956 i kombinasjon med andre kreftmidler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

180

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Logroño, Spania, 26006
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM25PT
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 120-752
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kjernekriterier for inkludering:

  • Dokumentert lokalt avansert eller metastatisk fast svulstmalignitet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1 uten forverring i løpet av de foregående 2 ukene før screening og første dose.
  • Minimum forventet levealder ≥ 12 uker.
  • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
  • Kvinnelige deltakere må ikke gi brystmelk og må ikke donere eller hente egg til eget bruk fra screening til omtrent 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.

Modul 1 inkluderingskriterier:

  • Påvist tegn på sykdomsprogresjon.
  • Deltakere må ha avansert eller metastatisk fast svulst.
  • Deltakere kan ha mottatt opptil én tidligere behandlingslinje med en poly (adenosindifosfat-ribose) polymerase inhibitor (PARPi)-basert behandling (enten som behandling eller som vedlikehold).

Modul 2 inkluderingskriterier:

Del A (AZD4956 i kombinasjon med Saruparib doseøkning) og Del A-PD (PD påfyllingskohorter):

  • Deltakere må ha en av følgende tilstander-

    1. Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk sykdom og tegn på forventet tap av funksjon germline eller somatisk mutasjon.
    2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eggstokk-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
    3. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata og avansert/metastatisk kastratresistent prostatakreft (CRPC).
    4. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk bukspyttkjertelkreft.
  • Deltakere må ha vurderbar sykdom.
  • Deltakere i PD påfyllingskohorter må ikke ha mottatt tidligere behandling med en PARPi-basert behandling (enten som behandling eller som vedlikehold).

Del A (PD påfyllingskohorter) - Deltakere som gjennomgår parrede biopsier:

- Deltakere må ha en svulst som er egnet for biopsi.

Del A-Ikke-PD (Ikke-PD påfyllingskohorter) og Del B (Doseekspansjonskohorter):

  • Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata og avansert/metastatisk CRPC.
  • Deltakere må ha dokumentert metastatisk sykdom med klart bevis på ≥ 1 knokkelmetastase (definert som én lesjon med positiv opptak på skjelettscintigrafi) og/eller ≥ 1 vevslesjon (målebar eller ikke-målebar).
  • Deltakere må ha mottatt tidligere godkjent systemisk behandling for metastatisk prostatakreft.
  • Deltakere må ikke ha mottatt tidligere behandling med en PARPi-basert behandling (enten som behandling eller som vedlikehold).

Kjernekriterier for ekskludering:

  • Eventuell betydelig laboratoriefunn eller alvorlig og ukontrollert medisinsk tilstand.
  • Deltakere med kjent predisposisjon for blødning.
  • Ryggmargskomprensjon eller symptomatiske og ustabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Allogen organtransplantasjon.
  • Kjent aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  • Kjent historikk med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig med svelging, absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av oral behandling.
  • Deltakere med historikk av myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med funn som tyder på MDS/AML.
  • Deltakere med kjent overfølsomhet for undersøkelsesproduktet(ene) eller noe av hjelpestoffene i produktet(ene).
  • Tidligere dosering med AZD4956.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1 Del A: AZD4956 monoterapi (Doseøkning)
Deltakerne vil motta AZD4956 som monoterapi ved stigende dosenivåer.
Legemiddel: AZD4956
AZD4956 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Modul 2 Del A: AZD4956 + saruparib (Doseeskalering)
Deltakerne vil motta AZD4956 i stigende dosenivåer i kombinasjon med saruparib.
Legemiddel: Saruparib
Saruparib vil bli administrert oralt.
Legemiddel: AZD4956
AZD4956 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Modul 2 Del A Valgfri PD etterfyllingskohort: AZD4956 + saruparib
Deltakerne vil motta AZD4956 i kombinasjon med saruparib.
Legemiddel: Saruparib
Saruparib vil bli administrert oralt.
Legemiddel: AZD4956
AZD4956 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Modul 2 Del A Valgfri PD etterfyllingskohort: Saruparib monoterapi
Deltakerne vil motta saruparib-monoterapi.
Legemiddel: Saruparib
Saruparib vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Modul 2 Del A Valgfritt ikke-PD etterfyllingskohort: AZD4956 + saruparib
Deltakere med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) vil motta AZD4956 i kombinasjon med saruparib.
Legemiddel: Saruparib
Saruparib vil bli administrert oralt.
Legemiddel: AZD4956
AZD4956 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Modul 2 Del B: AZD4956 + saruparib (Doseekspansjon)
Deltakerne vil motta AZD4956 i kombinasjon med saruparib.
Legemiddel: Saruparib
Saruparib vil bli administrert oralt.
Legemiddel: AZD4956
AZD4956 vil bli administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til oppfølging (opptil 3,5 år)
For å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til AZD4956-monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Fra screening (dag -28) til oppfølging (opptil 3,5 år)
Del B: Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakerne trekker seg fra studienbehandlingen eller mottar en annen antikreftbehandling før progresjon.
Opptil 3,5 år
Del A - Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Opptil 28 dager
For å vurdere sikkerheten og toleransen for AZD4956-monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
OR er definert som hvis en deltaker oppnår en best totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av forskeren, i henhold til responsvurderingskriterier for solide svulster (RECIST) v1.1-kriteriet.
Opptil 3,5 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
DoR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte OR vurdert ved RECIST v1.1, i fravær av progresjon på beinskanning vurdert av prostate cancer working group 3 (PCWG3), til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon.
Opptil 3,5 år
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
For å vurdere den foreløpige antikreftaktiviteten til AZD4956 monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler.
Opptil 3,5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
TTR er definert som tiden fra datoen for første dose av studieintervensjon til datoen for første dokumenterte eller vurdert av RECIST v1.1, i fravær av progresjon på skjelettskintigrafi vurdert av PCWG3, som deretter bekreftes.
Opptil 3,5 år
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
DC er definert som hvis en deltaker har oppnådd en best OR av bekreftet CR eller PR eller SD som BOR vurdert av RECIST v1.1, i fravær av progresjon på skjelettskanning vurdert av PCWG3.
Opptil 3,5 år
Klinisk fordel rate (CBR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
CBR er definert som prosentandelen av pasienter med avansert kreft som oppnår CR, PR eller minst 16 uker/24 uker med stabil sykdom, vurdert etter RECIST v1.1, i fravær av progresjon på beinskanning vurdert etter PCWG3, som et resultat av behandlingen.
Opptil 3,5 år
Del A: Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakerne trekker seg fra studiebehandlingen eller mottar en annen kreftbehandling før progresjon.
Opptil 3,5 år
Prosentvis endring fra baseline i svulststørrelse
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Den beste prosentvise endringen fra utgangspunkt i målskade (TL) tumørstørrelse er den største reduksjonen (eller minste økningen) fra utgangspunktet for en deltaker, ved bruk av RECIST v1.1-vurderinger.
Opptil 3,5 år
Antall deltakere med kreftantigen 125 (CA125)-respons (for deltakere med eggstokkreft)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 3,5 år
CA125-respons er definert som en reduksjon på minst 50 % i CA125-nivåer fra et prøvetakingsutgangspunkt før behandling.
Fra utgangspunktet til 3,5 år
Radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) (for deltakere med prostatakreft)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
PFS defineres som tiden fra behandlingsstart til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død (av enhver årsak i fravær av progresjon), uavhengig av om deltakerne trekker seg fra studiebehandlingen eller mottar en annen kreftbehandling før progresjon.
Opptil 3,5 år
Endring fra utgangspunkt i prostata-spesifikt antigen 50 (PSA50) responsrate (for deltakere med prostatakreft)
Tidsramme: Fra baseline til 3,5 år
PSA50-respons defineres som om en ≥ 50 % reduksjon i PSA fra utgangspunktet til det laveste PSA-resultatet etter utgangspunktet, bekreftet av en andre påfølgende PSA-vurdering minst 3 uker senere, er oppnådd.
Fra baseline til 3,5 år
Endring fra baseline i PSA90-responsrate (for deltakere med prostatakreft)
Tidsramme: Fra baseline opp til 3,5 år
PSA90-respons er definert som hvis en ≥ 90 % nedgang i PSA fra utgangspunktet til det laveste PSA-resultatet etter utgangspunktet, bekreftet av en andre påfølgende PSA-vurdering minst 3 uker senere, er oppnådd.
Fra baseline opp til 3,5 år
Endring fra baseline i PSA-ikke-påvisbar rate
Tidsramme: Etter 3, 6 og 9 måneder
Undetectbar PSA er definert som en måling på < 0,2 ng/mL.
Etter 3, 6 og 9 måneder
Tid til PSA50/90-respons (for deltakere med prostatakreft)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Tid til PSA50/90-respons er definert som tiden fra datoen for første dose av studieintervensjon til datoen for første dokumenterte PSA-respons (≥ 50%/90% reduksjon i PSA fra utgangspunkt) som bekreftes av en andre påfølgende PSA-vurdering minst 3 uker senere.
Opptil 3,5 år
Tid til PSA-progresjon (for deltakere med prostatakreft)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Tid til PSA-progresjon er definert som tiden fra dato for første dose av studieintervensjon til dato for første dokumenterte PSA-progresjon eller det siste PSA-resultatet i fravær av progresjon.
Opptil 3,5 år
PSA PFS ved 6 måneder (PSA-6)
Tidsramme: Etter 6 måneder
PSA-progresjon er definert som en økning i PSA på ≥ 25 % fra nadir og en absolutt økning på minst 2 ng/mL over nadir utover 12 uker. For å vurdere den foreløpige anti-tumoraktiviteten til AZD4956-monoterapi og i kombinasjon med anti-kreft middel(er)
Etter 6 måneder
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
Tid til maksimum konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
Å karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmiddelet/antikreftmidlene.
Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 59 dager etter første dose
Individuell og kumulativ prosentandel av dosen som utskilles uendret i urin fra tid t1 til tid t2 (fe(t1-t2))
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studieintervensjon opp til 16 dager etter første dose
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidde(l/r).
Fra datoen for første dose av studieintervensjon opp til 16 dager etter første dose
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiemedisin opp til 16 dager etter første dose
Å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmiddel(er).
Fra dato for første dose av studiemedisin opp til 16 dager etter første dose
Individuell og kumulativ mengde uforandret legemiddel utskilt i urin fra tid t1 til tid t2 (Ae(t1-t2))
Tidsramme: Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 16 dager etter første dose
Å karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD4956 når den gis oralt som monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Fra dato for første dose av studieintervensjon opp til 16 dager etter første dose
Endring i mengden KRAB-assosiert protein-1 fosforylert på serin 824 [pKAP1 (Ser824)] biomarkør i svulstceller ved baseline og under behandling
Tidsramme: Fra utgangspunktet opptil 3,5 år
Å evaluere PD av AZD4956 i tumorceller når gitt oralt som monoterapi og i kombinasjon med kreftmedisin(er).
Fra utgangspunktet opptil 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

29. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

29. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • D8570C00001
  • 2025 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524171-22-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata fra AstraZeneca-gruppens sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli vurdert i henhold til AZs offentliggjøringsforpliktelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene gitt til EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For detaljer om våre tidsfrister, se vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle pasientnivådataene via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert dataavtale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for datatilgangsbrukere) må være på plass før forespurte opplysninger kan aksesseres.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere