Estudo do AZD4956 em Monoterapia e em Combinação com Agentes Anticancerígenos em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos com Deficiência de Recombinação Homóloga (PARTHENON)
10 de agosto de 2026 atualizado por: AstraZeneca
Um Estudo Aberto Modular, Fase I/IIa para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Eficácia Preliminar de Doses Crescentes de AZD4956 em Monoterapia e em Combinação com Agentes Anticancerígenos em Participantes com Tumores Sólidos Avançados/Metastáticos com Defeitos de Reparação de Recombinação Homóloga
O objetivo deste estudo modular, o primeiro ensaio em humanos, é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar de níveis ascendentes de dose (DLs) de AZD4956 em monoterapia e em combinação com outros agentes antineoplásicos em participantes com tumores sólidos avançados/metastáticos com deficiências de reparação por recombinação homóloga (HRR).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em módulos individuais, cada um avaliando a segurança e a tolerabilidade do AZD4956 administrado como monoterapia, ou com um parceiro de combinação específico. Existem os seguintes 2 módulos -
- Módulo 1: AZD4956 em monoterapia
- Módulo 2: AZD4956 em combinação com saruparib
Cada módulo pode ainda conter 2 partes-
- Parte A (escalada de dose/determinação da dose): Para determinar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e eficácia preliminar do AZD4956 como monoterapia ou em combinação.
- Parte B (expansão da dose): Para avaliar mais aprofundadamente a segurança e a eficácia preliminar do AZD4956 em combinação com outros agentes anticancerígenos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
180
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália, 3000
- Recrutamento
- Research Site
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Westmead, Austrália, 2145
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 120-752
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08023
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Logroño, Espanha, 26006
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Seville, Espanha, 41013
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Research Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Research Site
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Chūōku, Japão, 104-0045
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- Recrutamento
- Research Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM25PT
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão Centrais:
- Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, sem deterioração nas 2 semanas anteriores ao rastreio e ao primeiro dia de administração.
- Expectativa de vida mínima ≥ 12 semanas.
- Função adequada de órgãos e medula óssea.
- As participantes do sexo feminino não devem amamentar e não devem doar ou recolher óvulos para uso próprio desde o rastreio até aproximadamente 6 meses após a última dose da intervenção do estudo.
Critérios de Inclusão do Módulo 1:
- Evidência demonstrada de progressão da doença.
- Os participantes devem ter tumores sólidos avançados ou metastáticos.
- Os participantes podem ter recebido até uma linha anterior de terapia com um regime baseado em inibidor de poli (adenosina difosfato-ribose) polimerase (PARPi) (quer como tratamento, quer como manutenção).
Critérios de Inclusão do Módulo 2:
Parte A (AZD4956 em Combinação com Escalada de Dose de Saruparib) e Parte A-PD (Cohortes de Preenchimento PD):
Os participantes devem ter uma das seguintes condições:
- Carcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente com doença localmente avançada ou metastática recorrente e evidência de uma mutação germinativa ou somática de perda de função prevista.
- Cancro avançado do ovário, da trompa de Falópio ou peritoneal primário confirmado histológica ou citologicamente.
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente e cancro da próstata resistente à castração avançado/metastático (CRPC).
- Cancro pancreático avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente.
- Os participantes devem ter doença avaliável.
- Os participantes nas cohortes de preenchimento PD não devem ter recebido terapia anterior com um regime baseado em PARPi (quer como tratamento, quer como manutenção).
Parte A (Cohortes de Preenchimento PD) - Participantes Submetidos a Biópsias Emparelhadas:
- Os participantes devem ter um tumor adequado para biópsia.
Parte A-Non-PD (Cohortes de Preenchimento Non-PD) e Parte B (Cohortes de Expansão de Dose):
- Os participantes devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente e CRPC avançado/metastático.
- Os participantes devem ter doença metastática documentada por evidência clara de ≥ 1 lesão óssea (definida como uma lesão com captação positiva na cintigrafia óssea) e/ou ≥ 1 lesão de tecidos moles (mensurável ou não mensurável).
- Os participantes devem ter recebido as terapias sistémicas aprovadas anteriormente para cancro da próstata metastático.
- Os participantes não devem ter recebido terapia anterior com um regime baseado em PARPi (quer como tratamento, quer como manutenção).
Critérios de Exclusão Centrais:
- Qualquer achado laboratorial significativo ou qualquer condição médica grave e não controlada.
- Participantes com qualquer predisposição conhecida para hemorragia.
- Compressão da medula espinal ou metástases cerebrais sintomáticas e instáveis ou doença leptomeníngea.
- Transplante alogénico de órgãos.
- Conhecimento de infeção ativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
- História conhecida de infeção com vírus da imunodeficiência humana (VIH).
- Doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente com a deglutição, absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral.
- Participantes com história de síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) ou com características sugestivas de MDS/AML.
- Participantes com hipersensibilidade conhecida ao(s) produto(s) investigacional(is) ou a qualquer dos excipientes do(s) produto(s).
- Administração anterior de AZD4956.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1 Parte A: Monoterapia com AZD4956 (Escalada de dose)
Os participantes receberão AZD4956 como monoterapia em níveis de dose ascendentes.
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AZD4956 será administrado por via oral.
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Experimental: Módulo 2 Parte A: AZD4956 + saruparib (Escalonamento de dose)
Os participantes receberão AZD4956 em níveis de dose ascendente em combinação com saruparib.
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Saruparib será administrado por via oral.
AZD4956 será administrado por via oral.
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Experimental: Módulo 2 Parte A Coorte opcional de preenchimento retroativo de PD: AZD4956 + saruparib
Os participantes receberão AZD4956 em combinação com saruparib.
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Saruparib será administrado por via oral.
AZD4956 será administrado por via oral.
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Experimental: Módulo 2 Parte A Cohorte opcional de reposição de PD: Monoterapia com Saruparib
Os participantes receberão monoterapia com saruparib.
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Saruparib será administrado por via oral.
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Experimental: Módulo 2 Parte A Grupo opcional de reposição não-PD: AZD4956 + saruparib
Os participantes com cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) receberão AZD4956 em combinação com saruparib.
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Saruparib será administrado por via oral.
AZD4956 será administrado por via oral.
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Experimental: Módulo 2 Parte B: AZD4956 + saruparib (Expansão de dose)
Os participantes receberão AZD4956 em combinação com saruparib.
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Saruparib será administrado por via oral.
AZD4956 será administrado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A e B: Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Da triagem (Dia -28) ao acompanhamento (até 3,5 anos)
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade da monoterapia com AZD4956 e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Da triagem (Dia -28) ao acompanhamento (até 3,5 anos)
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Parte B: Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Até 3,5 anos
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até à data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de os participantes interromperem o tratamento do estudo ou receberem outra terapia anti-cancerígena antes da progressão.
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Até 3,5 anos
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Parte A - Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade da monoterapia com AZD4956 e em combinação com agente(s) anti-cancerígeno(s).
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva (RO)
Prazo: Até 3,5 anos
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OR é definido como se um participante atingir uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador, de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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Até 3,5 anos
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até 3,5 anos
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DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta objectiva documentada avaliada pela RECIST v1.1, na ausência de progressão na cintigrafia óssea avaliada pelo grupo de trabalho em cancro da próstata 3 (PCWG3), até à data da progressão documentada da doença ou morte na ausência de progressão da doença.
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Até 3,5 anos
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Melhor Resposta Global (BOR)
Prazo: Até 3,5 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar da monoterapia com AZD4956 e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Até 3,5 anos
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Tempo até resposta (TTR)
Prazo: Até 3,5 anos
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O TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até à data da primeira documentação OU avaliação por RECIST v1.1, na ausência de progressão na cintigrafia óssea avaliada por PCWG3, que é subsequentemente confirmada.
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Até 3,5 anos
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Controlo da doença (DC)
Prazo: Até 3,5 anos
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DC é definido como se um participante tiver alcançado uma melhor OR de CR confirmado ou PR ou SD como BOR avaliado pelo RECIST v1.1, na ausência de progressão na cintilografia óssea avaliada pelo PCWG3.
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Até 3,5 anos
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Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 3,5 anos
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A CBR é definida como a percentagem de participantes com cancro avançado que alcançam RC, RP ou pelo menos 16 semanas/24 semanas de doença estável, avaliada pelo RECIST v1.1, na ausência de progressão na cintigrafia óssea avaliada pelo PCWG3, como resultado da terapia.
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Até 3,5 anos
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Parte A: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3,5 anos
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O PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até à data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de os participantes interromperem o tratamento do estudo ou receberem outra terapia anti-cancerígena antes da progressão.
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Até 3,5 anos
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Variação percentual em relação ao valor inicial no tamanho do tumor
Prazo: Até 3,5 anos
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A melhor variação percentual do tamanho do tumor da lesão-alvo (TL) em relação ao valor basal é a maior diminuição (ou o menor aumento) em relação ao valor basal para um participante, utilizando as avaliações RECIST v1.1.
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Até 3,5 anos
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Número de participantes com resposta ao antigénio tumoral 125 (CA125) (para participantes com cancro do ovário)
Prazo: Desde a linha de base até 3,5 anos
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A resposta ao CA125 é definida como uma redução de pelo menos 50% nos níveis de CA125 em relação a uma amostra pré-tratamento.
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Desde a linha de base até 3,5 anos
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Sobrevivência livre de progressão radiológica (rPFS) (para participantes com cancro da próstata)
Prazo: Até 3,5 anos
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento até à data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de os participantes interromperem o tratamento do estudo ou receberem outra terapia anticancro antes da progressão.
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Até 3,5 anos
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Alteração em relação à linha de base na taxa de resposta do antigénio específico da próstata 50 (PSA50) (para participantes com cancro da próstata)
Prazo: Desde a linha de base até 3,5 anos
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A resposta PSA50 é definida como uma diminuição de ≥ 50% no PSA desde o valor basal até ao resultado de PSA pós-basal mais baixo, confirmada por uma segunda avaliação consecutiva de PSA pelo menos 3 semanas depois de ter sido alcançada.
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Desde a linha de base até 3,5 anos
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Alteração em relação à linha de base na taxa de resposta PSA90 (para participantes com cancro da próstata)
Prazo: Desde a linha de base até 3,5 anos
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A resposta PSA90 é definida como se tivesse sido alcançada uma diminuição de PSA ≥ 90% desde a linha de base até ao resultado de PSA pós-linha de base mais baixo, confirmada por uma segunda avaliação consecutiva de PSA pelo menos 3 semanas depois.
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Desde a linha de base até 3,5 anos
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Alteração da taxa de PSA indetetável em relação à linha de base
Prazo: Aos 3, 6 e 9 meses
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PSA indetetável é definido como uma medição de < 0,2 ng/mL.
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Aos 3, 6 e 9 meses
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Tempo até resposta PSA50/90 (para participantes com cancro da próstata)
Prazo: Até 3,5 anos
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O tempo até à resposta PSA50/90 é definido como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até à data da primeira resposta PSA documentada (diminuição de PSA ≥ 50%/90% em relação à linha de base) que é confirmada por uma segunda avaliação de PSA consecutiva, pelo menos 3 semanas depois.
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Até 3,5 anos
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Tempo até à progressão do PSA (para participantes com cancro da próstata)
Prazo: Até 3,5 anos
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O tempo até à progressão do PSA é definido como o tempo desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até à data da primeira progressão documentada do PSA ou o último resultado do PSA na ausência de progressão.
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Até 3,5 anos
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PSA PFS aos 6 meses (PSA-6)
Prazo: Aos 6 meses
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A progressão do PSA é definida como um aumento do PSA ≥ 25% em relação ao nadir e um aumento absoluto de pelo menos 2 ng/mL acima do nadir após 12 semanas.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar da monoterapia com AZD4956 e em combinação com agentes anticancerígenos.
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Aos 6 meses
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Concentração máxima (Cmax)
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado oralmente em monoterapia e em combinação com agente(s) anti-cancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Tempo para concentração máxima (Tmax)
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 59 dias após a primeira dose
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Percentagem individual e cumulativa da dose excretada inalterada na urina do tempo t1 ao tempo t2 (fe(t1-t2))
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Clearance renal (CLR)
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Quantidade individual e cumulativa de fármaco inalterado excretado na urina desde o tempo t1 até ao tempo t2 (Ae(t1-t2))
Prazo: Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Para caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD4956 quando administrado por via oral em monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s).
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Desde a data da primeira dose da intervenção do estudo até 16 dias após a primeira dose
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Alteração na quantidade da proteína associada ao KRAB-1 fosforilada na serina 824 [pKAP1 (Ser824)] como biomarcador nas células tumorais na linha de base e durante o tratamento
Prazo: Desde a Linha de Base até 3,5 anos
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Para avaliar a PD do AZD4956 em células tumorais quando administrado por via oral como monoterapia e em combinação com agentes anti-cancerígenos.
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Desde a Linha de Base até 3,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
29 de março de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de março de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- D8570C00001
- 2025-524171-22-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Investigadores qualificados podem solicitar acesso a dados anonimizados de pacientes individuais de ensaios clínicos patrocinados pelo grupo de empresas AstraZeneca através do portal de pedidos Vivli.org. Todos os pedidos serão avaliados de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que a AZ está a aceitar pedidos de DPI, mas isto não significa que todos os pedidos serão partilhados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca cumprirá ou excederá a disponibilidade de dados conforme os compromissos assumidos com os Princípios de Partilha de Dados da EFPIA PhRMA.
Para obter detalhes sobre os nossos prazos, consulte o nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando um pedido for aprovado, a AstraZeneca disponibilizará acesso aos dados anonimizados ao nível do paciente através do ambiente de pesquisa seguro Vivli.org.
O Acordo de Utilização de Dados assinado (contrato não negociável para os acessantes aos dados) deve estar em vigor antes de aceder à informação solicitada.
O Acordo de Utilização de Dados assinado (contrato não negociável para os acessantes aos dados) deve estar em vigor antes de aceder à informação solicitada.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .