Исследование AZD4956 в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевыми препаратами у пациентов с распространёнными/метастатическими солидными опухолями с дефицитом гомологичной рекомбинации (PARTHENON)
4 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Модульное открытое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности возрастающих доз AZD4956 в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевыми препаратами у участников с распространенными/метастатическими солидными опухолями с дефектом репарации гомологичной рекомбинации
Цель этого модульного исследования первой фазы на людях заключается в оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной эффективности возрастающих уровней доз (УД) монотерапии AZD4956 и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у участников с распространёнными/метастатическими солидными опухолями с дефицитом репарации гомологичной рекомбинации (HRR).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из отдельных модулей, каждый из которых оценивает безопасность и переносимость AZD4956 в виде монотерапии или в комбинации с определенным партнером. Существуют следующие 2 модуля:
- Модуль 1: монотерапия AZD4956
- Модуль 2: AZD4956 в комбинации с сарупарибом
Каждый модуль может дополнительно содержать 2 части:
- Часть А (эскалация дозы/определение дозы): для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD4956 в качестве монотерапии или в комбинации.
- Часть B (расширение дозы): для дальнейшей оценки безопасности и предварительной эффективности AZD4956 в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Research Site
-
Westmead, Австралия, 2145
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Еще не набирают
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 8035
- Еще не набирают
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08023
- Еще не набирают
- Research Site
-
Logroño, Испания, 26006
- Еще не набирают
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
- Еще не набирают
- Research Site
-
Seville, Испания, 41013
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Еще не набирают
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Еще не набирают
- Research Site
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM25PT
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Еще не набирают
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 120-752
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104-0045
- Еще не набирают
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Документально подтвержденная местно-распространенная или метастатическая злокачественная опухоль.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 без ухудшения в течение 2 недель до скрининга и первого дня введения препарата.
- Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
- Адекватная функция органов и костного мозга.
- Участницы не должны кормить грудью и не должны сдавать или извлекать яйцеклетки для собственного использования от скрининга до приблизительно 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Критерии включения в Модуль 1:
- Доказательства прогрессирования заболевания.
- У участников должны быть распространенные или метастатические солидные опухоли.
- Участники могли получить до одной предыдущей линии терапии на основе ингибитора поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARPi) (либо в качестве лечения, либо в качестве поддерживающей терапии).
Критерии включения в Модуль 2:
Часть A (AZD4956 в комбинации с сарупарибом, фаза наращивания дозы) и Часть A-PD (PD-когорты пополнения):
У участников должно быть одно из следующих состояний:
- Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим заболеванием и доказательствами предполагаемой потери функции герминальной или соматической мутации.
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины.
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы и распространенный/метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC).
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный/метастатический рак поджелудочной железы.
- У участников должно быть оцениваемое заболевание.
- Участники в PD-когортах пополнения не должны были получать предшествующую терапию на основе PARPi (либо в качестве лечения, либо в качестве поддерживающей терапии).
Часть A (PD-когорты пополнения) — участники, проходящие парные биопсии:
- У участников должна быть опухоль, подходящая для биопсии.
Часть A-Non-PD (Non-PD-когорты пополнения) и Часть B (когорты расширения дозы):
- У участников должна быть гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы и распространенный/метастатический CRPC.
- У участников должно быть документированное метастатическое заболевание с четкими доказательствами ≥ 1 костного поражения (определяется как одно поражение с положительным накоплением на сцинтиграмме костей) и/или ≥ 1 поражения мягких тканей (измеримого или неизмеримого).
- Участники должны были получать одобренные системные терапии для метастатического рака предстательной железы.
- Участники не должны были получать предшествующую терапию на основе PARPi (либо в качестве лечения, либо в качестве поддерживающей терапии).
Основные критерии исключения:
- Любые значимые лабораторные находки или любые тяжелые и неконтролируемые медицинские состояния.
- Участники с любой известной предрасположенностью к кровотечениям.
- Компрессия спинного мозга или симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
- Аллогенная трансплантация органов.
- Известная активная инфекция, включая вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV).
- Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое существенно мешает глотанию, всасыванию, распределению, метаболизму или выведению пероральной терапии.
- Участники с анамнезом миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или с признаками, предполагающими МДС/ОМЛ.
- Участники с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату(ам) или любому из вспомогательных веществ препарата(ов).
- Предыдущее введение AZD4956.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1 Часть A: монотерапия AZD4956 (эскалация дозы)
Участники будут получать AZD4956 в качестве монотерапии в возрастающих дозах.
|
AZD4956 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть A: AZD4956 + сарупариб (Эскалация дозы)
Участники будут получать AZD4956 в возрастающих дозах в комбинации с сарупарибом.
|
Сарупариб будет управляться перорально.
AZD4956 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть A Дополнительная когорта PD с обратным заполнением: AZD4956 + сарупариб
Участники получат AZD4956 в комбинации с сарупарибом.
|
Сарупариб будет управляться перорально.
AZD4956 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть A Опциональная когорта для восполнения данных по выживаемости без прогрессирования: монотерапия Сарупарибом
Участники будут получать монотерапию сарупарибом.
|
Сарупариб будет управляться перорально.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть A Факультативная когорта для заполнения не-ПД: AZD4956 + сарупариб
Участники с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) получат AZD4956 в комбинации с сарупарибом.
|
Сарупариб будет управляться перорально.
AZD4956 будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть B: AZD4956 + сарупариб (Расширение дозы)
Участники будут получать AZD4956 в комбинации с сарупарибом.
|
Сарупариб будет управляться перорально.
AZD4956 будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От скрининга (День -28) до наблюдения (до 3,5 лет)
|
Для оценки безопасности и переносимости монотерапии AZD4956 и его комбинации с противоопухолевым(и) препаратом(ами).
|
От скрининга (День -28) до наблюдения (до 3,5 лет)
|
|
Часть B: Беспрогрессивная выживаемость (БПВ)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
PFS определяется как время от начала лечения до даты объективной прогрессии заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессии), независимо от того, прекратили ли участники лечение в рамках исследования или получали другую противоопухолевую терапию до прогрессирования.
|
До 3,5 лет
|
|
Часть A – Количество участников с дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Для оценки безопасности и переносимости монотерапии AZD4956 и его комбинации с противоопухолевыми препаратами.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ (ОР)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
OR определяется как достижение участником наилучшего общего ответа (BOR) в виде подтверждённого полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
До 3,5 лет
|
|
Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
DoR определяется как время от даты первого задокументированного OR, оцененного по критериям RECIST v1.1, при отсутствии прогрессирования по данным сканирования костей, оцененного рабочей группой по раку предстательной железы 3 (PCWG3), до даты задокументированного прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
До 3,5 лет
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Для оценки предварительной противоопухолевой активности монотерапии AZD4956 и в комбинации с противоопухолевым(и) препаратом(ами).
|
До 3,5 лет
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Время до прогрессии (TTR) определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или оценки по критериям RECIST v1.1, при отсутствии прогрессирования по данным сканирования костей, оцененного по критериям PCWG3, которое впоследствии подтверждается.
|
До 3,5 лет
|
|
Контроль заболевания (DC)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
DC определяется как достижение участником наилучшего ОО в виде подтвержденной ПР или ЧО или СЗ, оцененных по критериям RECIST v1.1, при отсутствии прогрессирования по данным сканирования костей, оцененного по критериям PCWG3.
|
До 3,5 лет
|
|
Частота клинической пользы (ЧКП)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
CBR определяется как процент участников с распространенным раком, у которых достигается полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR) или стабильное заболевание в течение как минимум 16 недель/24 недель, оцененное по критериям RECIST v1.1, при отсутствии прогрессирования по данным сканирования костей, оцененного по критериям PCWG3, в результате терапии.
|
До 3,5 лет
|
|
Часть A: Беспрогрессивная выживаемость (БВВ)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
PFS определяется как время от начала лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекратили ли участники лечение в рамках исследования или получали другую противоопухолевую терапию до прогрессирования.
|
До 3,5 лет
|
|
Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Наилучший процент изменения от исходного уровня размера опухоли в целевых очагах (TL) представляет собой наибольшее уменьшение (или наименьшее увеличение) от исходного уровня для участника, используя критерии оценки RECIST v1.1.
|
До 3,5 лет
|
|
Количество участников с ответом на раковый антиген 125 (CA125) (для участников с раком яичников)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3,5 лет
|
CA125 ответ определяется как снижение уровня CA125 по меньшей мере на 50% по сравнению с образцом, взятым до лечения.
|
От исходного уровня до 3,5 лет
|
|
Радиологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) (для участников с раком предстательной железы)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
PFS определяется как период времени от начала лечения до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования), независимо от того, прекратили ли участники исследовательское лечение или получали другую противоопухолевую терапию до прогрессирования.
|
До 3,5 лет
|
|
Изменение от исходного уровня в частоте ответа простат-специфического антигена 50 (PSA50) (для участников с раком предстательной железы)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3,5 лет
|
PSA50-ответ определяется как достижение ≥50% снижения уровня ПСА от исходного уровня до наименьшего результата ПСА после исходного уровня, подтвержденного вторым последовательным определением ПСА не менее чем через 3 недели.
|
От исходного уровня до 3,5 лет
|
|
Изменение от исходного уровня частоты ответа PSA90 (для участников с раком предстательной железы)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3,5 лет
|
Ответ PSA90 определяется как достижение снижения уровня ПСА на ≥90% от исходного уровня до минимального результата ПСА после исходного уровня, подтвержденного вторым последовательным определением ПСА не менее чем через 3 недели.
|
От исходного уровня до 3,5 лет
|
|
Изменение от исходного уровня частоты случаев неопределяемого уровня ПСА
Временное ограничение: Через 3, 6 и 9 месяцев
|
Неопределяемый уровень ПСА определяется как показатель < 0,2 нг/мл.
|
Через 3, 6 и 9 месяцев
|
|
Время до достижения снижения уровня ПСА на 50%/90% (для участников с раком предстательной железы)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Время до ответа PSA50/90 определяется как время с даты первой дозы исследуемого вмешательства до даты первого документированного ответа PSA (снижение PSA от исходного уровня ≥ 50%/90%), подтвержденного вторым последовательным определением PSA не менее чем через 3 недели.
|
До 3,5 лет
|
|
Время до прогрессирования ПСА (для участников с раком предстательной железы)
Временное ограничение: До 3,5 лет
|
Время до прогрессирования ПСА определяется как период от даты первого введения исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования ПСА или последнего результата ПСА при отсутствии прогрессирования.
|
До 3,5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость по PSA через 6 месяцев (PSA-6)
Временное ограничение: Через 6 месяцев
|
Прогрессирование ПСА определяется как увеличение ПСА на ≥ 25% от надира и абсолютное увеличение как минимум на 2 нг/мл выше надира после 12 недель.
Для оценки предварительной противоопухолевой активности монотерапии AZD4956 и в комбинации с противораковым(ими)
препаратом(ами)
|
Через 6 месяцев
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 59 дней после введения первой дозы
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) препарата AZD4956 при пероральном введении в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(и) средством(ами).
|
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 59 дней после введения первой дозы
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 59 дней после первой дозы
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) AZD4956 при пероральном введении в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(и) средством(ами).
|
С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 59 дней после первой дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 59 дней после первой дозы
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) AZD4956 при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противоопухолевыми препаратами.
|
С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 59 дней после первой дозы
|
|
Индивидуальный и кумулятивный процент дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой от времени t1 до времени t2 (fe(t1-t2))
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого вмешательства до 16 дней после первой дозы
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) препарата AZD4956 при пероральном введении в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(ыми) средством(ами).
|
С даты приема первой дозы исследуемого вмешательства до 16 дней после первой дозы
|
|
Почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемого препарата до 16 дней после первого введения
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) препарата AZD4956 при пероральном введении в качестве монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(и) препаратом(ами).
|
С даты первого введения исследуемого препарата до 16 дней после первого введения
|
|
Индивидуальное и суммарное количество неизмененного препарата, выведенного с мочой от времени t1 до времени t2 (Ae(t1-t2))
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 16 дней после первой дозы
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) AZD4956 при пероральном применении в виде монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(ыми) препаратом(ами).
|
С даты введения первой дозы исследуемого вмешательства до 16 дней после первой дозы
|
|
Изменение количества белка, ассоциированного с KRAB, фосфорилированного по серину 824 [pKAP1 (Ser824)], в опухолевых клетках на исходном уровне и во время лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 3,5 лет
|
Оценить фармакодинамику AZD4956 в опухолевых клетках при пероральном введении в виде монотерапии и в комбинации с противоопухолевым(и) средством(ами).
|
От исходного уровня до 3,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 марта 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 марта 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- D8570C00001
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524171-22-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным на уровне отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут рассмотрены в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, это означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут предоставлены.
Сроки обмена IPD
AstraZeneca будет соответствовать или превосходить требования по доступности данных в соответствии с обязательствами, взятыми в рамках принципов обмена данными EFPIA PhRMA.
Подробности о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации на https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
После одобрения запроса AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным пациентов на индивидуальном уровне через защищенную исследовательскую среду Vivli.org.
Подписанное Соглашение об использовании данных (не подлежащий изменению контракт для пользователей данных) должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .