Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku AZD4956 jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovými přípravky u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory s deficitem homologní rekombinace (PARTHENON)

22. května 2026 aktualizováno: AstraZeneca

Modulární otevřená studie fáze I/IIa pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti rostoucích dávek přípravku AZD4956 jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovými látkami u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory s defektem homologní rekombinační reparace

Cílem této modulární první studie na lidech je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou účinnost rostoucích dávkových úrovní (DL) monoterapie AZD4956 a v kombinaci s dalšími protinádorovými látkami u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními tumory s deficitem homologní reparační rekombinace (HRR).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá z jednotlivých modulů, z nichž každý hodnotí bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD4956 podávaného jako monoterapie nebo v kombinaci s konkrétním kombinovaným partnerem. Následují tyto 2 moduly -

  1. Modul 1: AZD4956 jako monoterapie
  2. Modul 2: AZD4956 v kombinaci se saruparibem

Každý modul může dále obsahovat 2 části-

  • Část A (postupné zvyšování dávky / stanovení dávky): K určení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti přípravku AZD4956 jako monoterapie nebo v kombinaci.
  • Část B (rozšíření dávky): K dalšímu vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti přípravku AZD4956 v kombinaci s dalšími protinádorovými látkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko, 104-0045
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 277-8577
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Seoul, Jižní Korea, 120-752
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM25PT
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Logroño, Španělsko, 26006
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Základní kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0 nebo 1 bez zhoršení během posledních 2 týdnů před screeningem a prvním dnem podání léku.
  • Minimální předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.
  • Ženské účastnice nesmí kojit a nesmí darovat ani odebírat vajíčka pro vlastní potřebu od screeningu přibližně do 6 měsíců po poslední dávce studijního zásahu.

Kritéria pro zařazení do Modulu 1:

  • Prokázaný důkaz progrese onemocnění.
  • Účastníci musí mít pokročilé nebo metastatické solidní nádory.
  • Účastníci mohli dříve podstoupit až jednu linii léčby režimem založeným na inhibitoru poly (adenosin difosfát-ribóza) polymerázy (PARPi) (buď jako léčbu, nebo jako udržovací terapii).

Kritéria pro zařazení do Modulu 2:

Část A (AZD4956 v kombinaci s eskalací dávky saruparibu) a Část A-PD (PD doplňovací kohorty):

  • Účastníci musí mít jednu z následujících podmínek:

    1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu s recidivujícím lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním a důkazem předpokládané ztrátové funkční germinální nebo somatické mutace.
    2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý karcinom vaječníků, vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom.
    3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty a pokročilý/metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC).
    4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastatický karcinom pankreatu.
  • Účastníci musí mít hodnotitelné onemocnění.
  • Účastníci v PD doplňovacích kohortách nesměli dříve podstoupit léčbu režimem založeným na PARPi (buď jako léčbu, nebo jako udržovací terapii).

Část A (PD doplňovací kohorty) - Účastníci podstupující párové biopsie:

- Účastníci musí mít nádor vhodný k biopsii.

Část A-Non-PD (Non-PD doplňovací kohorty) a Část B (Kohorty rozšíření dávky):

  • Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty a pokročilý/metastatický CRPC.
  • Účastníci musí mít dokumentované metastatické onemocnění jasným důkazem ≥ 1 kostní léze (definované jako jedna léze s pozitivním vychytáváním na kostním scanu) a/nebo ≥ 1 měkkotkáňové léze (měřitelné nebo neměřitelné).
  • Účastníci museli dříve podstoupit schválené systémové terapie pro metastatický karcinom prostaty.
  • Účastníci nesměli dříve podstoupit léčbu režimem založeným na PARPi (buď jako léčbu, nebo jako udržovací terapii).

Základní kritéria pro vyloučení:

  • Jakýkoli významný laboratorní nález nebo jakýkoli závažný a nekontrolovaný zdravotní stav.
  • Účastníci s jakoukoli známou predispozicí ke krvácení.
  • Komprese míchy nebo symptomatické a nestabilní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
  • Alogenní transplantace orgánu.
  • Známá aktivní infekce, včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který významně narušuje polykání, absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorální terapie.
  • Účastníci s anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo s rysy naznačujícími MDS/AML.
  • Účastníci se známou přecitlivělostí na zkoumaný přípravek(y) nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku(ů).
  • Předchozí podávání AZD4956.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modul 1 Část A: Monoterapie AZD4956 (Eskalace dávky)
Účastníci obdrží AZD4956 jako monoterapii ve stoupajících dávkových hladinách.
Lék: AZD4956
AZD4956 bude podáván perorálně.
Experimentální: Modul 2 Část A: AZD4956 + saruparib (Eskalace dávky)
Účastníci obdrží AZD4956 ve vzestupných dávkách v kombinaci se saruparibem.
Lék: Saruparib
Saruparib bude podáván ústně.
Lék: AZD4956
AZD4956 bude podáván perorálně.
Experimentální: Modul 2 Část A Volitelná kohorta zpětného doplnění PD: AZD4956 + saruparib
Účastníci obdrží AZD4956 v kombinaci se saruparibem.
Lék: Saruparib
Saruparib bude podáván ústně.
Lék: AZD4956
AZD4956 bude podáván perorálně.
Experimentální: Modul 2 Část A Volitelná PD doplňková kohorta: Monoterapie saruparibem
Účastníci dostanou monoterapii saruparibem.
Lék: Saruparib
Saruparib bude podáván ústně.
Experimentální: Modul 2 Část A Volitelná kohorta doplňování bez PD: AZD4956 + saruparib
Účastníci s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) dostanou AZD4956 v kombinaci se saruparibem.
Lék: Saruparib
Saruparib bude podáván ústně.
Lék: AZD4956
AZD4956 bude podáván perorálně.
Experimentální: Modul 2 Část B: AZD4956 + saruparib (Rozšíření dávkování)
Účastníci obdrží AZD4956 v kombinaci se saruparibem.
Lék: Saruparib
Saruparib bude podáván ústně.
Lék: AZD4956
AZD4956 bude podáván perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A a B: Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AEs) a závažnými nežádoucími událostmi (SAEs)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do sledování (až 3,5 roku)
Posoudit bezpečnost a snášenlivost monoterapie AZD4956 a v kombinaci s protinádorovým(ými) léčivem(y).
Od screeningu (den -28) do sledování (až 3,5 roku)
Část B: Bezpříznakové přežití (PFS)
Časové okno: Až 3,5 roku
PFS je definováno jako čas od zahájení léčby do data objektivního progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese), bez ohledu na to, zda účastníci přeruší studijní léčbu nebo dostanou jinou protinádorovou terapii před progresí.
Až 3,5 roku
Část A - Počet účastníků s dávkově omezujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
Posoudit bezpečnost a snášenlivost monoterapie přípravkem AZD4956 a v kombinaci s protinádorovými přípravky.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Až 3,5 roku
OR je definováno tak, že pokud účastník dosáhne nejlepší celkové odpovědi (BOR) potvrzené jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak posoudil vyšetřovatel, podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Až 3,5 roku
Délka trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 3,5 roku
DoR je definováno jako doba od data prvního zdokumentovaného OR posouzeného podle RECIST v1.1, při absenci progrese na kostní scintigrafii posouzené podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3), až do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění.
Až 3,5 roku
Nejlepší celková odpověď (BOR)
Časové okno: Až 3,5 roku
Posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu monoterapie AZD4956 a v kombinaci s protinádorovým přípravkem/přípravky.
Až 3,5 roku
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Až 3,5 roku
TTR je definován jako čas od data první dávky studijního zásahu do data prvního zdokumentovaného nebo posouzeného podle RECIST v1.1, při absenci progrese na kostní scintigrafii posouzené podle PCWG3, která je následně potvrzena.
Až 3,5 roku
Kontrola onemocnění (DC)
Časové okno: Až 3,5 roku
DC je definováno tak, že účastník dosáhl nejlepší OR potvrzené CR nebo PR nebo SD jako BOR hodnocené pomocí RECIST v1.1, při absenci progrese na kostním skenu hodnoceném pomocí PCWG3.
Až 3,5 roku
Klinický přínos (CBR)
Časové okno: Až 3,5 roku
CBR je definováno jako procento účastníků s pokročilým karcinomem, kteří dosáhnou CR, PR nebo alespoň 16 týdnů/24 týdnů stabilního onemocnění, hodnoceno podle RECIST v1.1, při absenci progrese na kostní scintigrafii hodnocené podle PCWG3, jako výsledek terapie.
Až 3,5 roku
Část A: Bezpříznakové přežití (PFS)
Časové okno: Až 3,5 roku
PFS je definováno jako čas od zahájení léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese), bez ohledu na to, zda účastníci přeruší studijní léčbu nebo obdrží jinou protinádorovou léčbu před progresí.
Až 3,5 roku
Procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 3,5 roku
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty u cílové léze (TL) velikosti nádoru představuje největší pokles (nebo nejmenší nárůst) oproti výchozí hodnotě u účastníka studie, stanovené podle kritérií RECIST v1.1.
Až 3,5 roku
Počet účastníků s odpovědí na nádorový antigen 125 (CA125) (pro účastnice s rakovinou vaječníků)
Časové okno: Od výchozího stavu až po 3,5 roku
Odpověď CA125 je definována jako alespoň 50% snížení hladin CA125 oproti vzorku před léčbou.
Od výchozího stavu až po 3,5 roku
Radiologická progrese bez přežití (rPFS) (pro účastníky s rakovinou prostaty)
Časové okno: Až 3,5 roku
PFS je definováno jako čas od zahájení léčby do data objektivního zhoršení onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny v nepřítomnosti progrese), bez ohledu na to, zda účastníci přeruší studijní léčbu nebo dostanou jinou protinádorovou terapii před progresí.
Až 3,5 roku
Změna od výchozí hodnoty v míře odpovědi na antigen specifický pro prostatu 50 (PSA50) (pro účastníky s rakovinou prostaty)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 3,5 roku
PSA50 odpověď je definována jako pokles PSA o ≥ 50 % od výchozí hodnoty k nejnižšímu výsledku PSA po výchozím měření, potvrzený druhým po sobě jdoucím hodnocením PSA nejméně o 3 týdny později.
Od výchozího stavu až do 3,5 roku
Změna od výchozí hodnoty v míře odpovědi PSA90 (pro účastníky s rakovinou prostaty)
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do 3,5 roku
Odpověď PSA90 je definována jako dosažení poklesu PSA o ≥ 90 % od výchozí hodnoty k nejnižšímu výsledku PSA po výchozím měření, potvrzeného druhým po sobě jdoucím hodnocením PSA alespoň 3 týdny později.
Od výchozí hodnoty až do 3,5 roku
Změna od výchozí hodnoty v poměru nedetekovatelné PSA
Časové okno: Po 3, 6 a 9 měsících
Nedetekovatelné PSA je definováno jako hodnota < 0,2 ng/mL.
Po 3, 6 a 9 měsících
Čas do PSA50/90 odpovědi (pro účastníky s rakovinou prostaty)
Časové okno: Až 3,5 roku
Čas do dosažení odpovědi PSA50/90 je definován jako čas od data první dávky studijní intervence do data první zdokumentované odpovědi PSA (pokles PSA o ≥ 50 %/90 % oproti výchozí hodnotě), která je potvrzena druhým po sobě následujícím hodnocením PSA nejméně o 3 týdny později.
Až 3,5 roku
Čas do progrese PSA (pro účastníky s rakovinou prostaty)
Časové okno: Až 3,5 roku
Čas do progrese PSA je definován jako doba od data první dávky studijního zásahu do data první zdokumentované progrese PSA nebo posledního výsledku PSA při absenci progrese.
Až 3,5 roku
PSA PFS za 6 měsíců (PSA-6)
Časové okno: Po 6 měsících
PSA progrese je definována jako zvýšení PSA o ≥ 25 % od minima a absolutní zvýšení o alespoň 2 ng/mL nad minimum po 12 týdnech. Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity monoterapie AZD4956 a v kombinaci s protinádorovým přípravkem/přípravky.
Po 6 měsících
Plocha pod koncentrační křivkou (AUC)
Časové okno: Od data první dávky studijní intervence do 59 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) léčiva AZD4956 při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým přípravkem (přípravky).
Od data první dávky studijní intervence do 59 dnů po první dávce
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 59 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4956 při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým léčivem (léčivy).
Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 59 dnů po první dávce
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 59 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4956 při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým přípravkem/přípravky.
Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 59 dnů po první dávce
Individuální a kumulativní procento dávky vyloučené nezměněné v moči od času t1 do času t2 (fe(t1-t2))
Časové okno: Od data první dávky studijního zásahu do 16 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4956 při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým přípravkem/přípravky.
Od data první dávky studijního zásahu do 16 dnů po první dávce
Renální clearance (CLR)
Časové okno: Od data první dávky studijního zásahu do 16 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4956 při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým léčivem/léčivy.
Od data první dávky studijního zásahu do 16 dnů po první dávce
Individuální a kumulativní množství nezměněného léčiva vyloučeného do moči od času t1 do času t2 (Ae(t1-t2))
Časové okno: Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 16 dnů po první dávce
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) léčiva AZD4956 při perorálním podávání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovými léčivy.
Od data první dávky studijního intervenčního přípravku až do 16 dnů po první dávce
Změna množství biomarkeru KRAB-asociovaného proteinu-1 fosforylovaného na serinu 824 [pKAP1 (Ser824)] v nádorových buňkách v základním stavu a během léčby
Časové okno: Od výchozího stavu až do 3,5 roku
Vyhodnotit PD léku AZD4956 v nádorových buňkách při perorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s protinádorovým přípravkem/přípravky.
Od výchozího stavu až do 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • D8570C00001
  • 2025-524171-22-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním pacientským datům z klinických studií sponzorovaných skupinou společností AstraZeneca prostřednictvím portálu pro žádosti Vivli.org. Všechny žádosti budou posouzeny v souladu se závazkem společnosti AZ k zveřejňování: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že společnost AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca bude plnit nebo překračovat dostupnost dat podle závazků učiněných v rámci zásad sdílení dat EFPIA PhRMA. Pro podrobnosti o našich časových lhůtách se prosím znovu podívejte na náš závazek zveřejnění na https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Když je žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným individuálním datům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org. Před přístupem k požadovaným informacím musí být podepsána Dohoda o použití dat (nezměnitelná smlouva pro přistupující k datům).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Saruparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit