低剂量放疗增敏普特利单抗联合CAPEOX方案治疗pMMR局部晚期直肠癌
2026年5月1日 更新者：Pei-Rong Ding、Sun Yat-sen University
一项随机、双臂、开放标签的II期试验：低剂量放疗增敏联合普特利单抗和CAPEOX作为pMMR/MSS局部晚期直肠腺癌的新辅助治疗
这是一项前瞻性、开放标签、随机、平行分组II期试验，旨在评估低剂量放疗增敏策略联合PD-1抗体（普特利单抗）和CAPEOX作为新辅助疗法在pMMR/MSS局部晚期直肠腺癌患者中的疗效和安全性。
参与者将按1:1比例随机分配接受2 Gy或5 Gy低剂量放疗。
低剂量放疗以单次2 Gy（A组）或5 Gy（B组）进行。
放疗后次日，参与者将开始接受普特利单抗200 mg静脉注射Q3W（每21天周期的第2天给药）联合CAPEOX化疗。
早期应答将在2个周期后通过内镜和盆腔MRI评估，以指导后续治疗：部分应答者可能停止放疗并继续新辅助系统疗法；疾病稳定者可能转为标准放化疗；疾病进展者将接受多学科团队指导的挽救疗法。
4个周期后，临床完全应答者可能采用观察等待策略；否则，他们将在新辅助疗法完成后2-4周接受根治性手术。
长期随访将包括复发和生存结果以及生活质量。
研究概览
详细说明
直肠癌仍然是全球主要的健康负担，与结肠癌相比，其局部复发风险更高，预后更差。
全直肠系膜切除术（TME）的引入显著降低了局部复发率，而围手术期放疗和化疗的结合进一步改善了肿瘤学结果。
目前的国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐对II-III期局部晚期直肠癌患者采用术前放化疗后进行根治性手术。近年来，全新辅助治疗（TNT）已成为优化的治疗模式，将病理完全缓解（pCR）率提高至约20-40%，与免疫治疗联合时甚至更高。
对于在辅助治疗后达到临床完全缓解（cCR）的患者，非手术的“观察与等待”策略已被证明是安全有效的，允许器官保留而不影响长期肿瘤学结果。然而，大多数错配修复功能正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的直肠癌患者从单独的免疫检查点阻断中获益有限。
临床前和临床证据表明，放疗，特别是低剂量放疗（LDRT），可能通过调节肿瘤微环境和促进免疫致敏来增强抗肿瘤免疫反应。
不同的低剂量放疗方案是否能差异性地增强免疫治疗联合化疗在pMMR/MSS局部晚期直肠癌中的疗效，目前尚不清楚。为解决这个问题，本研究设计为一项前瞻性、开放标签、随机、平行组II期临床试验，评估低剂量放疗致敏策略联合PD-1抗体（普特利单抗）和CAPEOX化疗作为新辅助治疗。符合条件的pMMR/MSS局部晚期直肠腺癌参与者将以1:1的比例随机分配接受2 Gy或5 Gy低剂量放疗。
放疗后的第二天，所有参与者将开始全身治疗，每3周（Q3W）静脉注射200 mg普特利单抗（第2天给药），并结合21天周期的CAPEOX化疗。新辅助治疗2个周期后，将使用内镜和盆腔磁共振成像（MRI）早期评估治疗反应。
根据反应评估，后续治疗将进行调整：显示部分缓解的参与者可能停止放疗并继续全身新辅助治疗；疾病稳定的参与者可能转为标准放化疗；疾病进展的参与者将接受多学科团队指导的挽救治疗。完成4个周期的新辅助治疗后，将重新评估反应。
达到临床完全缓解的参与者可能采用密切监测的观察与等待策略，而未达到cCR的参与者将进行根治性手术，通常在新辅助治疗完成后2-4周内进行。本研究的主要目的是比较两种低剂量放疗方案之间的完全缓解率，定义为临床完全缓解和病理完全缓解的总和。
次要目的包括长期疾病控制、生存结果、手术质量指标、术后发病率、造口率和患者报告的生活质量。本研究旨在确定优化低剂量放疗是否能增强免疫化疗疗效，并增加pMMR/MSS局部晚期直肠癌患者的器官保留机会。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wu Jiang
- 电话号码：+86-15989120166
- 邮箱：jiangwu@sysucc.org.cn
学习地点
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Guanggong
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Guangzhou、Guanggong、中国、510060
- 招聘中
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
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首席研究员：
- Pei-Rong Ding
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接触：
- Wu Jiang
- 电话号码：+86-15989120166
- 邮箱：jiangwu@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 在开展任何研究特定程序前，提供书面知情同意书。
- 入组时年龄为18至75岁。
- 组织学确诊的直肠腺癌。
- 经内镜或影像学评估，肿瘤位于距肛缘10厘米以内。
- 局部晚期疾病，定义为基于盆腔磁共振成像（MRI）的临床分期为T2N+或T3-T4a（任意N）。
- 通过免疫组织化学或分子检测证实为错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的肿瘤状态。
- 术前影像学检查（包括胸部、腹部和盆腔计算机断层扫描（CT））未发现远处转移证据。
- 基线MRI显示环周切缘（CRM）≥2毫米且未累及直肠系膜筋膜。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
- 器官功能充足，定义如下：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10⁹/L
- 血小板计数≥100 × 10⁹/L
- 血红蛋白≥90 g/L
- 总胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × ULN
- 肌酐清除率≥50 mL/min
- 促甲状腺激素（TSH）在正常范围内
- 有生育能力的女性必须在入组前进行妊娠试验且结果为阴性，并同意在研究期间及末次给药后方案规定的时间内采取有效的避孕措施。
- 伴侣有生育能力的男性必须同意在研究期间及末次给药后方案规定的时间内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 临床T4b期疾病，定义为基线影像学显示肿瘤侵犯邻近器官或结构。
- 基线MRI显示环周切缘（CRM）<2毫米或明确累及直肠系膜筋膜。
- 有盆腔外远处转移证据。
- 既往接受过盆腔或腹部放疗。
- 既往因直肠癌接受过免疫检查点抑制剂或其他全身性抗癌治疗。
- 活动性或需要全身治疗的自身免疫性疾病史，但复发风险低的疾病除外（如白癜风、已痊愈的儿童期哮喘）。
- 入组前2周内持续使用全身性免疫抑制治疗，包括相当于>10毫克/天泼尼松的皮质类固醇。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 活动性乙型肝炎病毒感染（乙型肝炎表面抗原阳性且病毒载量高），或需要治疗的丙型肝炎病毒感染。
- 未控制的活动性感染或其他严重医学状况，经研究者判断可能损害患者安全或研究依从性。
- 5年内有其他恶性肿瘤史，但已充分治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他复发风险极低的恶性肿瘤除外。
- 已知对普特利单抗、奥沙利铂、卡培他滨或其任何辅料过敏。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为使参与者不适合参与研究的任何状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：2 Gy LDRT + 普特利单抗 + CAPEOX
新辅助低剂量放疗（2 Gy）后，静脉注射普特利单抗 200 mg Q3W 联合 CAPEOX 化疗。
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使用IMRT或3D-CRT技术，通过直线加速器对原发性直肠肿瘤及区域淋巴引流区进行低剂量放疗。
根据随机分配，参与者在开始系统性新辅助治疗前接受2 Gy或5 Gy的照射。
Pucotenlimab 是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体。
在新辅助治疗阶段，每21天为一个周期（Q3W），于每个周期的第2天以200 mg的固定剂量通过静脉输注给药。
CAPEOX化疗方案包括：在新辅助治疗期间，每个21天周期的第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，以及第1-14天每天两次口服卡培他滨1000-1250 mg/m²。
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实验性的：5 Gy 低剂量放疗 + 普特利单抗 + CAPEOX
新辅助低剂量放疗（5 Gy）后，静脉注射普特利单抗 200 mg Q3W 联合 CAPEOX 化疗。
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使用IMRT或3D-CRT技术，通过直线加速器对原发性直肠肿瘤及区域淋巴引流区进行低剂量放疗。
根据随机分配，参与者在开始系统性新辅助治疗前接受2 Gy或5 Gy的照射。
Pucotenlimab 是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体。
在新辅助治疗阶段，每21天为一个周期（Q3W），于每个周期的第2天以200 mg的固定剂量通过静脉输注给药。
CAPEOX化疗方案包括：在新辅助治疗期间，每个21天周期的第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，以及第1-14天每天两次口服卡培他滨1000-1250 mg/m²。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率（CR）
大体时间：从新辅助治疗开始至术前评估完成（约12周）及手术时（约14-16周）。
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综合CR率定义为达到临床完全缓解（cCR）或病理完全缓解（pCR）的参与者百分比。
cCR通过盆腔MRI、直肠指检（DRE）和完成4周期新辅助治疗（每周期21天）后的内镜检查进行评估。 对于未达到cCR并随后接受根治性手术（计划在新辅助治疗末次给药后2-4周进行）的患者，pCR根据AJCC/美国病理学家学会（CAP）指南通过切除手术标本的病理检查（肿瘤消退分级，TRG 0）进行评估。 |
从新辅助治疗开始至术前评估完成（约12周）及手术时（约14-16周）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3年无病生存率（DFS）
大体时间：随机分组后长达3年。
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无病生存期定义为从随机分组到首次记录肿瘤复发（局部或远处）或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。
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随机分组后长达3年。
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5年总生存率 (OS)
大体时间：随机化后最长5年。
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总生存期定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。
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随机化后最长5年。
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远处转移率
大体时间：随机分组后最长5年。
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在随访期间通过放射学或病理学评估确认发生远处转移的参与者比例。
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随机分组后最长5年。
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R0切除率
大体时间：手术时。
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在手术时实现显微镜下切缘阴性（R0）切除的参与者比例。
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手术时。
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术后手术并发症发生率
大体时间：手术后30天内。
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根据标准手术并发症标准分级的参与者术后手术并发症比例。
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手术后30天内。
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保护性造口率
大体时间：在手术时。
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在手术时接受预防性转流造口术的参与者比例。
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在手术时。
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生活质量 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：从基线至随访期间（最长5年）。
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使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）第3.0版评估生活质量。
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从基线至随访期间（最长5年）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pei-Rong Ding、Sun Yat-sen University Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月15日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2032年9月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月3日
首次发布 (实际的)
2026年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月1日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-FXY-301
- B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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