Alacsony dózisú sugárterápia a Pucotenlimab és CAPEOX érzékenyítésére pMMR helyileg előrehaladott végbélrák esetén
2026. május 1. frissítette: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University
Randomizált, kétkaros, nyílt címkés, II. fázisú klinikai vizsgálat az alacsony dózisú sugárkezelés szenzibilizálásáról, kombinálva Pucotenlimabbal és CAPEOX-szal, mint neoadjuváns terápia pMMR/MSS lokálisan előrehaladott rektum-adenocarcinomában
Ez egy prospektív, nyílt címkéjű, randomizált, párhuzamos csoportos II. fázisú vizsgálat, amely a kis dózisú sugárkezelés érzékenyítő stratégiájának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli egy PD-1 antitesttel (pucotenlimab) és a CAPEOX-szal kombinálva, mint neoadjuváns terápiát pMMR/MSS lokálisan előrehaladott rectumadenocarcinomás betegekben.
A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy 2 Gy vagy 5 Gy kis dózisú sugárkezelést kapjanak.
A kis dózisú sugárkezelést 2 Gy (A kar) vagy 5 Gy (B kar) egyszeri frakcióban adják be.
A sugárkezelést követő napon a résztvevők megkezdik a pucotenlimab 200 mg intravénás Q3W-t (minden 21 napos ciklus 2. napján beadva) plusz a CAPEOX kemoterápiát.
A korai választ 2 ciklus után értékelik endoszkópiával és medencei MRI-vel a további kezelés irányításához: a részleges választ mutató résztvevők abbahagyhatják a sugárkezelést és folytathatják a neoadjuváns szisztémás terápiát; stabil betegséget mutató résztvevők átválthatnak szabványos kemoradioterápiára; progresszív betegséget mutató résztvevők multidiszciplináris csapat által irányított mentőterápiát kapnak.
4 ciklus után a klinikailag teljes választ mutató résztvevők figyelő-váró stratégiát alkalmazhatnak; egyébként radikális műtéten esnek át a neoadjuváns terápia befejezését követő 2-4 héten belül.
A hosszú távú követés magában foglalja a recidíva és túlélési eredményeket, valamint az életminőséget.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A végbélrák továbbra is jelentős globális egészségügyi terhet jelent, magasabb lokális recidíva kockázattal és rosszabb prognózissal jár, mint a vastagbélrák.
A teljes mezorectális excízió (TME) bevezetése jelentősen csökkentette a lokális recidíva arányokat, és a perioperatív sugárterápia és kemoterápia beépítése tovább javította az onkológiai eredményeket.
A jelenlegi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvek a II-III. stádiumú lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek számánál preoperatív kemoradioterápiát javasolnak, amelyet radikális műtét követ.
Az elmúlt években a teljes neoadjuváns terápia (TNT) optimalizált kezelési paradigmaként jelent meg, növelve a patológiai teljes válasz (pCR) arányát körülbelül 20-40%-ra, és még magasabbá válhat immunterápiával kombinálva.
A neoadjuváns terápia után klinikai teljes választ (cCR) elérő betegek esetében a nem műtéti "watch-and-wait" stratégia biztonságosnak és hatékonynak bizonyult, lehetővé téve a szervmegőrzést anélkül, hogy veszélyeztetné a hosszú távú onkológiai eredményeket.
Azonban a proficiens mismatch repair (pMMR) vagy mikroszatellita-stabil (MSS) végbélrákkal rendelkező betegek többsége korlátozott hasznot húz az immunellenőrzőpont-gátlásból önmagában.
Preklinikai és klinikai bizonyítékok azt sugallják, hogy a sugárterápia, különösen az alacsony dózisú sugárterápia (LDRT), fokozhatja az antitumor immunválaszt a tumor mikro környezet módosításával és az immunérzékenyítés elősegítésével.
Az, hogy a különböző alacsony dózisú sugárterápiás protokollok eltérően fokozhatják-e az immunterápia kemoterápiával kombinált hatékonyságát pMMR/MSS lokálisan előrehaladott végbélrákban, ismeretlen.
A kérdés megválaszolására jelen tanulmány prospektív, nyílt címkéjű, randomizált, párhuzamos csoportos II. fázisú klinikai vizsgálatként készült, amely egy alacsony dózisú sugárterápiás érzékenyítési stratégiát értékel PD-1 antitesttel (pucotenlimab) és CAPEOX kemoterápiával kombinálva neoadjuváns kezelésként.
A pMMR/MSS lokálisan előrehaladott végbéladenocarcinoma-val rendelkező jogosult résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy 2 Gy vagy 5 Gy alacsony dózisú sugárterápiát kapjanak.
A sugárkezelést követő napon minden résztvevő szisztémás kezelést kezd pucotenlimab 200 mg intravénás adagolásával 3 hetente (Q3W) a 2. napon, CAPEOX kemoterápiával kombinálva 21 napos ciklusokban.
A kezelési választ 2 neoadjuváns terápiás ciklus után korán értékelik endoszkópiával és medencei mágneses rezonancia képalkotással (MRI).
A válaszértékelés alapján a további kezelést igényhez igazítják: a részleges választ mutató résztvevők abbahagyhatják a sugárterápiát és folytathatják a szisztémás neoadjuváns terápiát; a stabil betegséggel rendelkezők átállhatnak szabványos kemoradioterápiára; és a progressziós betegséggel rendelkezők multidiszciplináris csapat által irányított mentőkezelést kapnak.
4 neoadjuváns terápiás ciklus befejezése után a választ újraértékelik.
A klinikai teljes választ elérő résztvevők alkalmazhatnak egy watch-and-wait stratégiát szoros megfigyeléssel, míg a cCR-t nem elérő résztvevők radikális műtétre kerülnek, amelyet általában a neoadjuváns kezelés befejezése után 2-4 héttel végeznek.
A tanulmány elsődleges célja a két alacsony dózisú sugárterápiás protokoll közötti teljes válaszarány összehasonlítása, amely a klinikai teljes válasz és a patológiai teljes válasz összegeként definiálható.
Másodlagos célkitűzések közé tartozik a hosszú távú betegségkontroll, túlélési eredmények, sebészi minőségi mutatók, posztoperatív morbiditás, sztóma arányok és a betegek által jelentett életminőség.
Ez a tanulmány azt kívánja meghatározni, hogy az alacsony dózisú sugárterápia optimalizálása fokozhatja-e az immun-kemoterápia hatékonyságát és növelheti-e a szervmegőrzési lehetőségeket pMMR/MSS lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
50
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Wu Jiang
- Telefonszám: +86-15989120166
- E-mail: jiangwu@sysucc.org.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Guanggong
-
Guangzhou, Guanggong, Kína, 510060
- Toborzás
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
Kutatásvezető:
- Pei-Rong Ding
-
Kapcsolatba lépni:
- Wu Jiang
- Telefonszám: +86-15989120166
- E-mail: jiangwu@sysucc.org.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok
- Írásbeli tájékoztatott beleegyezés a vizsgálatspecifikus eljárások előtt.
- 18 és 75 év közötti kor a bevonáskor.
- Hisztológiailag igazolt végbél-adenocarcinoma.
- A tumor az anális küszöbtől 10 cm-en belül található, endoszkópos vagy képalkotó vizsgálattal értékelve.
- Helyileg előrehaladott betegség, amelyet a medencei mágneses rezonanciavizsgálat (MRI) alapján T2N+ vagy T3-T4a (bármely N) klinikai stádiumként definiálnak.
- Proficiens mismatch repair (pMMR) vagy mikroszatellita-stabil (MSS) tumorstátusz, immunhisztokémiai vagy molekuláris vizsgálattal igazolva.
- Nincs távoli áttét bizonyítéka a preoperatív képalkotó vizsgálatokon, beleértve a mellkas, has és medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatát.
- Körkörös reszekciós margó (CRM) ≥2 mm, és nincs érintettség a mezorektális fasciában a kiindulási MRI-n.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
- Megfelelő szervfunkció a következők szerint:
- Abszolút neutrofil szám ≥1,5 × 10⁹/L
- Thrombocyta szám ≥100 × 10⁹/L
- Hemoglobin ≥90 g/L
- Teljes bilirubin ≤1,5 × normál felső határérték (ULN)
- Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN
- Kreatinin clearance ≥50 mL/perc
- Thyroid-stimulating hormone (TSH) a normál határokon belül
- A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után egy protokoll által meghatározott időszakban.
- A gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után egy protokoll által meghatározott időszakban.
Kizárási kritériumok
- Klinikai T4b betegség, amelyet a kiindulási képalkotó vizsgálaton a szomszédos szervekbe vagy struktúrákba történő tumorinvázióként definiálnak.
- Körkörös reszekciós margó (CRM) <2 mm vagy egyértelmű érintettség a mezorektális fasciában a kiindulási MRI-n.
- Távoli áttét bizonyítéka a medencén kívül.
- Korábbi medencei vagy hasi sugárkezelés.
- Korábbi kezelés immuncheckpoint-gátlókkal vagy más szisztémás daganatellenes terápiával végbélrák esetén.
- Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, kivéve azokat az állapotokat, amelyeket alacsony recidíva kockázatúnak tekintenek (pl. vitiligo, gyermekkori asztma, amely feloldódott).
- Rendszeres immunszuppresszív terápia folyamatos alkalmazása, beleértve a >10 mg/nap prednizolonekvivalens kortikoszteroidokat, a bevonást megelőző 2 héten belül.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.
- Aktív hepatitis B vírusfertőzés pozitív hepatitis B felületi antigénnel és magas vírusterheléssel, vagy hepatitis C vírusfertőzés, amely kezelést igényel.
- Nem kontrollált aktív fertőzés vagy más súlyos orvosi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálati betartást.
- Más daganatos megbetegedés anamnézise 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazális sejtes karcinómáját, a méhnyak carcinoma in situ állapotát, vagy más daganatokat, amelyek recidíva kockázata elhanyagolható.
- Ismert túlérzékenység vagy allergia a pucotenlimab, oxaliplatin, capecitabine vagy bármely kiegészítő anyaguk iránt.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálati részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuváns kis dózisú sugárkezelés (2 Gy), majd pucotenlimab 200 mg intravénásan Q3W plusz CAPEOX kemoterápia.
|
Alacsony dózisú sugárkezelés, amelyet lineáris gyorsítóval végeznek a primer végbéldaganaton és a regionális nyirokkeringési területeken IMRT vagy 3D-CRT technikák alkalmazásával.
A résztvevők randomizált hozzárendelés alapján 2 Gy-t vagy 5 Gy-t kapnak, amelyet a szisztémás neoadjuváns terápia megkezdése előtt alkalmaznak.
A Pucotenlimab egy programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1) monoklonális antitest.
Rögzített, 200 mg-os dózisban adják be intravénás infúzióval minden 21 napos ciklus 2. napján, 3 hetente (Q3W), a neoadjuváns kezelési fázis alatt.
A CAPEOX kemoterápia oxaliplatin 130 mg/m² intravénás beadásából áll az 1. napon, valamint kapecitabin 1000-1250 mg/m² szájon át történő beadásából, naponta kétszer az 1-14. napokon, minden egyes 21 napos ciklus alatt a neoadjuváns terápia során.
|
|
Kísérleti: 5 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuváns kis dózisú sugárterápia (5 Gy), majd pucotenlimab 200 mg intravénásan Q3W plusz CAPEOX kemoterápia.
|
Alacsony dózisú sugárkezelés, amelyet lineáris gyorsítóval végeznek a primer végbéldaganaton és a regionális nyirokkeringési területeken IMRT vagy 3D-CRT technikák alkalmazásával.
A résztvevők randomizált hozzárendelés alapján 2 Gy-t vagy 5 Gy-t kapnak, amelyet a szisztémás neoadjuváns terápia megkezdése előtt alkalmaznak.
A Pucotenlimab egy programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1) monoklonális antitest.
Rögzített, 200 mg-os dózisban adják be intravénás infúzióval minden 21 napos ciklus 2. napján, 3 hetente (Q3W), a neoadjuváns kezelési fázis alatt.
A CAPEOX kemoterápia oxaliplatin 130 mg/m² intravénás beadásából áll az 1. napon, valamint kapecitabin 1000-1250 mg/m² szájon át történő beadásából, naponta kétszer az 1-14. napokon, minden egyes 21 napos ciklus alatt a neoadjuváns terápia során.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes Válasz Arány (CR)
Időkeret: A neoadjuváns terápia kezdetétől a műtét előtti értékelés befejezéséig (kb. 12 hét) és a műtét időpontjáig (kb. 14-16 hét).
|
A Kombinált CR arányt a Klinikai Teljes Remisszió (cCR) vagy Patológiai Teljes Remisszió (pCR) elérését mutató résztvevők százalékaként definiáljuk.
A cCR-t a medencei MRI, a digitális rektális vizsgálat (DRE) és az endoszkópia alapján értékelik a neoadjuváns terápia 4 ciklusának befejezése után (minden ciklus 21 nap).
Azoknál a betegeknél, akik nem érik el a cCR-t és ezt követően radikális műtéten esnek át (a neoadjuváns terápia utolsó adagjától számított 2-4 héttel tervezve), a pCR-t a műtéti minták patológiai vizsgálata alapján értékelik (Tumor Regressziós Osztályozás, TRG 0) az AJCC/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) irányelvei szerint.
|
A neoadjuváns terápia kezdetétől a műtét előtti értékelés befejezéséig (kb. 12 hét) és a műtét időpontjáig (kb. 14-16 hét).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3 éves betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A randomizációtól számított legfeljebb 3 évig.
|
A betegségmentes túlélés az randomizálástól az első dokumentált daganatrecidíva (lokális vagy távoli) vagy bármilyen okból bekövetkező halál előfordulásáig eltelt időt jelenti, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
|
A randomizációtól számított legfeljebb 3 évig.
|
|
5 éves teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 5 év a randomizáció után.
|
A teljes túlélés a randomizálástól bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
|
Legfeljebb 5 év a randomizáció után.
|
|
Távoli áttétel aránya
Időkeret: A randomizációt követően akár 5 évig.
|
A résztvevők aránya, akik a követés során távoli áttétet fejlesztenek ki, radiologiai vagy patológiai értékeléssel megerősítve.
|
A randomizációt követően akár 5 évig.
|
|
R0 Rezekciós Ráta
Időkeret: A műtét idején.
|
A résztvevők aránya, akik a műtét idején mikroszkóposan margó-negatív (R0) reszekciót érnek el.
|
A műtét idején.
|
|
Posztoperatív sebészi szövődmény-arány
Időkeret: A műtét utáni 30 napon belül.
|
A résztvevők aránya, akik posztoperatív sebészi szövődményeket tapasztaltak, a szabványos sebészi szövődményi kritériumok szerint osztályozva.
|
A műtét utáni 30 napon belül.
|
|
Protectív Stóma Arány
Időkeret: A műtét időpontjában.
|
Azon résztvevők aránya, akik műtét idején profilaktikus eltérítő sztóma kialakításon esnek át.
|
A műtét időpontjában.
|
|
Életminőség (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: A kiindulási állapottól a követés végéig (legfeljebb 5 évig).
|
Az életminőség felmérése az Európai Rák Kutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív – Alapvető 30 (EORTC QLQ-C30), 3.0 verzióval történik.
|
A kiindulási állapottól a követés végéig (legfeljebb 5 évig).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. március 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2032. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 3.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025-FXY-301
- B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .