Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Laaggedoseerde radiotherapie om Pucotenlimab plus CAPEOX te sensibiliseren voor pMMR lokaal gevorderd rectumcarcinoom

1 mei 2026 bijgewerkt door: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Een gerandomiseerde, twee-armige, open-label fase II-studie van lage-dosis radiotherapie-sensibilisatie gecombineerd met Pucotenlimab en CAPEOX als neoadjuvante therapie voor pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumadenocarcinoom

Dit is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, parallelgroep fase II-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van een strategie met lage-dosis radiotherapie-sensibilisatie gecombineerd met een PD-1-antilichaam (pucotenlimab) en CAPEOX als neoadjuvante therapie bij patiënten met pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumadenocarcinoom. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel 2 Gy of 5 Gy lage-dosis radiotherapie te ontvangen. Lage-dosis radiotherapie wordt toegediend als een enkele fractie van 2 Gy (Arm A) of 5 Gy (Arm B). Op de dag na radiotherapie starten deelnemers met pucotenlimab 200 mg IV Q3W (toegediend op Dag 2 van elke 21-daagse cyclus) plus CAPEOX-chemotherapie. Vroege respons wordt beoordeeld na 2 cycli met endoscopie en bekken-MRI om de daaropvolgende behandeling te sturen: deelnemers met partiële respons kunnen stoppen met radiotherapie en doorgaan met neoadjuvante systemische therapie; deelnemers met stabiele ziekte kunnen overstappen op standaard chemoradiotherapie; deelnemers met progressieve ziekte ontvangen multidisciplinair-team-gestuurde salvagetherapie. Na 4 cycli kunnen deelnemers met klinisch volledige respons een watch-and-wait-strategie toepassen; anders ondergaan zij radicale chirurgie 2-4 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie. Langdurige follow-up omvat recidief- en overlevingsuitkomsten en kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rectumkanker blijft een belangrijke mondiale gezondheidslast, met een hoger risico op lokale recidieven en een slechtere prognose in vergelijking met dikkedarmkanker. De introductie van totale mesorectale excisie (TME) heeft de lokale recidiefpercentages aanzienlijk verminderd, en de integratie van peri-operatieve radiotherapie en chemotherapie heeft de oncologische uitkomsten verder verbeterd. De huidige National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijnen adviseren pre-operatieve chemoradiotherapie gevolgd door radicale chirurgie voor patiënten met stadium II-III lokaal gevorderd rectumkanker. In recente jaren is totale neoadjuvante therapie (TNT) naar voren gekomen als een geoptimaliseerd behandelparadigma, dat de pathologische completerespons (pCR)-percentages verhoogt tot ongeveer 20-40%, en zelfs hoger wanneer gecombineerd met immunotherapie. Voor patiënten die een klinische completerespons (cCR) bereiken na neoadjuvante therapie, is een niet-operatieve "watch-and-wait"-strategie veilig en effectief gebleken, waardoor orgaanbehoud mogelijk is zonder de langetermijn oncologische uitkomsten te compromitteren. Echter, de meeste patiënten met proficient mismatch repair (pMMR) of microsatelliet-stabiele (MSS) rectumkanker hebben beperkt voordeel van alleen immuuncheckpointblokkade. Preklinisch en klinisch bewijs suggereert dat radiotherapie, met name lage-dosis radiotherapie (LDRT), antitumor immuunresponsen kan versterken door de tumormicro-omgeving te moduleren en immuunsensibilisatie te bevorderen. Of verschillende lage-dosis radiotherapieregimes de werkzaamheid van immunotherapie gecombineerd met chemotherapie in pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumkanker verschillend kunnen versterken, blijft onbekend. Om deze vraag te beantwoorden, is de huidige studie ontworpen als een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, parallelle groep fase II klinische studie die een lage-dosis radiotherapie sensibilisatiestrategie evalueert gecombineerd met een PD-1-antilichaam (pucotenlimab) en CAPEOX-chemotherapie als neoadjuvante behandeling. In aanmerking komende deelnemers met pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumadenocarcinoom worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om ofwel 2 Gy of 5 Gy lage-dosis radiotherapie te ontvangen. Op de dag na radiotherapie starten alle deelnemers met systemische behandeling met pucotenlimab 200 mg intraveneus toegediend elke 3 weken (Q3W) op dag 2, in combinatie met CAPEOX-chemotherapie in cycli van 21 dagen. Behandelrespons wordt vroeg beoordeeld na 2 cycli van neoadjuvante therapie met endoscopie en bekken magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Gebaseerd op responsbeoordeling wordt de daaropvolgende behandeling aangepast: deelnemers met partiële respons kunnen stoppen met radiotherapie en doorgaan met systemische neoadjuvante therapie; degenen met stabiele ziekte kunnen overgaan naar standaard chemoradiotherapie; en degenen met progressieve ziekte krijgen multidisciplinair team-gestuurde salvagebehandeling. Na voltooiing van 4 cycli van neoadjuvante therapie wordt de respons opnieuw beoordeeld. Deelnemers die een klinische completerespons bereiken kunnen een watch-and-wait-strategie met nauwkeurige surveillance aanhouden, terwijl degenen zonder cCR doorgaan naar radicale chirurgie, meestal uitgevoerd 2-4 weken na voltooiing van neoadjuvante behandeling. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van het completeresponspercentage, gedefinieerd als de som van klinische completerespons en pathologische completerespons, tussen de twee lage-dosis radiotherapieregimes. Secundaire doelstellingen omvatten langetermijn ziektecontrole, overlevingsuitkomsten, chirurgische kwaliteitsmetingen, postoperatieve morbiditeit, stomapercentages en door patiënten gerapporteerde kwaliteit van leven. Deze studie beoogt te bepalen of optimalisatie van lage-dosis radiotherapie de immuun-chemotherapie werkzaamheid kan versterken en orgaanbehoudmogelijkheden kan vergroten bij patiënten met pMMR/MSS lokaal gevorderd rectumkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guanggong
      • Guangzhou, Guanggong, China, 510060
        • Werving
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pei-Rong Ding
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria

  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming verstrekt vóór enige studie-specifieke procedures.
  • Leeftijd 18 tot 75 jaar op het moment van inclusie.
  • Histologisch bevestigd rectumadenocarcinoom.
  • Tumor gelokaliseerd binnen 10 cm van de anale rand, beoordeeld door endoscopie of beeldvorming.
  • Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd als klinisch stadium T2N+ of T3-T4a (elke N) gebaseerd op bekken magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Proficiënt mismatch repair (pMMR) of microsatelliet-stabiele (MSS) tumorstatus bevestigd door immunohistochemie of moleculair onderzoek.
  • Geen aanwijzingen voor uitzaaiingen op preoperatieve beeldvorming, inclusief thorax-, abdominale en bekken computertomografie (CT).
  • Circumferentiële resectiemarge (CRM) ≥2 mm en geen betrokkenheid van de mesorectale fascia op basis-MRI.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
  • Absoluut neutrofiel aantal ≥1,5 × 10⁹/L
  • Bloedplaatjesaantal ≥100 × 10⁹/L
  • Hemoglobine ≥90 g/L
  • Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN
  • Creatinineklaring ≥50 mL/min
  • Thyroïdstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en voor een protocol-gedefinieerde periode na de laatste dosis.
  • Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en voor een protocol-gedefinieerde periode na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria

  • Klinische T4b-ziekte, gedefinieerd als tumorinvasie in aangrenzende organen of structuren op basisbeeldvorming.
  • Circumferentiële resectiemarge (CRM) <2 mm of duidelijke betrokkenheid van de mesorectale fascia op basis-MRI.
  • Aanwijzingen voor uitzaaiingen buiten het bekken.
  • Eerdere bekken- of abdominale radiotherapie.
  • Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers of andere systemische antitumortherapie voor rectumkanker.
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, behalve voor aandoeningen met een laag risico op recidief (bijv. vitiligo, opgeloste kinderastma).
  • Doorlopend gebruik van systemische immunosuppressieve therapie, inclusief corticosteroïden gelijk aan >10 mg/dag prednison, binnen 2 weken vóór inclusie.
  • Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
  • Actieve hepatitis B-virusinfectie met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hoge virale lading, of hepatitis C-virusinfectie die behandeling vereist.
  • Ongereguleerde actieve infectie of andere ernstige medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of studienaleving in gevaar zou brengen.
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, of andere maligniteiten met verwaarloosbaar recidiefrisico.
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor pucotenlimab, oxaliplatin, capecitabine, of een van hun hulpstoffen.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor studiedeelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuvante lage-dosis radiotherapie (2 Gy) gevolgd door pucotenlimab 200 mg IV Q3W plus CAPEOX chemotherapie.
Straling: Radiotherapie met lage dosering
Laaggedoseerde radiotherapie toegediend door een lineaire versneller aan het primaire rectumtumor en regionale lymfedrainagegebieden met behulp van IMRT- of 3D-CRT-technieken. Deelnemers ontvangen ofwel 2 Gy of 5 Gy volgens gerandomiseerde toewijzing, toegediend vóór de start van systemische neoadjuvante therapie.
Geneesmiddel: Pucotenlimab
Pucotenlimab is een geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1) monoklonale antilichaam. Het wordt toegediend in een vaste dosis van 200 mg via intraveneuze infusie op Dag 2 van elke 21-daagse cyclus, elke 3 weken (Q3W), tijdens de neoadjuvante behandelingsfase.
Geneesmiddel: CAPEOX/XELOX
CAPEOX-chemotherapie bestaat uit oxaliplatin 130 mg/m² intraveneus toegediend op dag 1 en capecitabine 1000-1250 mg/m² oraal toegediend tweemaal daags op dagen 1-14 van elke 21-daagse cyclus tijdens neoadjuvante therapie.
Experimenteel: 5 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuvante lage dosis radiotherapie (5 Gy) gevolgd door pucotenlimab 200 mg IV Q3W plus CAPEOX-chemotherapie.
Straling: Radiotherapie met lage dosering
Laaggedoseerde radiotherapie toegediend door een lineaire versneller aan het primaire rectumtumor en regionale lymfedrainagegebieden met behulp van IMRT- of 3D-CRT-technieken. Deelnemers ontvangen ofwel 2 Gy of 5 Gy volgens gerandomiseerde toewijzing, toegediend vóór de start van systemische neoadjuvante therapie.
Geneesmiddel: Pucotenlimab
Pucotenlimab is een geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1) monoklonale antilichaam. Het wordt toegediend in een vaste dosis van 200 mg via intraveneuze infusie op Dag 2 van elke 21-daagse cyclus, elke 3 weken (Q3W), tijdens de neoadjuvante behandelingsfase.
Geneesmiddel: CAPEOX/XELOX
CAPEOX-chemotherapie bestaat uit oxaliplatin 130 mg/m² intraveneus toegediend op dag 1 en capecitabine 1000-1250 mg/m² oraal toegediend tweemaal daags op dagen 1-14 van elke 21-daagse cyclus tijdens neoadjuvante therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responspercentage (CR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de neoadjuvante therapie tot de voltooiing van de pre-operatieve beoordeling (ongeveer 12 weken) en het tijdstip van de operatie (ongeveer 14-16 weken).
De gecombineerde CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een klinische volledige respons (cCR) of pathologische volledige respons (pCR) bereikt. cCR wordt beoordeeld via bekken-MRI, digitaal rectaal onderzoek (DRE) en endoscopie na voltooiing van 4 cycli neoadjuvante therapie (elke cyclus is 21 dagen). Voor patiënten die geen cCR bereiken en vervolgens een radicale operatie ondergaan (gepland 2-4 weken na de laatste dosis neoadjuvante therapie), wordt pCR beoordeeld door pathologisch onderzoek van het verwijderde chirurgische preparaat (Tumorregressiegradering, TRG 0) volgens de AJCC/College of American Pathologists (CAP)-richtlijnen.
Vanaf het begin van de neoadjuvante therapie tot de voltooiing van de pre-operatieve beoordeling (ongeveer 12 weken) en het tijdstip van de operatie (ongeveer 14-16 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3-jaar ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde tumorrecidief (lokaal of op afstand) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 3 jaar na randomisatie.
5-jaar Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na randomisatie.
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar na randomisatie.
Distant Metastasis Rate
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na randomisatie.
Het aandeel deelnemers dat tijdens de follow-up periode uitzaaiingen op afstand ontwikkelt, bevestigd door radiologische of pathologische beoordeling.
Tot 5 jaar na randomisatie.
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie.
Het aandeel deelnemers dat op het moment van de operatie een microscopisch marge-negatieve (R0) resectie bereikt.
Op het moment van de operatie.
Postoperatieve chirurgische complicatiegraad
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de operatie.
Het aandeel deelnemers dat postoperatieve chirurgische complicaties ervaart, gegradeerd volgens standaard chirurgische complicatiecriteria.
Binnen 30 dagen na de operatie.
Protectief Stomagehalte
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie.
Het aandeel deelnemers bij wie tijdens de operatie een profylactische afleidende stoma wordt aangelegd.
Op het moment van de operatie.
Kwaliteit van Leven (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan de follow-up (tot 5 jaar).
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), versie 3.0.
Vanaf baseline tot aan de follow-up (tot 5 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren