Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia niskodawkowa w celu uwrażliwienia pucotenlimabu plus CAPEOX dla pMMR miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Randomizowane, dwuramienne, otwarte badanie fazy II niskodawkowej radiouczulenia w połączeniu z pucotenlimabem i CAPEOX jako leczenie neoadjuwantowe dla miejscowo zaawansowanego gruczolaka odbytnicy pMMR/MSS

To prospektywne, otwarte, randomizowane, równoległe badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo strategii sensybilizacji niskodawkową radioterapią w połączeniu z przeciwciałem PD-1 (pucotenlimab) i chemioterapią CAPEOX jako leczenie neoadjuwantowe u pacjentów z lokalnie zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy pMMR/MSS. Uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania niskodawkowej radioterapii o dawce 2 Gy lub 5 Gy. Niskodawkowa radioterapia jest podawana jako pojedyncza frakcja 2 Gy (ramię A) lub 5 Gy (ramię B). Dzień po radioterapii uczestnicy rozpoczną podawanie pucotenlimabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie (podawanego w dniu 2 każdego 21-dniowego cyklu) plus chemioterapię CAPEOX. Wczesną odpowiedź oceni się po 2 cyklach za pomocą endoskopii i rezonansu magnetycznego miednicy, aby ukierunkować dalsze leczenie: uczestnicy z częściową odpowiedzią mogą przerwać radioterapię i kontynuować neoadjuwantową terapię systemową; uczestnicy z chorobą stabilną mogą przejść na standardową radiochemioterapię; uczestnicy z progresją choroby otrzymają terapię ratunkową pod kierunkiem zespołu wielodyscyplinarnego. Po 4 cyklach uczestnicy z kliniczną całkowitą odpowiedzią mogą przyjąć strategię obserwacji i czekania; w przeciwnym razie przejdą radykalną operację 2-4 tygodnie po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego. Długoterminowa obserwacja będzie obejmować wyniki nawrotów i przeżycia oraz jakość życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak odbytnicy pozostaje istotnym globalnym obciążeniem dla zdrowia publicznego, wiążąc się z większym ryzykiem wznowy miejscowej i gorszym rokowaniem w porównaniu z rakiem okrężnicy. Wprowadzenie całkowitej mezorektalnej resekcji (TME) znacząco zmniejszyło częstość wznow miejscowych, a włączenie okołooperacyjnej radioterapii i chemioterapii dodatkowo poprawiło wyniki onkologiczne. Obecne wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zalecają przedoperacyjną chemioradioterapię, a następnie radykalną operację dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy w stadium II–III. W ostatnich latach całkowita terapia neoadiuwantowa (TNT) wyłoniła się jako zoptymalizowany schemat leczenia, zwiększając odsetek patologicznych całkowitych remisji (pCR) do około 20–40%, a nawet wyższy w połączeniu z immunoterapią. Dla pacjentów osiągających kliniczną całkowitą remisję (cCR) po terapii neoadiuwantowej, nieoperacyjna strategia „obserwacji i czekania” okazała się bezpieczna i skuteczna, umożliwiając zachowanie narządu bez pogarszania długoterminowych wyników onkologicznych. Jednak większość pacjentów z prawidłowym naprawą niezgodności (pMMR) lub stabilnością mikrosatelitarnej (MSS) raka odbytnicy czerpie ograniczone korzyści z samej blokady punktów kontrolnych immunologicznych. Dowody przedkliniczne i kliniczne sugerują, że radioterapia, szczególnie radioterapia niskodawkowa (LDRT), może wzmacniać przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne poprzez modulowanie mikrośrodowiska guza i promowanie uwrażliwienia immunologicznego. Czy różne schematy radioterapii niskodawkowej mogą w różnym stopniu zwiększać skuteczność immunoterapii połączonej z chemioterapią w pMMR/MSS miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy, pozostaje nieznane. Aby odpowiedzieć na to pytanie, niniejsze badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, otwarte, randomizowane, równoległe badanie kliniczne fazy II, oceniające strategię uwrażliwienia radioterapią niskodawkową w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 (pucotenlimab) i chemioterapią CAPEOX jako leczenie neoadiuwantowe. Kwalifikujący się uczestnicy z pMMR/MSS miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania radioterapii niskodawkowej 2 Gy lub 5 Gy. W dniu następującym po radioterapii wszyscy uczestnicy rozpoczną leczenie systemowe z pucotenlimabem 200 mg podawanym dożylnie co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 2, w połączeniu z chemioterapią CAPEOX w 21-dniowych cyklach. Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona wcześnie, po 2 cyklach terapii neoadiuwantowej, przy użyciu endoskopii i rezonansu magnetycznego (MRI) miednicy. Na podstawie oceny odpowiedzi, dalsze leczenie zostanie dostosowane: uczestnicy wykazujący częściową odpowiedź mogą przerwać radioterapię i kontynuować systemową terapię neoadiuwantową; ci z chorobą stabilną mogą przejść na standardową chemioradioterapię; a ci z progresją choroby otrzymają leczenie ratunkowe pod kierunkiem multidyscyplinarnego zespołu. Po zakończeniu 4 cykli terapii neoadiuwantowej odpowiedź zostanie ponownie oceniona. Uczestnicy osiągający kliniczną całkowitą remisję mogą przyjąć strategię obserwacji i czekania z bliskim nadzorem, podczas gdy ci bez cCR przejdą do radykalnej operacji, zazwyczaj wykonywanej 2–4 tygodnie po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego. Głównym celem tego badania jest porównanie odsetka całkowitych remisji, zdefiniowanego jako suma klinicznej całkowitej remisji i patologicznej całkowitej remisji, między dwoma schematami radioterapii niskodawkowej. Cele drugorzędne obejmują długoterminową kontrolę choroby, wyniki przeżycia, wskaźniki jakości operacji, powikłania pooperacyjne, odsetek stomii oraz zgłaszaną przez pacjentów jakość życia. Badanie to ma na celu ustalenie, czy optymalizacja radioterapii niskodawkowej może zwiększyć skuteczność immunochemioterapii i zwiększyć możliwości zachowania narządu u pacjentów z pMMR/MSS miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guanggong
      • Guangzhou, Guanggong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Główny śledczy:
          • Pei-Rong Ding
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia

  • Pisemna świadoma zgoda udzielona przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
  • Wiek od 18 do 75 lat w momencie rekrutacji.
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.
  • Guz zlokalizowany w odległości do 10 cm od brzegu odbytu, oceniony endoskopowo lub w badaniach obrazowych.
  • Choroba miejscowo zaawansowana, zdefiniowana jako stadium kliniczne T2N+ lub T3-T4a (dowolne N) w oparciu o rezonans magnetyczny (MRI) miednicy.
  • Potwierdzony status guza z prawidłową naprawą niezgodności (pMMR) lub stabilnością mikrosatelitarną (MSS) w badaniu immunohistochemicznym lub molekularnym.
  • Brak dowodów na przerzuty odległe w badaniach obrazowych przedoperacyjnych, w tym w tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy.
  • Margines resekcji okrężnej (CRM) ≥2 mm oraz brak zajęcia powięzi mezorektalnej w wyjściowym badaniu MRI.
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L
  • Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥90 g/L
  • Całkowita bilirubina ≤1,5 × górnej granicy normy (ULN)
  • Asparaginianowa aminotransferaza (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤2,5 × ULN
  • Klirens kreatyniny ≥50 mL/min
  • Hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez określony w protokole okres po podaniu ostatniej dawki.
  • Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez określony w protokole okres po podaniu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia

  • Choroba kliniczna T4b, zdefiniowana jako naciek guza na sąsiednie narządy lub struktury w wyjściowych badaniach obrazowych.
  • Margines resekcji okrężnej (CRM) <2 mm lub wyraźne zajęcie powięzi mezorektalnej w wyjściowym badaniu MRI.
  • Dowody na przerzuty odległe poza miednicę.
  • Wcześniejsza radioterapia miednicy lub jamy brzusznej.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych lub inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową z powodu raka odbytnicy.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna lub jej wywiad wymagający leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem stanów uważanych za niskiego ryzyka nawrotu (np. bielactwo, astma dziecięca w remisji).
  • Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, w tym kortykosteroidów w dawce równoważnej >10 mg/dzień prednizonu, w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B z dodatnim antygenem powierzchniowym i wysokim mianem wirusa lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C wymagające leczenia.
  • Niekontrolowana aktywna infekcja lub inne poważne schorzenie, które według oceny badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z badaniem.
  • Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów z znikomym ryzykiem nawrotu.
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na pucotenlimab, oksaliplatynę, kapecytabinę lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Jakikolwiek stan, który według opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 2 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuwantowa radioterapia niskimi dawkami (2 Gy) z następczym podaniem pucotenlimabu 200 mg IV Q3W plus chemioterapia CAPEOX.
Promieniowanie: Radioterapia niskodawkowa
Radioterapia małymi dawkami dostarczana przez akcelerator liniowy do pierwotnego guza odbytnicy i regionalnych obszarów drenażu limfatycznego z wykorzystaniem technik IMRT lub 3D-CRT. Uczestnicy otrzymują dawkę 2 Gy lub 5 Gy zgodnie z losowym przydziałem, podawaną przed rozpoczęciem systemowej terapii neoadjuwantowej.
Lek: Pucotenlimab
Pucotenlimab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Podaje się go w stałej dawce 200 mg drogą dożylnej infuzji w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, co 3 tygodnie (Q3W), podczas fazy leczenia neoadjuwantowego.
Lek: CAPEOX/XELOX
Chemioterapia CAPEOX składa się z oksaliplatyny 130 mg/m² podawanej dożylnie w dniu 1 oraz kapecytabiny 1000-1250 mg/m² podawanej doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu podczas terapii neoadjuvantowej.
Eksperymentalny: 5 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuvantowa radioterapia niską dawką (5 Gy) następnie pucotenlimab 200 mg IV Q3W plus chemioterapia CAPEOX.
Promieniowanie: Radioterapia niskodawkowa
Radioterapia małymi dawkami dostarczana przez akcelerator liniowy do pierwotnego guza odbytnicy i regionalnych obszarów drenażu limfatycznego z wykorzystaniem technik IMRT lub 3D-CRT. Uczestnicy otrzymują dawkę 2 Gy lub 5 Gy zgodnie z losowym przydziałem, podawaną przed rozpoczęciem systemowej terapii neoadjuwantowej.
Lek: Pucotenlimab
Pucotenlimab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Podaje się go w stałej dawce 200 mg drogą dożylnej infuzji w drugim dniu każdego 21-dniowego cyklu, co 3 tygodnie (Q3W), podczas fazy leczenia neoadjuwantowego.
Lek: CAPEOX/XELOX
Chemioterapia CAPEOX składa się z oksaliplatyny 130 mg/m² podawanej dożylnie w dniu 1 oraz kapecytabiny 1000-1250 mg/m² podawanej doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu podczas terapii neoadjuvantowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek Całkowitej Odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Od początku terapii neoadjuvantowej do zakończenia oceny przedoperacyjnej (około 12 tygodni) oraz do czasu operacji (około 14-16 tygodni).
Całkowity odsetek odpowiedzi CR definiuje się jako procent uczestników, którzy osiągnęli kliniczną całkowitą odpowiedź (cCR) lub patologiczną całkowitą odpowiedź (pCR).
cCR ocenia się za pomocą miednicznego rezonansu magnetycznego, cyfrowego badania odbytnicy (DRE) oraz endoskopii po zakończeniu 4 cykli terapii neoadjuwantowej (każdy cykl trwa 21 dni).
U pacjentów, którzy nie osiągnęli cCR i następnie poddali się radykalnej operacji (zaplanowanej 2-4 tygodnie po ostatniej dawce terapii neoadjuwantowej), pCR ocenia się poprzez badanie patologiczne usuniętego materiału chirurgicznego (stopień regresji guza, TRG 0) zgodnie z wytycznymi AJCC/College of American Pathologists (CAP).
Od początku terapii neoadjuvantowej do zakończenia oceny przedoperacyjnej (około 12 tygodni) oraz do czasu operacji (około 14-16 tygodni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat po randomizacji.
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego nawrotu guza (miejscowego lub odległego) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpi wcześniej.
Do 3 lat po randomizacji.
5-letnie Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji.
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat po randomizacji.
Wskaźnik odległych przerzutów
Ramy czasowe: Do 5 lat po randomizacji.
Proporcja uczestników, u których w trakcie obserwacji wystąpiły przerzuty odległe, potwierdzone oceną radiologiczną lub patologiczną.
Do 5 lat po randomizacji.
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: W momencie operacji.
Odsetek uczestników, którzy osiągają mikroskopowo ujemną (R0) resekcję marginesów w czasie operacji.
W momencie operacji.
Wskaźnik powikłań pooperacyjnych
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni po operacji.
Proporcja uczestników doświadczających pooperacyjnych powikłań chirurgicznych, oceniana zgodnie ze standardowymi kryteriami powikłań chirurgicznych.
W ciągu 30 dni po operacji.
Wskaźnik Stomii Ochronnej
Ramy czasowe: W czasie operacji.
Proporcja uczestników, u których wykonano profilaktyczną stomię odbarczającą w czasie operacji.
W czasie operacji.
Jakość życia (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do obserwacji kontrolnej (do 5 lat).
Jakość życia oceniana przy użyciu kwestionariusza jakości życia European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), wersja 3.0.
Od wartości wyjściowej do obserwacji kontrolnej (do 5 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego (CRC)

Badania kliniczne na Radioterapia niskodawkowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj