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Radioterapia de Baixa Dose para Sensibilizar Pucotenlimab mais CAPEOX para Cancro Retal Localmente Avançado pMMR

1 de maio de 2026 atualizado por: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Um Ensaio Randomizado, de Dois Braços, Aberto, de Fase II, de Sensibilização por Radioterapia de Baixa Dose Combinada com Pucotenlimab e CAPEOX como Terapia Neoadjuvante para Adenocarcinoma Retal Localmente Avançado pMMR/MSS

Este é um ensaio prospetivo, aberto, aleatorizado, de fase II com grupos paralelos, que avalia a eficácia e segurança de uma estratégia de sensibilização por radioterapia de baixa dose combinada com um anticorpo anti-PD-1 (pucotenlimab) e CAPEOX como terapia neoadjuvante em doentes com adenocarcinoma retal localmente avançado pMMR/MSS. Os participantes serão aleatorizados 1:1 para receber radioterapia de baixa dose de 2 Gy ou 5 Gy. A radioterapia de baixa dose é administrada numa fração única de 2 Gy (Braço A) ou 5 Gy (Braço B). No dia seguinte à radioterapia, os participantes iniciarão pucotenlimab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas (administrado no Dia 2 de cada ciclo de 21 dias) mais quimioterapia CAPEOX. A resposta precoce será avaliada após 2 ciclos utilizando endoscopia e ressonância magnética pélvica para orientar o tratamento subsequente: participantes com resposta parcial podem interromper a radioterapia e continuar a terapia sistémica neoadjuvante; participantes com doença estável podem mudar para quimiorradioterapia padrão; participantes com doença progressiva receberão terapia de salvaguarda orientada por uma equipa multidisciplinar. Após 4 ciclos, participantes com resposta clínica completa podem adotar uma estratégia de vigia e espera; caso contrário, serão submetidos a cirurgia radical 2-4 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante. O seguimento a longo prazo incluirá resultados de recidiva e sobrevivência e qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O cancro do reto continua a ser um grande fardo para a saúde global, com um risco mais elevado de recorrência local e pior prognóstico em comparação com o cancro do cólon. A introdução da excisão total do mesorretal (TME) reduziu substancialmente as taxas de recorrência local, e a incorporação de radioterapia e quimioterapia peri-operatórias melhorou ainda mais os resultados oncológicos. As atuais diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendam quimiorradioterapia pré-operatória seguida de cirurgia radical para doentes com cancro do reto localmente avançado em estadio II-III. Nos últimos anos, a terapia neoadjuvante total (TNT) surgiu como um paradigma de tratamento otimizado, aumentando as taxas de resposta patológica completa (pCR) para aproximadamente 20-40%, e ainda mais elevadas quando combinada com imunoterapia. Para doentes que atingem uma resposta clínica completa (cCR) após terapia neoadjuvante, uma estratégia não operatória de "vigilância ativa" demonstrou ser segura e eficaz, permitindo a preservação do órgão sem comprometer os resultados oncológicos a longo prazo. No entanto, a maioria dos doentes com cancro do reto com reparação de erros de emparelhamento proficiente (pMMR) ou microsatélite-estável (MSS) obtém benefício limitado do bloqueio dos pontos de controlo imunitário isoladamente. Evidência pré-clínica e clínica sugere que a radioterapia, particularmente a radioterapia de baixa dose (LDRT), pode melhorar as respostas imunitárias antitumorais, modulando o microambiente tumoral e promovendo a sensibilização imunitária. Se diferentes regimes de radioterapia de baixa dose podem melhorar diferencialmente a eficácia da imunoterapia combinada com quimioterapia no cancro do reto localmente avançado pMMR/MSS permanece desconhecido. Para abordar esta questão, o presente estudo está desenhado como um ensaio clínico prospetivo, aberto, aleatorizado, de grupos paralelos de fase II, avaliando uma estratégia de sensibilização com radioterapia de baixa dose combinada com um anticorpo PD-1 (pucotenlimab) e quimioterapia CAPEOX como tratamento neoadjuvante. Participantes elegíveis com adenocarcinoma retal localmente avançado pMMR/MSS serão aleatorizados numa proporção 1:1 para receber radioterapia de baixa dose de 2 Gy ou 5 Gy. No dia seguinte à radioterapia, todos os participantes iniciarão tratamento sistémico com pucotenlimab 200 mg administrado por via intravenosa a cada 3 semanas (Q3W) no Dia 2, em combinação com quimioterapia CAPEOX em ciclos de 21 dias. A resposta ao tratamento será avaliada precocemente após 2 ciclos de terapia neoadjuvante utilizando endoscopia e ressonância magnética pélvica (RM). Com base na avaliação da resposta, o tratamento subsequente será adaptado: participantes que demonstrem resposta parcial poderão interromper a radioterapia e continuar a terapia neoadjuvante sistémica; aqueles com doença estável poderão transitar para quimiorradioterapia padrão; e aqueles com doença progressiva receberão tratamento de salvamento orientado por uma equipa multidisciplinar. Após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante, a resposta será reavaliada. Participantes que atinjam uma resposta clínica completa poderão adotar uma estratégia de vigilância ativa com monitorização apertada, enquanto aqueles sem cCR procederão a cirurgia radical, tipicamente realizada 2-4 semanas após a conclusão do tratamento neoadjuvante. O objetivo primário deste estudo é comparar a taxa de resposta completa, definida como a soma da resposta clínica completa e da resposta patológica completa, entre os dois regimes de radioterapia de baixa dose. Os objetivos secundários incluem controlo da doença a longo prazo, resultados de sobrevivência, métricas de qualidade cirúrgica, morbilidade pós-operatória, taxas de estomia e qualidade de vida reportada pelo doente. Este estudo visa determinar se a otimização da radioterapia de baixa dose pode melhorar a eficácia da imunoterapia combinada com quimioterapia e aumentar as oportunidades de preservação do órgão em doentes com cancro do reto localmente avançado pMMR/MSS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guanggong
      • Guangzhou, Guanggong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Investigador principal:
          • Pei-Rong Ding
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão

  • Consentimento informado por escrito fornecido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  • Idade entre 18 e 75 anos no momento da inscrição.
  • Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente.
  • Tumor localizado a menos de 10 cm da margem anal, conforme avaliado por endoscopia ou imagiologia.
  • Doença localmente avançada, definida como estadio clínico T2N+ ou T3-T4a (qualquer N) com base em ressonância magnética pélvica (RM).
  • Estado tumoral de reparação de incompatibilidade proficiente (pMMR) ou micro-satélite estável (MSS) confirmado por imuno-histoquímica ou testes moleculares.
  • Ausência de evidência de metástase à distância em imagiologia pré-operatória, incluindo tomografia computadorizada (TC) torácica, abdominal e pélvica.
  • Margem de ressecção circunferencial (MRC) ≥2 mm e sem envolvimento da fáscia mesorretal na RM basal.
  • Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Função orgânica adequada conforme definido por:
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
  • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥90 g/L
  • Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN
  • Clearance de creatinina ≥50 mL/min
  • Hormona estimulante da tiroide (TSH) dentro dos limites normais
  • Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e por um período definido no protocolo após a última dose.
  • Homens com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e por um período definido no protocolo após a última dose.

Critérios de Exclusão

  • Doença clínica T4b, definida como invasão tumoral em órgãos ou estruturas adjacentes na imagiologia basal.
  • Margem de ressecção circunferencial (MRC) <2 mm ou envolvimento definitivo da fáscia mesorretal na RM basal.
  • Evidência de metástase à distância fora da pelve.
  • Radioterapia pélvica ou abdominal prévia.
  • Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico ou outra terapia anticancerígena sistémica para cancro retal.
  • Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requeira tratamento sistémico, exceto para condições consideradas de baixo risco de recorrência (ex.: vitiligo, asma infantil resolvida).
  • Uso contínuo de terapia imunossupressora sistémica, incluindo corticosteroides equivalentes a >10 mg/dia de prednisona, nas 2 semanas anteriores à inscrição.
  • Infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) conhecida.
  • Infeção ativa por vírus da hepatite B com antigénio de superfície da hepatite B positivo e carga viral elevada, ou infeção por vírus da hepatite C que requeira tratamento.
  • Infeção ativa não controlada ou outra condição médica grave que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do doente ou o cumprimento do estudo.
  • História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, ou outras neoplasias malignas com risco insignificante de recorrência.
  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao pucotenlimab, oxaliplatina, capecitabina ou qualquer dos seus excipientes.
  • Mulheres grávidas ou a amamentar.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 2 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Radioterapia neoadjuvante de baixa dose (2 Gy) seguida de pucotenlimab 200 mg IV Q3W mais quimioterapia CAPEOX.
Radiação: Radioterapia de baixa dose
Radioterapia de baixa dose administrada por acelerador linear ao tumor primário retal e às áreas de drenagem linfática regional, utilizando técnicas de IMRT ou 3D-CRT. Os participantes recebem 2 Gy ou 5 Gy de acordo com a atribuição aleatória, administrados antes do início da terapia neoadjuvante sistêmica.
Medicamento: Pucotenlimab
O Pucotenlimab é um anticorpo monoclonal da proteína 1 de morte celular programada (PD-1).
É administrado numa dose fixa de 200 mg por infusão intravenosa no Dia 2 de cada ciclo de 21 dias, de 3 em 3 semanas (Q3W), durante a fase de tratamento neoadjuvante.
Medicamento: CAPEOX/XELOX
A quimioterapia CAPEOX consiste em oxaliplatina 130 mg/m² administrada por via intravenosa no Dia 1 e capecitabina 1000-1250 mg/m² administrada por via oral duas vezes por dia nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias durante a terapia neoadjuvante.
Experimental: 5 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Radioterapia neoadjuvante de baixa dose (5 Gy) seguida de pucotenlimab 200 mg IV Q3W mais quimioterapia CAPEOX.
Radiação: Radioterapia de baixa dose
Radioterapia de baixa dose administrada por acelerador linear ao tumor primário retal e às áreas de drenagem linfática regional, utilizando técnicas de IMRT ou 3D-CRT. Os participantes recebem 2 Gy ou 5 Gy de acordo com a atribuição aleatória, administrados antes do início da terapia neoadjuvante sistêmica.
Medicamento: Pucotenlimab
O Pucotenlimab é um anticorpo monoclonal da proteína 1 de morte celular programada (PD-1).
É administrado numa dose fixa de 200 mg por infusão intravenosa no Dia 2 de cada ciclo de 21 dias, de 3 em 3 semanas (Q3W), durante a fase de tratamento neoadjuvante.
Medicamento: CAPEOX/XELOX
A quimioterapia CAPEOX consiste em oxaliplatina 130 mg/m² administrada por via intravenosa no Dia 1 e capecitabina 1000-1250 mg/m² administrada por via oral duas vezes por dia nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias durante a terapia neoadjuvante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Completa (CR)
Prazo: Desde o início da terapia neoadjuvante até à conclusão da avaliação pré-operatória (aproximadamente 12 semanas) e até ao momento da cirurgia (aproximadamente 14-16 semanas).
A taxa de RC Combinada é definida como a percentagem de participantes que atingem Resposta Completa Clínica (cCR) ou Resposta Completa Patológica (pCR). A cCR é avaliada através de ressonância magnética pélvica, exame retal digital (ERD) e endoscopia após a conclusão de 4 ciclos de terapia neoadjuvante (cada ciclo tem 21 dias). Para os doentes que não atingem cCR e que subsequentemente são submetidos a cirurgia radical (agendada 2-4 semanas após a última dose de terapia neoadjuvante), a pCR é avaliada por exame patológico da amostra cirúrgica ressecada (Graduação de Regressão Tumoral, TRG 0) de acordo com as diretrizes da AJCC/College of American Pathologists (CAP).
Desde o início da terapia neoadjuvante até à conclusão da avaliação pré-operatória (aproximadamente 12 semanas) e até ao momento da cirurgia (aproximadamente 14-16 semanas).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença (DFS) de 3 anos
Prazo: Até 3 anos após a randomização.
A sobrevivência livre de doença é definida como o tempo desde a randomização até à primeira ocorrência documentada de recidiva tumoral (local ou distante) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até 3 anos após a randomização.
Sobrevivência Global (OS) a 5 anos
Prazo: Até 5 anos após a randomização.
A sobrevivência global é definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa.
Até 5 anos após a randomização.
Taxa de Metástases à Distância
Prazo: Até 5 anos após a randomização.
A proporção de participantes que desenvolvem metástases à distância durante o acompanhamento, confirmada por avaliação radiológica ou patológica.
Até 5 anos após a randomização.
Taxa de R0 Ressecção
Prazo: No momento da cirurgia.
A proporção de participantes que alcançam uma ressecção com margens negativas microscopicamente (R0) no momento da cirurgia.
No momento da cirurgia.
Taxa de Complicações Cirúrgicas Pós-Operatórias
Prazo: No prazo de 30 dias após a cirurgia.
A proporção de participantes que apresentam complicações cirúrgicas pós-operatórias, classificadas de acordo com os critérios padrão de complicações cirúrgicas.
No prazo de 30 dias após a cirurgia.
Taxa de Estoma Protetor
Prazo: No momento da cirurgia.
A proporção de participantes que sofrem criação de estoma de derivação profilática no momento da cirurgia.
No momento da cirurgia.
Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Desde a linha de base até ao seguimento (até 5 anos).
Qualidade de vida avaliada através do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Core 30 (EORTC QLQ-C30), versão 3.0.
Desde a linha de base até ao seguimento (até 5 anos).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sun Yat-sen University

Investigadores

  • Investigador principal: Pei-Rong Ding, Sun yat-sen University Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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