Nízkodávková radioterapie pro senzibilizaci Pucotenlimabu plus CAPEOX u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu s pMMR

Rakovina konečníku zůstává významnou celosvětovou zdravotní zátěží, s vyšším rizikem lokální recidivy a horší prognózou ve srovnání s rakovinou tlustého střeva.
Zavedení totální mezorektální exize (TME) výrazně snížilo míru lokálních recidiv a začlenění perioperativní radioterapie a chemoterapie dále zlepšilo onkologické výsledky.
Současné směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučují preoperativní chemoradioterapii následovanou radikální operací u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem konečníku stadia II–III.
V posledních letech se objevila totální neoadjuvantní terapie (TNT) jako optimalizovaný léčebný paradigmat, zvyšující míru patologické kompletní odpovědi (pCR) na přibližně 20–40 %, a dokonce vyšší v kombinaci s imunoterapií.
U pacientů dosahujících klinické kompletní odpovědi (cCR) po neoadjuvantní terapii se ukázala neoperační strategie „pozoruj a čekej“ jako bezpečná a účinná, umožňující zachování orgánu bez kompromitování dlouhodobých onkologických výsledků.
Většina pacientů s proficientním mismatch repair (pMMR) nebo mikrosatelitně stabilním (MSS) karcinomem konečníku však má omezený prospěch z samotné blokády imunitních kontrolních bodů.
Preklinické a klinické důkazy naznačují, že radioterapie, zejména radioterapie s nízkou dávkou (LDRT), může posílit protinádorové imunitní odpovědi modulací mikroprostředí nádoru a podporou imunosenzibilizace.
Zda různé režimy radioterapie s nízkou dávkou mohou rozdílně zvýšit účinnost imunoterapie kombinované s chemoterapií u pMMR/MSS lokálně pokročilého karcinomu konečníku, zůstává neznámé.
Pro zodpovězení této otázky je tato studie navržena jako prospektivní, otevřená, randomizovaná, paralelní fázová II klinická studie hodnotící strategii senzibilizace radioterapií s nízkou dávkou kombinovanou s protilátkou PD-1 (pucotenlimab) a chemoterapií CAPEOX jako neoadjuvantní léčbu.
Způsobilí účastníci s pMMR/MSS lokálně pokročilým adenokarcinomem konečníku budou randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď 2 Gy nebo 5 Gy radioterapie s nízkou dávkou.
Den po radioterapii zahájí všichni účastníci systémovou léčbu pucotenlimabem 200 mg podávaným intravenózně každé 3 týdny (Q3W) 2. den, v kombinaci s chemoterapií CAPEOX v 21denních cyklech.
Odpověď na léčbu bude hodnocena brzy po 2 cyklech neoadjuvantní terapie pomocí endoskopie a pánevní magnetické rezonance (MRI).
Na základě hodnocení odpovědi bude následná léčba přizpůsobena: účastníci prokazující částečnou odpověď mohou ukončit radioterapii a pokračovat v systémové neoadjuvantní terapii; ti se stabilním onemocněním mohou přejít na standardní chemoradioterapii; a ti s progresivním onemocněním obdrží záchrannou léčbu vedenou multidisciplinárním týmem.
Po dokončení 4 cyklů neoadjuvantní terapie bude odpověď přehodnocena.
Účastníci dosahující klinické kompletní odpovědi mohou přijmout strategii pozoruj a čekej s úzkým sledováním, zatímco ti bez cCR přistoupí k radikální operaci, typicky provedené 2–4 týdny po dokončení neoadjuvantní léčby.
Primárním cílem této studie je porovnat míru kompletní odpovědi, definovanou jako součet klinické kompletní odpovědi a patologické kompletní odpovědi, mezi dvěma režimy radioterapie s nízkou dávkou.
Sekundární cíle zahrnují dlouhodobou kontrolu onemocnění, výsledky přežití, metriky kvality chirurgického výkonu, pooperační morbiditu, míru stomií a kvalitu života hlášenou pacienty.
Tato studie si klade za cíl určit, zda optimalizace radioterapie s nízkou dávkou může zvýšit účinnost imunochemoterapie a zvýšit příležitosti k zachování orgánu u pacientů s pMMR/MSS lokálně pokročilým karcinomem konečníku.