Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Matala-annos sädehoito herkistämään Pucotenlimab plus CAPEOX pMMR-paikallisesti edenneelle peräsuolisyövälle

perjantai 1. toukokuuta 2026 päivittänyt: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Satunnainen, kaksihaarainen, avoimen leiman vaiheen II koe, jossa käytetään matala-annos sädehoitoherkistystä yhdistettynä pucotenlimabiin ja CAPEOX:aan neoadjuvanttihoidossa pMMR/MSS-paikallisesti edenneelle peräsuolen adenokarsinoomalle

Tämä on prospektiivinen, avoimimerkkinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäinen vaiheen II koe, jossa arvioidaan matala-annosradioterapian herkistämisstrategian tehokkuutta ja turvallisuutta PD-1-vasta-aineen (pucotenlimab) ja CAPEOX:n yhdistelmänä neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on pMMR/MSS paikallisesti edistynyt suolistosyöpä. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko 2 Gy tai 5 Gy matala-annosradioterapiaa. Matala-annosradioterapia annetaan yhdellä annoksella, joka on joko 2 Gy (Haara A) tai 5 Gy (Haara B). Radioterapian jälkeisenä päivänä osallistujat aloittavat pucotenlimabin 200 mg IV Q3W (annosteltuna 2. päivänä jokaisessa 21 päivän syklissä) yhdessä CAPEOX-kemoterapian kanssa. Varhainen vaste arvioidaan kahden syklin jälkeen endoskopian ja lantion MRI:n avulla ohjatakseen jatkohoitoa: osallistujilla, joilla on osittainen vaste, voidaan lopettaa radioterapia ja jatkaa neoadjuvanttijärjestelmähoidon kanssa; osallistujilla, joilla on vakaa tauti, voidaan vaihtaa vakiokemoradioterapiaan; osallistujat, joilla on etenevä tauti, saavat moniammatillisen tiimin ohjaamaa pelastushoitoa. Neljän syklin jälkeen osallistujilla, joilla on kliininen täydellinen vaste, voidaan omaksua odota ja seuraa -strategia; muuten heille tehdään radikaali leikkaus 2–4 viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen. Pitkäaikaisseuranta sisältää uusiutumisen ja selviytymistulokset sekä elämänlaadun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Peräsuolen syöpä on edelleen merkittävä terveydenhuollon taakka maailmanlaajuisesti, ja sillä on suurempi paikallisen uusiutumisriski sekä huonompi ennuste verrattuna paksusuolen syöpään. Kokonaisen mesorektaalin poiston (TME) käyttöönotto on vähentänyt merkittävästi paikallisen uusiutumisasteita, ja leikkauksen yhteydessä annetun sädehoidon ja kemoterapian yhdistäminen on parantanut edelleen syöpähoidon tuloksia. Nykyiset National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) hoitosuositukset suosittavat leikkaushoitoa edeltävää kemoradioterapiaa, jota seuraa radikaali leikkaus potilaille, joilla on vaiheen II–III paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä. Viime vuosina kokonainen neoadjuvanttinen hoito (TNT) on noussut optimoiduksi hoitoparadigmaksi, joka nostaa patologisen täydellisen vasteasteen (pCR) noin 20–40 prosenttiin, ja vielä korkeammaksi, kun se yhdistetään immunoterapiaan. Potilaille, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen (cCR) neoadjuvantin hoidon jälkeen, ei-leikkaushoitoinen "watch-and-wait"-strategia on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi, mikä mahdollistaa elimen säilyttämisen vaarantamatta pitkän aikavälin syöpähoidon tuloksia. Suurin osa potilaista, joilla on proficient mismatch repair (pMMR) tai mikrosatelliitti-vakaa (MSS) peräsuolen syöpä, saa kuitenkin vain rajallista hyötyä pelkästä immuunipesäkulun estosta. Kliiniset ja kliinisen tutkimuksen ulkopuoliset todisteet viittaavat siihen, että sädehoito, erityisesti pieniannoksinen sädehoito (LDRT), voi vahvistaa antikasvain-immunivasteita muokkaamalla kasvainympäristöä ja edistämällä immunisensitisaatiota. On kuitenkin edelleen epäselvää, voivatko erilaiset pieniannoksiset sädehoitojärjestelmät eri tavoin parantaa immunoterapian ja kemoterapian yhdistelmän tehoa pMMR/MSS paikallisesti edistyneessä peräsuolen syövässä. Tämän kysymyksen selvittämiseksi tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, avoimeksi, satunnaistetuksi, rinnakkaisryhmäisen vaiheen II kliiniseksi kokeeksi, joka arvioi pieniannoksisen sädehoidon sensitisointistrategiaa yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen (pucotenlimab) ja CAPEOX-kemoterapiaan neoadjuvanttina hoidossa. Kelpoiset osallistujat, joilla on pMMR/MSS paikallisesti edistynyt peräsuolen adenokarsinooma, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko 2 Gy tai 5 Gy:n pieniannoksinen sädehoito. Sädehoidon jälkeisenä päivänä kaikki osallistujat aloittavat systeemisen hoidon pucotenlimabilla 200 mg, joka annetaan laskimonsisäisesti joka kolmas viikko (Q3W) 2. päivänä, yhdistettynä CAPEOX-kemoterapiaan 21 päivän jaksoissa. Hoidon vaste arvioidaan varhain 2 neoadjuvanttisen hoidon jakson jälkeen endoskopian ja lantion magneettikuvauksen (MRI) avulla. Vasteen arvioinnin perusteella seuraavaa hoitoa mukautetaan: osallistujat, joilla havaitaan osittainen vaste, voivat keskeyttää sädehoidon ja jatkaa systeemistä neoadjuvanttista hoitoa; niillä, joilla on stabiili tauti, voidaan siirtyä vakiosädekemoterapiaan; ja niillä, joilla on etenevä tauti, annetaan moniammatillisen tiimin ohjaamaa pelastushoitoa. Neljän neoadjuvanttisen hoidon jakson suorittamisen jälkeen vaste arvioidaan uudelleen. Osallistujat, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen, voivat omaksua watch-and-wait-strategian tiiviin seurannan kanssa, kun taas ne, joilla ei ole cCR:tä, etenevät radikaaliin leikkaukseen, joka yleensä suoritetaan 2–4 viikkoa neoadjuvantin hoidon päätyttyä. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata täydellisen vasteen astetta, joka määritellään kliinisen täydellisen vasteen ja patologisen täydellisen vasteen summana, kahden eri pieniannoksisen sädehoitojärjestelmän välillä. Toissijaisia tavoitteita ovat pitkän aikavälin taudin hallinta, selviytymistulokset, leikkauksen laatumittarit, leikkauksen jälkeiset sairaudet, stomaprosentit ja potilaan raportoima elämänlaatu. Tämä tutkimus pyrkii selvittämään, voiko pieniannoksisen sädehoidon optimointi parantaa immuunikemoterapian tehoa ja lisätä elimen säilyttämismahdollisuuksia potilailla, joilla on pMMR/MSS paikallisesti edistynyt peräsuolen syöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guanggong
      • Guangzhou, Guanggong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Päätutkija:
          • Pei-Rong Ding
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit

  • Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annetaan ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
  • Ikä 18–75 vuotta rekisteröitymishetkellä.
  • Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma.
  • Kasvain sijaitsee alle 10 cm:n päässä peräaukon reunasta, endoskoopian tai kuvantamisen perusteella arvioituna.
  • Paikallisesti edistynyt tauti, määritelty kliiniseksi vaiheeksi T2N+ tai T3–T4a (mikä tahansa N) lantion magneettikuvauksen (MRI) perusteella.
  • Profiiltaan täydellinen mismatch-reparaatio (pMMR) tai mikrosatelliittivakaa (MSS) kasvainstatus, vahvistettu immunohistokemialla tai molekyylitesteillä.
  • Ei etäpesäkkeitä preoperatiivisessa kuvantamisessa, mukaan lukien rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografiassa (CT).
  • Kehäsuuntainen resektiomarginaali (CRM) ≥ 2 mm ja ei mesorektaalihihnan osallistumista perus-MRI:ssa.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0–1.
  • Riittävä elinjärjestelmien toiminta, määritelty seuraavasti:
  • Absoluuttinen neutrofiililuku ≥ 1,5 × 10⁹/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l
  • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN)
  • Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • Kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) normaalirajojen sisällä
  • Lasta saattavat naiset tulee olla raskaustestin negatiivisia ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja määritellyn ajanjakson viimeisen annoksen jälkeen.
  • Miehet, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja määritellyn ajanjakson viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

  • Kliininen T4b-tauti, määritelty kasvaimen tunkeutumiseksi viereisiin elimiin tai rakenteisiin peruskuvantamisen perusteella.
  • Kehäsuuntainen resektiomarginaali (CRM) < 2 mm tai varma mesorektaalihihnan osallistuminen perus-MRI:ssa.
  • Etäpesäkkeiden todiste lantion ulkopuolella.
  • Aiempi lantion tai vatsan sädehoito.
  • Aiempi immuunipistoksen estäjien tai muu systemaattinen syöpähoidon saanti peräsuolen syöpään.
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa, lukuun ottamatta tiloja, joita pidetään matalan uusiutumisriskin tapauksina (esim. vitiligo, lapsuusiässä parantunut astma).
  • Jatkuva systemaattisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö, mukaan lukien kortikosteroideja, jotka vastaavat > 10 mg/päivä prednisolonia, kahden viikon sisällä ennen rekisteröitymistä.
  • Tunnetuksi tullut HIV-infektio.
  • Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenilla ja korkealla viruskuormalla tai hepatiitti C -virusinfektio, joka vaatii hoitoa.
  • Hallitsematon aktiivinen infektio tai muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen.
  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, kohdunkaulan paikallista karsinoomaa tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on mitätön uusiutumisriski.
  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia pucotenlimabiin, oksaliplatiiniin, kapesitabiiniin tai niiden täyteaineisiin.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 2 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuvantti matala-annos sädehoito (2 Gy), jota seuraa pucotenlimab 200 mg IV Q3W plus CAPEOX-kemoterapia.
Säteily: Matala-annos sädehoito
Aladosoituksella suoritettu sädehoito, joka toteutetaan lineaarikiihdyttimellä peräsuolen primaariseen kasvaimeen ja alueellisiin imusuonialueisiin käyttäen IMRT- tai 3D-CRT-tekniikoita. Osallistujat saavat joko 2 Gy tai 5 Gy satunnaistetun määrityksen mukaisesti, annosteltuna ennen systemaattisen neoadjuvanttihoidon aloittamista.
Lääke: Pucotenlimab
Pucotenlimab on ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine. Sitä annostellaan kiinteä annos 200 mg suonensisäisenä infuusiona kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä, joka kolmas viikko (Q3W), adjuvanssihoitovaiheen aikana.
Lääke: CAPEOX/XELOX
CAPEOX-kemoterapia koostuu oksaliplatiinista 130 mg/m², joka annostellaan laskimonsisäisesti päivänä 1, sekä kapesitabiinista 1000–1250 mg/m², joka annostellaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–14 jokaisen 21 päivän syklin aikana neoadjuvanttisen hoidon aikana.
Kokeellinen: 5 Gy LDRT + Pucotenlimab + CAPEOX
Neoadjuvantti matala-annos sädehoito (5 Gy), jota seuraa pucotenlimab 200 mg IV Q3W plus CAPEOX-kemoterapia.
Säteily: Matala-annos sädehoito
Aladosoituksella suoritettu sädehoito, joka toteutetaan lineaarikiihdyttimellä peräsuolen primaariseen kasvaimeen ja alueellisiin imusuonialueisiin käyttäen IMRT- tai 3D-CRT-tekniikoita. Osallistujat saavat joko 2 Gy tai 5 Gy satunnaistetun määrityksen mukaisesti, annosteltuna ennen systemaattisen neoadjuvanttihoidon aloittamista.
Lääke: Pucotenlimab
Pucotenlimab on ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine. Sitä annostellaan kiinteä annos 200 mg suonensisäisenä infuusiona kunkin 21 päivän syklin 2. päivänä, joka kolmas viikko (Q3W), adjuvanssihoitovaiheen aikana.
Lääke: CAPEOX/XELOX
CAPEOX-kemoterapia koostuu oksaliplatiinista 130 mg/m², joka annostellaan laskimonsisäisesti päivänä 1, sekä kapesitabiinista 1000–1250 mg/m², joka annostellaan suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1–14 jokaisen 21 päivän syklin aikana neoadjuvanttisen hoidon aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täysi vasteprosentti (CR)
Aikaikkuna: Neoadjuvantisen terapian alusta leikkauskuntoarvioinnin valmistumiseen (noin 12 viikkoa) ja leikkaushetkeen (noin 14-16 viikkoa).
Yhdistetty CR-taso määritellään osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat joko kliinisen täydellisen vastauksen (cCR) tai patologisen täydellisen vastauksen (pCR). cCR arvioidaan lantion magneettikuvauksen (MRI), digitaalisen peräsuolen tutkimuksen (DRE) ja endoskopian avulla neljän neoadjuvanttisen hoidon kierroksen (kukin kierros on 21 päivää) jälkeen. Potilaille, jotka eivät saavuta cCR:ää ja jotka myöhemmin käyvät läpi radikaalisen leikkauksen (suunniteltu 2–4 viikkoa viimeisen neoadjuvanttisen hoidon annoksen jälkeen), pCR arvioidaan resektoidun leikkausnäytteen patologisella tutkimuksella (Tumor Regression Grading, TRG 0) AJCC/American Pathologists College (CAP) -ohjeiden mukaisesti.
Neoadjuvantisen terapian alusta leikkauskuntoarvioinnin valmistumiseen (noin 12 viikkoa) ja leikkaushetkeen (noin 14-16 viikkoa).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3-vuotinen tautivapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta randomisoinnin jälkeen.
Tautivapaa selviytyminen määritellään ajanjaksona randomisoinnista ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumiseen (paikalliseen tai etäiseen) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
Enintään 3 vuotta randomisoinnin jälkeen.
5-vuoden kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen.
Kokonaiselossaolo määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Jopa 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen.
Kaukalevintymäprosentti
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen.
Osallistujien osuus, joilla kehittyy kaukoketäpesäkkeitä seuranta-aikana, vahvistettuna radiologisella tai patologisella arvioinnilla.
Enintään 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen.
R0-Resektioprosentti
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana.
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat mikroskooppisesti marginaaliltaan negatiivisen (R0) resektion leikkauksen aikana.
Leikkauksen aikana.
Postoperatiivinen kirurgisen toimenpiteen komplikaatioprosentti
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta.
Osallistujien osuus, jotka kokivat leikkausjälkeisiä kirurgisia komplikaatioita, luokiteltuina standardien kirurgisten komplikaatioiden kriteerien mukaisesti.
30 päivän kuluessa leikkauksesta.
Suojeluistukan muodostamisaste
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana.
Niiden osallistujien osuus, joille suoritetaan profylaktinen ohitusstoman muodostus leikkauksen yhteydessä.
Leikkauksen aikana.
Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Perusarvosta seuranta-aikana (jopa 5 vuotta).
Elämänlaatu arvioitiin käyttämällä European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kyselylomaketta, versio 3.0.
Perusarvosta seuranta-aikana (jopa 5 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Tutkijat

  • Päätutkija: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 15. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaalisyöpä (CRC)

Kliiniset tutkimukset Matala-annos sädehoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa