Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкодозная лучевая терапия для сенсибилизации пучотенлимаба плюс CAPEOX при локально-распространенном раке прямой кишки с pMMR

1 мая 2026 г. обновлено: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University

Рандомизированное открытое исследование фазы II с двумя группами низкодозной радиосенсибилизации в сочетании с пукотенлимабом и CAPEOX в качестве неоадъювантной терапии для pMMR/MSS местнораспространенной аденокарциномы прямой кишки

Это проспективное, открытое, рандомизированное, параллельное исследование II фазы, оценивающее эффективность и безопасность стратегии сенсибилизации низкодозной лучевой терапией в комбинации с антителом к PD-1 (пукотенлимаб) и CAPEOX в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с pMMR/MSS локально-распространенной аденокарциномой прямой кишки. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 2 Гр, либо 5 Гр низкодозной лучевой терапии. Низкодозная лучевая терапия проводится в виде одной фракции 2 Гр (группа A) или 5 Гр (группа B). На следующий день после лучевой терапии участники начнут получать пукотенлимаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели (вводится на 2-й день каждого 21-дневного цикла) плюс химиотерапию CAPEOX. Ранний ответ будет оцениваться после 2 циклов с использованием эндоскопии и МРТ малого таза для определения последующего лечения: участники с частичным ответом могут прекратить лучевую терапию и продолжить неоадъювантную системную терапию; участники со стабильным заболеванием могут перейти на стандартную химиолучевую терапию; участники с прогрессированием заболевания получат сальважную терапию под руководством многопрофильной команды. После 4 циклов участники с клиническим полным ответом могут выбрать стратегию наблюдения и ожидания; в противном случае они пройдут радикальную операцию через 2-4 недели после завершения неоадъювантной терапии. Долгосрочное наблюдение будет включать исходы рецидива и выживаемости, а также качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак прямой кишки остается серьезным глобальным бременем для здравоохранения, с более высоким риском локального рецидива и худшим прогнозом по сравнению с раком ободочной кишки. Внедрение тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) существенно снизило частоту локальных рецидивов, а включение периоперационной лучевой терапии и химиотерапии дополнительно улучшило онкологические результаты. Современные рекомендации Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) предлагают предоперационную химиолучевую терапию с последующей радикальной операцией для пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки II-III стадии. В последние годы тотальная неоадъювантная терапия (ТНТ) стала оптимизированной парадигмой лечения, увеличивая частоту патологического полного ответа (пПО) примерно до 20-40%, и даже выше при комбинации с иммунотерапией. Для пациентов, достигших клинического полного ответа (кПО) после неоадъювантной терапии, неоперативная стратегия «наблюдай и жди» показала свою безопасность и эффективность, позволяя сохранить орган без ущерба для долгосрочных онкологических результатов. Однако большинство пациентов с профициентным восстановлением ошибочного спаривания (pMMR) или микросателлитной стабильностью (MSS) рака прямой кишки получают ограниченную пользу от блокады иммунных контрольных точек в монорежиме. Доклинические и клинические данные свидетельствуют, что лучевая терапия, особенно низкодозная лучевая терапия (НДЛТ), может усиливать противоопухолевый иммунный ответ, модулируя микроокружение опухоли и способствуя иммунной сенсибилизации. Остается неизвестным, могут ли различные режимы низкодозной лучевой терапии по-разному усиливать эффективность иммунотерапии в комбинации с химиотерапией при pMMR/MSS местно-распространенном раке прямой кишки. Для решения этого вопроса настоящее исследование разработано как проспективное, открытое, рандомизированное, параллельно-групповое клиническое исследование II фазы, оценивающее стратегию сенсибилизации низкодозной лучевой терапией в комбинации с антителом к PD-1 (пукотенлимаб) и химиотерапией CAPEOX в качестве неоадъювантного лечения. Подходящие участники с pMMR/MSS местно-распространенной аденокарциномой прямой кишки будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 2 Гр, либо 5 Гр низкодозной лучевой терапии. На следующий день после лучевой терапии все участники начнут системное лечение пукотенлимабом 200 мг, вводимым внутривенно каждые 3 недели (Q3W) на 2-й день, в комбинации с химиотерапией CAPEOX в 21-дневных циклах. Ответ на лечение будет оценен рано, после 2 циклов неоадъювантной терапии, с использованием эндоскопии и тазовой магнитно-резонансной томографии (МРТ). На основе оценки ответа последующее лечение будет адаптировано: участники, демонстрирующие частичный ответ, могут прекратить лучевую терапию и продолжить системную неоадъювантную терапию; пациенты со стабильным заболеванием могут перейти на стандартную химиолучевую терапию; а пациенты с прогрессированием заболевания получат сальважное лечение под руководством многопрофильной команды. После завершения 4 циклов неоадъювантной терапии ответ будет переоценен. Участники, достигшие клинического полного ответа, могут принять стратегию «наблюдай и жди» с тщательным наблюдением, тогда как пациенты без кПО перейдут к радикальной операции, обычно выполняемой через 2-4 недели после завершения неоадъювантного лечения. Основная цель этого исследования — сравнить частоту полного ответа, определяемую как сумма клинического полного ответа и патологического полного ответа, между двумя режимами низкодозной лучевой терапии. Вторичные цели включают долгосрочный контроль заболевания, показатели выживаемости, метрики качества хирургии, послеоперационную заболеваемость, частоту формирования стомы и качество жизни, оцененное пациентами. Это исследование направлено на определение, может ли оптимизация низкодозной лучевой терапии повысить эффективность иммуно-химиотерапии и увеличить возможности сохранения органа у пациентов с pMMR/MSS местно-распространенным раком прямой кишки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wu Jiang
  • Номер телефона: +86-15989120166
  • Электронная почта: jiangwu@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guanggong
      • Guangzhou, Guanggong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • Главный следователь:
          • Pei-Rong Ding
        • Контакт:
          • Wu Jiang
          • Номер телефона: +86-15989120166
          • Электронная почта: jiangwu@sysucc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Письменное информированное согласие, предоставленное до любых процедур, специфичных для исследования.
  • Возраст от 18 до 75 лет на момент включения в исследование.
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.
  • Опухоль, расположенная в пределах 10 см от анального края, по данным эндоскопии или визуализации.
  • Локально распространенное заболевание, определяемое как клиническая стадия T2N+ или T3-T4a (любая N) на основании магнитно-резонансной томографии (МРТ) малого таза.
  • Прогрессирующий статус опухоли с нарушением репарации неспаренных оснований (pMMR) или микросателлитная стабильность (MSS), подтвержденные иммуногистохимическим или молекулярным тестированием.
  • Отсутствие признаков отдаленных метастазов на предоперационной визуализации, включая компьютерную томографию (КТ) грудной клетки, брюшной полости и малого таза.
  • Круговой край резекции (CRM) ≥2 мм и отсутствие вовлечения мезоректальной фасции на исходной МРТ.
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Адекватная функция органов, определяемая как:
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
  • Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л
  • Гемоглобин ≥90 г/л
  • Общий билирубин ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение определенного протоколом периода после последней дозы.
  • Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение определенного протоколом периода после последней дозы.

Критерии исключения

  • Клиническое заболевание T4b, определяемое как инвазия опухоли в соседние органы или структуры на исходной визуализации.
  • Круговой край резекции (CRM) <2 мм или определенное вовлечение мезоректальной фасции на исходной МРТ.
  • Признаки отдаленных метастазов вне малого таза.
  • Предшествующая лучевая терапия малого таза или брюшной полости.
  • Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек или другой системной противоопухолевой терапией по поводу рака прямой кишки.
  • Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, за исключением состояний, считающихся низким риском рецидива (например, витилиго, разрешившаяся детская астма).
  • Текущее применение системной иммуносупрессивной терапии, включая кортикостероиды в эквиваленте >10 мг/день преднизолона, в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активная инфекция вирусом гепатита B с положительным поверхностным антигеном гепатита B и высокой вирусной нагрузкой или инфекция вирусом гепатита C, требующая лечения.
  • Неконтролируемая активная инфекция или другое серьезное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования.
  • Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или других злокачественных новообразований с незначительным риском рецидива.
  • Известная гиперчувствительность или аллергия на пукотенлимаб, оксалиплатин, капецитабин или любой из их вспомогательных компонентов.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2 Гр НДЛТ + Пукотенлимаб + CAPEOX
Неоадъювантная низкодозная лучевая терапия (2 Гр) с последующим введением пукотенлимаба 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс химиотерапия CAPEOX.
Радиация: Низкодозная лучевая терапия
Низкодозная лучевая терапия, проводимая с помощью линейного ускорителя на первичную опухоль прямой кишки и регионарные лимфатические зоны дренирования с использованием техник IMRT или 3D-CRT. Участники получают либо 2 Гр, либо 5 Гр в соответствии с рандомизированным распределением, вводимые до начала системной неоадъювантной терапии.
Лекарство: Пукотенлимаб
Пукотенлимаб — это моноклональное антитело к запрограммированному белку смерти клеток 1 (PD-1). Он вводится в фиксированной дозе 200 мг путем внутривенной инфузии на 2-й день каждого 21-дневного цикла каждые 3 недели (Q3W) в период неоадъювантного лечения.
Лекарство: CAPEOX/XELOX
Химиотерапия CAPEOX состоит из оксалиплатина 130 мг/м², вводимого внутривенно в День 1, и капецитабина 1000-1250 мг/м², принимаемого перорально дважды в день в Дни 1-14 каждого 21-дневного цикла во время неоадъювантной терапии.
Экспериментальный: 5 Гр НИЛТ + Пукотенлимаб + КАПЕОКС
Неоадъювантная низкодозная лучевая терапия (5 Гр) с последующим введением пукотенлимаба 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс химиотерапия CAPEOX.
Радиация: Низкодозная лучевая терапия
Низкодозная лучевая терапия, проводимая с помощью линейного ускорителя на первичную опухоль прямой кишки и регионарные лимфатические зоны дренирования с использованием техник IMRT или 3D-CRT. Участники получают либо 2 Гр, либо 5 Гр в соответствии с рандомизированным распределением, вводимые до начала системной неоадъювантной терапии.
Лекарство: Пукотенлимаб
Пукотенлимаб — это моноклональное антитело к запрограммированному белку смерти клеток 1 (PD-1). Он вводится в фиксированной дозе 200 мг путем внутривенной инфузии на 2-й день каждого 21-дневного цикла каждые 3 недели (Q3W) в период неоадъювантного лечения.
Лекарство: CAPEOX/XELOX
Химиотерапия CAPEOX состоит из оксалиплатина 130 мг/м², вводимого внутривенно в День 1, и капецитабина 1000-1250 мг/м², принимаемого перорально дважды в день в Дни 1-14 каждого 21-дневного цикла во время неоадъювантной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: От начала неоадъювантной терапии до завершения предоперационного обследования (примерно 12 недель) и времени операции (примерно 14-16 недель).
Комбинированный показатель полного ответа (CR) определяется как процент участников, достигших либо клинического полного ответа (cCR), либо патологического полного ответа (pCR). cCR оценивается с помощью МРТ малого таза, пальцевого ректального исследования (DRE) и эндоскопии после завершения 4 циклов неоадъювантной терапии (каждый цикл длится 21 день). Для пациентов, которые не достигают cCR и впоследствии проходят радикальную операцию (запланированную через 2-4 недели после последней дозы неоадъювантной терапии), pCR оценивается путем патологического исследования удаленного хирургического образца (шкала регрессии опухоли, TRG 0) в соответствии с рекомендациями AJCC/Колледжа американских патологов (CAP).
От начала неоадъювантной терапии до завершения предоперационного обследования (примерно 12 недель) и времени операции (примерно 14-16 недель).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ)
Временное ограничение: До 3 лет после рандомизации.
Безрецидивная выживаемость определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного случая рецидива опухоли (локального или отдаленного) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 3 лет после рандомизации.
5-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации.
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
До 5 лет после рандомизации.
Частота отдалённых метастазов
Временное ограничение: До 5 лет после рандомизации.
Доля участников, у которых развиваются отдаленные метастазы в период наблюдения, подтвержденные рентгенологическим или патологоанатомическим обследованием.
До 5 лет после рандомизации.
Частота R0 резекции
Временное ограничение: В момент операции.
Доля участников, у которых достигается микроскопически маргинально-отрицательная (R0) резекция во время операции.
В момент операции.
Частота послеоперационных хирургических осложнений
Временное ограничение: В течение 30 дней после операции.
Доля участников, испытывающих послеоперационные хирургические осложнения, оценённые в соответствии со стандартными критериями хирургических осложнений.
В течение 30 дней после операции.
Частота Формирования Защитной Стомы
Временное ограничение: Во время операции.
Доля участников, которым во время операции выполняют профилактическое формирование отводящей стомы.
Во время операции.
Качество жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: От исходного уровня до периода наблюдения (до 5 лет).
Качество жизни оценивалось с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), версия 3.0.
От исходного уровня до периода наблюдения (до 5 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Pei-Rong Ding, Sun Yat-sen University Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться