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pMMR局所進行直腸癌に対するプコテンリマブ＋CAPEOXの感作を目的とした低線量放射線療法

2026年5月1日 更新者：Pei-Rong Ding、Sun Yat-sen University

pMMR/MSS局所進行直腸腺癌に対する新補助療法としての低線量放射線療法感受性増強とPucotenlimabおよびCAPEOX併用のランダム化二群オープンラベル第II相試験

これは、pMMR/MSS局所進行直腸腺癌患者における新補助療法として、低線量放射線増感戦略をPD-1抗体（プコテンリマブ）およびCAPEOXと組み合わせた有効性と安全性を評価する前向き、非盲検、ランダム化、並行群相第II試験です。 参加者は、2 Gyまたは5 Gyの低線量放射線治療のいずれかを1:1の割合でランダムに割り付けられます。 低線量放射線治療は、単回照射として2 Gy（群A）または5 Gy（群B）で実施されます。 放射線治療の翌日、参加者はプコテンリマブ200 mg静脈内投与を3週間毎（各21日サイクルの2日目に投与）に加え、CAPEOX化学療法を開始します。 早期反応は、内視鏡検査と骨盤MRIを用いて2サイクル後に評価し、その後の治療を決定します：部分奏効の参加者は放射線治療を中止し、新補助全身療法を継続する場合があります；安定疾患の参加者は標準化学放射線療法に切り替える場合があります；進行性疾患の参加者は多職種チーム主導の救済療法を受けます。 4サイクル後、臨床的完全奏効の参加者はウォッチアンドウェイト戦略を採用する場合があります；それ以外の参加者は、新補助療法終了後2-4週間以内に根治手術を受けます。 長期フォローアップには、再発と生存アウトカム、および生活の質が含まれます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

直腸癌は依然として世界の主要な健康負担であり、結腸癌と比較して局所再発リスクが高く、予後も不良である。 全直腸間膜切除術（TME）の導入により局所再発率は大幅に減少し、周術期放射線療法と化学療法の併用により腫瘍学的転帰がさらに改善された。 現在のNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインでは、ステージII-IIIの局所進行直腸癌患者に対して、術前化学放射線療法に続く根治手術が推奨されている。近年、トータルネオアジュバント療法（TNT）が最適化された治療パラダイムとして登場し、病理学的完全奏効（pCR）率を約20-40％に上昇させ、免疫療法と組み合わせるとさらに高率となる。 ネオアジュバント療法後に臨床的完全奏効（cCR）を達成した患者に対しては、非手術の「ウォッチ・アンド・ウェイト」戦略が安全かつ有効であることが示されており、長期的な腫瘍学的転帰を損なうことなく臓器温存が可能となる。しかし、ミスマッチ修復機能正常型（pMMR）またはマイクロサテライト安定型（MSS）直腸癌患者の大半は、免疫チェックポイント阻害単独では限定的な利益しか得られない。 前臨床および臨床的エビデンスは、放射線療法、特に低線量放射線療法（LDRT）が腫瘍微小環境を調節し免疫感作を促進することで抗腫瘍免疫応答を増強する可能性があることを示唆している。 異なる低線量放射線療法レジメンが、pMMR/MSS局所進行直腸癌における免疫療法と化学療法の併用効果を差異的に増強できるかどうかは不明である。この疑問に対処するため、本研究は前向き、非盲検、ランダム化、並行群比較の第II相臨床試験としてデザインされ、ネオアジュバント治療としてPD-1抗体（pucotenlimab）とCAPEOX化学療法に併用する低線量放射線療法感作戦略を評価する。 適格なpMMR/MSS局所進行直腸腺癌患者は1:1の割合でランダム化され、2Gyまたは5Gyの低線量放射線療法のいずれかを受ける。 放射線療法の翌日、全参加者はpucotenlimab 200mgを3週間ごと（Q3W）に静脈内投与（Day 2）し、CAPEOX化学療法を21日サイクルで併用する全身治療を開始する。 治療反応は、ネオアジュバント療法2サイクル後に内視鏡検査と骨盤部磁気共鳴画像（MRI）を用いて早期に評価される。 反応評価に基づき、その後の治療は適応的に変更される：部分奏効を示す参加者は放射線療法を中止し全身ネオアジュバント療法を継続する可能性がある；病勢安定の参加者は標準的化学放射線療法に移行する可能性がある；そして疾患進行の参加者は多職種チームによる救済治療を受ける。 ネオアジュバント療法4サイクル終了後、反応が再評価される。 臨床的完全奏効を達成した参加者は厳重な監視下でのウォッチ・アンド・ウェイト戦略を採用する可能性があり、cCRに達しない参加者はネオアジュバント治療終了後通常2-4週間で行われる根治手術に進む。 本研究の主要目的は、2つの低線量放射線療法レジメン間で、臨床的完全奏効と病理学的完全奏効の合計として定義される完全奏効率を比較することである。 副次的目的には、長期的疾患制御、生存転帰、手術の質的指標、術後罹病率、ストーマ造設率、患者報告による生活の質が含まれる。 本研究は、低線量放射線療法の最適化がpMMR/MSS局所進行直腸癌患者における免疫化学療法の有効性を増強し、臓器温存の機会を増加させることができるかどうかを明らかにすることを目的とする。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Guanggong
      • Guangzhou、Guanggong、中国、510060
        • 募集
        • Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
        • 主任研究者：
          • Pei-Rong Ding
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

選定基準

  • 研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが提供されていること。
  • 登録時に18歳から75歳であること。
  • 組織学的に確認された直腸腺癌であること。
  • 内視鏡検査または画像診断により評価された、肛門縁から10cm以内に位置する腫瘍であること。
  • 骨盤磁気共鳴画像法（MRI）に基づく臨床病期T2N+またはT3-T4a（N任意）として定義される局所進行性疾患であること。
  • 免疫組織化学または分子検査により確認された、機能性ミスマッチ修復（pMMR）またはマイクロサテライト安定（MSS）の腫瘍状態であること。
  • 胸部、腹部、骨盤のコンピュータ断層撮影（CT）を含む術前画像診断において、遠隔転移の証拠がないこと。
  • ベースラインMRIにおいて、周囲切除断端（CRM）が≧2mmで、直腸間膜筋膜への浸潤がないこと。
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1であること。
  • 以下に定義される適切な臓器機能を有すること：
  • 絶対好中球数≧1.5×10⁹/L
  • 血小板数≧100×10⁹/L
  • ヘモグロビン≧90g/L
  • 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN
  • クレアチニンクリアランス≧50mL/min
  • 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内であること
  • 妊娠可能な女性は、陰性の妊娠検査結果を有し、研究期間中および最終投与後プロトコルで定義された期間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
  • 妊娠可能なパートナーを持つ男性は、研究期間中および最終投与後プロトコルで定義された期間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準

  • ベースライン画像診断において、隣接臓器または構造物への腫瘍浸潤として定義される臨床病期T4b疾患であること。
  • ベースラインMRIにおいて、周囲切除断端（CRM）＜2mmまたは直腸間膜筋膜への明確な浸潤があること。
  • 骨盤外への遠隔転移の証拠があること。
  • 既往の骨盤または腹部放射線療法。
  • 直腸癌に対する免疫チェックポイント阻害剤またはその他の全身的抗がん剤治療の既往があること。
  • 全身治療を必要とする活動性または既往の自己免疫疾患（ただし、再発リスクが低いと見なされる状態（例：白斑、治癒した小児期喘息）を除く）。
  • 登録の2週間以内に、プレドニゾン換算で＞10mg/日に相当するコルチコステロイドを含む全身性免疫抑制療法の継続的使用。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
  • B型肝炎表面抗原陽性かつ高ウイルス量を伴う活動性B型肝炎ウイルス感染症、または治療を必要とするC型肝炎ウイルス感染症。
  • 制御されていない活動性感染症、または研究者の判断により患者の安全性または研究遵守を損なうその他の重篤な医学的状態。
  • 5年以内の別の悪性腫瘍の既往（ただし、適切に治療された皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または再発リスクが無視できるその他の悪性腫瘍を除く）。
  • プコテンリマブ、オキサリプラチン、カペシタビン、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 研究者の意見により、参加者が研究参加に不適切となるいかなる状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：2 Gy LDRT + プコテンリマブ + CAPEOX
術前低用量放射線療法（2 Gy）に続くpucotenlimab 200 mg静脈内投与 Q3W プラス CAPEOX化学療法。
放射線：低線量放射線治療
線形加速器による原発性直腸腫瘍および領域リンパ節ドレナージ領域への低線量放射線療法を、IMRTまたは3D-CRT技術を用いて実施する。 参加者は無作為割り付けに従い、全身性術前補助化学療法開始前に、2 Gyまたは5 Gyのいずれかを投与される。
薬：プコテンリマブ
Pucotenlimabは、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）モノクローナル抗体です。 新補助療法（ネオアジュバント）治療段階では、各21日サイクルの2日目に、3週間ごと（Q3W）に、固定用量200 mgを静脈内投与します。
薬：CAPEOX/XELOX
CAPEOX化学療法は、新補助療法中の各21日サイクルの1日目にオキサリプラチン130 mg/m²を静脈内投与し、1日目から14日目までカペシタビン1000-1250 mg/m²を1日2回経口投与することで構成されます。
実験的：5 Gy LDRT + プコテンリマブ + CAPEOX
術前低線量放射線療法（5 Gy）に続く pucotenlimab 200 mg 静脈内投与 Q3W プラス CAPEOX 化学療法。
放射線：低線量放射線治療
線形加速器による原発性直腸腫瘍および領域リンパ節ドレナージ領域への低線量放射線療法を、IMRTまたは3D-CRT技術を用いて実施する。 参加者は無作為割り付けに従い、全身性術前補助化学療法開始前に、2 Gyまたは5 Gyのいずれかを投与される。
薬：プコテンリマブ
Pucotenlimabは、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）モノクローナル抗体です。 新補助療法（ネオアジュバント）治療段階では、各21日サイクルの2日目に、3週間ごと（Q3W）に、固定用量200 mgを静脈内投与します。
薬：CAPEOX/XELOX
CAPEOX化学療法は、新補助療法中の各21日サイクルの1日目にオキサリプラチン130 mg/m²を静脈内投与し、1日目から14日目までカペシタビン1000-1250 mg/m²を1日2回経口投与することで構成されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効率 (CR)
時間枠：新補助療法の開始から術前評価の完了（約12週間）および手術時（約14〜16週間）まで。
複合CR率は、臨床的完全奏効（cCR）または病理学的完全奏効（pCR）のいずれかを達成した参加者の割合として定義されます。 cCRは、新補助療法の4サイクル（各サイクルは21日間）完了後に、骨盤MRI、直腸指診（DRE）、および内視鏡検査によって評価されます。 cCRを達成せず、その後根治手術（新補助療法の最終投与後2〜4週間以内に予定）を受ける患者については、AJCC／アメリカ病理学会（CAP）ガイドラインに従って、切除された手術標本の病理学的検査（腫瘍退縮度分類、TRG 0）によってpCRが評価されます。
新補助療法の開始から術前評価の完了（約12週間）および手術時（約14〜16週間）まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3年無病生存率（DFS）
時間枠：無作為化後最大3年間。
無病生存期間は、無作為化から最初に記録された腫瘍再発（局所的または遠隔）またはいかなる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されます。
無作為化後最大3年間。
5年全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化後最大5年間。
全生存期間は、ランダム化からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
ランダム化後最大5年間。
遠隔転移率
時間枠：無作為化後最大5年間。
追跡調査中に遠隔転移を発症した参加者の割合（放射線学的または病理学的評価により確認）
無作為化後最大5年間。
R0切除率
時間枠：手術時。
手術時に顕微鏡的マージン陰性（R0）切除を達成した参加者の割合。
手術時。
術後外科的合併症率
時間枠：手術後30日以内。
標準的な手術合併症基準に従って評価された、術後手術合併症を経験した参加者の割合。
手術後30日以内。
保護ストーマ率
時間枠：手術時。
手術時に予防的転向ストーマ造設を受ける参加者の割合。
手術時。
生活の質（EORTC QLQ-C30）
時間枠：ベースラインから追跡調査（最大5年間）まで。
生活の質は、欧州がん研究治療機構生活の質質問票コア30（EORTC QLQ-C30）、バージョン3.0を使用して評価されます。
ベースラインから追跡調査（最大5年間）まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-sen University

捜査官

  • 主任研究者：Pei-Rong Ding、Sun yat-sen University Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月15日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2032年9月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月3日

最初の投稿 (実際)

2026年3月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月1日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2025-FXY-301
  • B2025-700 (Sun Yat-sen University Cancer Center)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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