遗传性血管性水肿患者真实生活生态瞬时评估的生活负担研究 (REAL-HAE)

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是反复发作的非瘙痒性水肿，局限于皮下、黏膜下和内脏水平。 这些发作由缓激肽介导的暂时性局部血管通透性增加引起，可影响皮肤、胃肠道、面部、生殖器和上呼吸道，导致窒息风险。 最常见的HAE类型为1型（85-90%），由C1抑制剂数量缺乏引起（HAE-C1INH-Type1），以及2型（10-15%），由同一蛋白的功能障碍引起（HAE-C1INH-Type2）。 在意大利，总体患病率估计约为1:65,000。

HAE发作不可预测，平均频率在个体间差异极大，平均每年1至26次；一些严重病例可达每年100次发作。 这些表现平均持续约2-5天，通常具有致残性，显著影响生活质量（QoL）和患者的功能能力。 疾病的影响不仅限于发作的存在、持续时间或频率，在发作间期持续存在，常伴有预期性焦虑和持续的脆弱感，可能导致过度警觉状态。

众多研究将疾病负担（BoD）描述为多维度的。 对生活质量的影响涉及身体、心理、社交和职业维度。 从心理和情感角度看，许多HAE患者报告高水平的压力、焦虑和抑郁症状，通常与发作的不可预测性及对病情控制不佳的感知有关。 此外，尽管治疗有所进展，致命性喉头水肿的潜在风险仍是许多患者的重要担忧来源，导致持续的情感负担。

在职业层面，由于缺勤和出勤主义，观察到生产力下降，欧洲研究记录平均每年因学业和工作损失多达20天。 最后，在社交层面，一些患者报告遭受污名化或歧视的经历，对关系福祉和社会融入产生负面影响。

迄今为止，HAE的BoD主要通过回顾性问卷和单时间点施测的标准化工具评估，如血管性水肿生活质量量表（AE-QoL）、血管性水肿活动评分（AAS）或工作生产力和活动损害问卷：一般健康版（WPAI:GH）。 尽管这些工具经过验证且广泛使用，但存在若干方法学局限。 特别是，它们依赖于在或宽或窄的时间窗口内（如过去两周或上个月）报告的主观估计，因此易受回忆偏倚影响，即过去经验重建中的记忆扭曲。 此外，这些工具旨在提供主观BoD的静态快照，可能无法捕捉HAE体验中典型的动态趋势及个体内和个体间波动，尤其是日常生活中发生的情感、社交或症状事件。

基于这些考虑，本研究将应用生态瞬时评估（EMA）方法。 这是一种创新的观察性数据收集方法，通过在一天中特定和/或随机时刻向参与者智能手机发送简短问卷，随时间重复收集自我报告数据。 EMA基于简单、直观且快速的项目，类似于传统心理测量工具中的项目，但在患者真实生活环境中随时间多次施测。

这种方法提供双重优势：

1. 减少回忆偏倚，因为提示个体在体验发生时或接近发生时实时回应。
2. 允许收集具有高生态效度的数据，即与个体在自然环境中行为和经验相关的数据。

这使得能够更精确地探索构成HAE中BoD的特征，进而探索疾病的日常影响。 本方案旨在通过基于EMA和标准化量表的每日前瞻性观察，深入分析HAE患者感知的疾病负担（BoD）。