Real-life Ecological Momentary Assessment der gelebten Belastung bei hereditärem Angioödem (REAL-HAE)

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch wiederkehrende Anfälle von nicht-juckendem Ödem gekennzeichnet ist, das auf subkutaner, submuköser und viszeraler Ebene lokalisiert ist. Diese Anfälle, verursacht durch eine vorübergehende und lokalisierte Erhöhung der Gefäßpermeabilität, vermittelt durch Bradykinin, können die Haut, den Magen-Darm-Trakt, das Gesicht, die Genitalien und die oberen Atemwege betreffen, was zu einem Erstickungsrisiko führt. Die häufigsten Formen von HAE sind Typ 1 (85-90%), verursacht durch einen quantitativen Mangel an C1-Inhibitor (HAE-C1INH-Typ1), und Typ 2 (10-15%), bedingt durch eine qualitative Dysfunktion desselben (HAE-C1INH-Typ2). In Italien wird die Gesamtprävalenz auf etwa 1:65.000 geschätzt.

HAE-Anfälle treten unvorhersehbar auf, mit einer durchschnittlichen Häufigkeit, die zwischen den Betroffenen sehr heterogen ist und im Durchschnitt von 1 bis 26 Episoden pro Jahr reicht; einige schwere Fälle können 100 Anfälle pro Jahr erreichen. Diese Manifestationen haben eine durchschnittliche Dauer von etwa 2-5 Tagen und sind oft schwächend, wodurch die Lebensqualität (QoL) und die funktionellen Fähigkeiten des Betroffenen erheblich beeinträchtigt werden. Die Auswirkungen der Erkrankung beschränken sich nicht auf das Vorhandensein, die Dauer oder die Häufigkeit der Anfälle, sondern bestehen während der interkritischen Perioden fort, oft begleitet von antizipatorischer Angst und einem ständigen Gefühl der Verletzlichkeit, was zu einem Zustand der Hypervigilanz führen kann.

Zahlreiche Studien beschreiben die Krankheitslast (BoD) als multidimensional. Die Auswirkungen auf die QoL betreffen physische, psychologische, soziale und berufliche Dimensionen. Aus psychologischer und emotionaler Perspektive berichten viele HAE-Patienten über hohe Stress-, Angst- und Depressionssymptome, die oft mit der Unvorhersehbarkeit der Anfälle und der Wahrnehmung einer schlechten Kontrolle über ihren Zustand verbunden sind. Darüber hinaus bleibt trotz therapeutischer Fortschritte das potenzielle Risiko eines tödlichen Larynxödems für viele Patienten eine bedeutende Quelle der Besorgnis, was zu einer anhaltenden emotionalen Belastung beiträgt.

Auf beruflicher Ebene wird eine Verringerung der Produktivität aufgrund von sowohl Absentismus als auch Präsentismus beobachtet, wobei europäische Studien durchschnittlich bis zu 20 verlorene Tage pro Jahr zwischen Schule und Arbeit dokumentieren. Schließlich berichten auf sozialer Ebene einige Patienten von Erfahrungen mit Stigmatisierung oder Diskriminierung, mit negativen Auswirkungen auf das Beziehungswohlbefinden und die soziale Integration.

Bisher wurde die BoD bei HAE hauptsächlich durch retrospektive Fragebögen und standardisierte Messungen bewertet, die zu einzelnen Zeitpunkten durchgeführt wurden, wie z.B. der Angioedema Quality of Life (AE-QoL), der Angioedema Activity Score (AAS) oder der Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH). Obwohl validiert und weit verbreitet, weisen diese Instrumente mehrere methodische Einschränkungen auf. Insbesondere stützen sie sich auf subjektive Schätzungen, die innerhalb mehr oder weniger breiter Zeitfenster (z.B. die letzten zwei Wochen oder den vorherigen Monat) berichtet werden und daher anfällig für Erinnerungsverzerrungen sind, die mnemotechnische Verzerrung bei der Rekonstruktion vergangener Erfahrungen. Darüber hinaus sind diese Werkzeuge entwickelt worden, um eine statische Momentaufnahme der subjektiven BoD zu liefern, was möglicherweise nicht in der Lage ist, die dynamischen Trends und die intra- und interindividuellen Schwankungen, die typisch für die HAE-Erfahrung sind, zu erfassen, insbesondere in Bezug auf emotionale, soziale oder symptomatische Ereignisse, die im täglichen Leben auftreten.

Angesichts dieser Überlegungen wird diese Studie die Methode der Ecological Momentary Assessment (EMA) anwenden. Dies ist eine innovative Methode zur Beobachtungsdatenerfassung, die die wiederholte Sammlung von Selbstberichtsdaten über die Zeit durch kurze Fragebögen ermöglicht, die zu bestimmten und/oder zufälligen Zeitpunkten des Tages an das Smartphone des Teilnehmers gesendet werden. EMAs basieren auf einfachen, intuitiven und schnellen Items, ähnlich denen in traditionellen psychometrischen Werkzeugen, die jedoch mehrfach über die Zeit und im Kontext des realen Lebens des Patienten administriert werden.

Dieser Ansatz bietet einen doppelten Vorteil:

1. Er reduziert Erinnerungsverzerrungen, da die Person aufgefordert wird, in Echtzeit oder in zeitlicher Nähe zur Erfahrung zu antworten.
2. Er ermöglicht die Sammlung von Daten mit hoher ökologischer Validität, was bedeutet, dass Daten relevant für das Verhalten und die Erfahrung des Betroffenen in seiner natürlichen Umgebung sind.

Dies ermöglicht eine präzisere Erforschung der Merkmale, die die BoD bei HAE ausmachen, und folglich die täglichen Auswirkungen der Erkrankung. Das vorliegende Protokoll zielt darauf ab, die von HAE-Patienten wahrgenommene Krankheitslast (BoD) durch tägliche und prospektive Beobachtung basierend auf EMAs und standardisierten Skalen eingehend zu analysieren.