Real-life Ecological Momentary Assessment of Lived Burden in Hereditary AngioEdema (REAL-HAE)

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się nawracającymi atakami nieświądowego obrzęku, zlokalizowanego na poziomie podskórnym, podśluzówkowym i trzewnym. Ataki te, spowodowane przejściowym i miejscowym wzrostem przepuszczalności naczyń krwionośnych zależnym od bradykininy, mogą dotyczyć skóry, przewodu pokarmowego, twarzy, narządów płciowych i górnych dróg oddechowych, powodując ryzyko uduszenia. Najczęstsze postacie HAE to typ 1 (85-90%), spowodowany ilościowym niedoborem inhibitora C1 (HAE-C1INH-Typ1) oraz typ 2 (10-15%), wynikający z jakościowej dysfunkcji tego samego białka (HAE-C1INH-Typ2). W Polsce ogólną częstość występowania szacuje się na około 1:65 000.

Ataki HAE występują nieprzewidywalnie, a ich średnia częstotliwość jest bardzo zróżnicowana między osobami, wahając się średnio od 1 do 26 epizodów rocznie; niektóre ciężkie przypadki mogą osiągać 100 ataków rocznie. Te objawy mają średni czas trwania około 2-5 dni i często są wyniszczające, znacząco pogarszając jakość życia (QoL) i zdolności funkcjonalne osoby. Wpływ choroby nie ogranicza się do obecności, czasu trwania lub częstotliwości ataków, ale utrzymuje się w okresach międzynapadowych, często towarzyszy mu lęk antycypacyjny i ciągłe poczucie podatności, co może prowadzić do stanu nadmiernej czujności.

Liczne badania opisują Obciążenie Chorobą (BoD) jako wielowymiarowe. Wpływ na QoL dotyczy wymiarów fizycznych, psychologicznych, społecznych i zawodowych. Z perspektywy psychologicznej i emocjonalnej wielu pacjentów z HAE zgłasza wysoki poziom stresu, lęku i objawów depresyjnych, często związanych z nieprzewidywalnością ataków i poczuciem słabej kontroli nad swoim stanem. Ponadto, pomimo postępu terapeutycznego, potencjalne ryzyko śmiertelnego obrzęku krtani pozostaje znaczącym źródłem obaw dla wielu pacjentów, przyczyniając się do utrzymującego się obciążenia emocjonalnego.

Na poziomie zawodowym obserwuje się zmniejszenie produktywności z powodu zarówno absencji, jak i prezenteizmu, przy czym europejskie badania dokumentują średnio do 20 dni utraconych rocznie między szkołą a pracą. Wreszcie, na poziomie społecznym, niektórzy pacjenci zgłaszają doświadczenia stygmatyzacji lub dyskryminacji, z negatywnym wpływem na dobrostan relacyjny i integrację społeczną.

Do tej pory BoD w HAE oceniano głównie za pomocą retrospektywnych kwestionariuszy i standardowych miar stosowanych w pojedynczych punktach czasowych, takich jak Jakość Życia w Obrzęku Naczynioruchowym (AE-QoL), Wynik Aktywności Obrzęku Naczynioruchowego (AAS) lub Kwestionariusz Produktywności Pracy i Ograniczenia Aktywności: Ogólne Zdrowie (WPAI:GH). Chociaż są one zwalidowane i szeroko stosowane, te narzędzia mają kilka ograniczeń metodologicznych. W szczególności polegają na subiektywnych szacunkach zgłaszanych w mniej lub bardziej szerokich oknach czasowych (np. ostatnie dwa tygodnie lub poprzedni miesiąc) i dlatego są podatne na błąd przypomnienia, czyli zniekształcenie pamięciowe w rekonstrukcji przeszłych doświadczeń. Ponadto, te narzędzia są opracowane, aby zapewnić statyczny obraz subiektywnego BoD, co może nie uchwycić dynamicznych trendów oraz fluktuacji wewnątrz- i międzyosobniczych typowych dla doświadczenia HAE, zwłaszcza dotyczących emocjonalnych, społecznych lub objawowych zdarzeń występujących w codziennym życiu.

W świetle tych rozważań, to badanie zastosuje metodę Ekologicznej Oceny Chwilowej (EMA). Jest to innowacyjna metoda zbierania danych obserwacyjnych, która pozwala na wielokrotne zbieranie danych samoopisowych w czasie za pomocą krótkich kwestionariuszy wysyłanych na smartfon uczestnika w określonych i/lub losowych momentach dnia. EMA opierają się na prostych, intuicyjnych i szybkich pozycjach, podobnych do tych w tradycyjnych narzędziach psychometrycznych, ale podawanych wielokrotnie w czasie i w kontekście realnego życia pacjenta.

To podejście oferuje podwójną korzyść:

1. Zmniejsza błąd przypomnienia, ponieważ osoba jest proszona o odpowiedź w czasie rzeczywistym lub w bliskiej czasowej odległości od doświadczenia.
2. Pozwala na zbieranie danych o wysokiej trafności ekologicznej, czyli danych istotnych dla zachowania i doświadczenia osoby w jej naturalnym środowisku.

To pozwala na dokładniejsze zbadanie cech składających się na BoD w HAE, a co za tym idzie, codziennego wpływu choroby. Niniejszy protokół ma na celu dogłębną analizę Obciążenia Chorobą (BoD) odczuwanego przez pacjentów z HAE poprzez codzienną i prospektywną obserwację opartą na EMA i standaryzowanych skalach.