유전성 혈관부종 환자의 삶의 부담에 대한 실제 생활 생태학적 순간 평가 (REAL-HAE)

유전성 혈관부종(HAE)은 피하, 점막하, 내장 수준에서 국소적으로 나타나는 비소양성 부종의 반복적 발작을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 브라디키님이 매개하는 일시적이고 국소적인 혈관 투과성 증가로 인해 발생하는 이러한 발작은 피부, 위장관, 얼굴, 생식기, 상기도에 영향을 미칠 수 있으며, 질식 위험을 초래할 수 있습니다. HAE의 가장 흔한 형태는 C1 억제제의 양적 결핍으로 인한 제1형(85-90%, HAE-C1INH-Type1)과 동일 인자의 질적 기능 장애로 인한 제2형(10-15%, HAE-C1INH-Type2)입니다. 이탈리아에서는 전체 유병률이 약 1:65,000으로 추정됩니다.

HAE 발작은 예측 불가능하게 발생하며, 평균 빈도는 대상자 간에 매우 이질적이어서 평균적으로 연간 1회에서 26회까지 범위를 보입니다. 일부 심각한 경우 연간 100회의 발작에 이를 수 있습니다. 이러한 증상은 평균 약 2-5일간 지속되며, 종종 쇠약하게 만들어 삶의 질(QoL)과 대상자의 기능적 능력을 크게 저해합니다. 이 질환의 영향은 발작의 존재, 지속 시간 또는 빈도에 국한되지 않고, 발작 간기 동안에도 지속되며, 종종 예상 불안과 지속적인 취약감을 동반하여 과각성 상태로 이어질 수 있습니다.

많은 연구에서 질병 부담(BoD)을 다차원적이라고 설명합니다. 삶의 질에 미치는 영향은 신체적, 심리적, 사회적, 직업적 차원을 포함합니다. 심리적 및 정서적 관점에서, 많은 HAE 환자들은 높은 수준의 스트레스, 불안 및 우울 증상을 보고하며, 이는 종종 발작의 예측 불가능성과 자신의 상태에 대한 통제력 부족 인식과 관련이 있습니다. 또한, 치료적 진전에도 불구하고 치명적인 후두 부종의 잠재적 위험은 많은 환자들에게 중요한 우려의 원인이 되어 지속적인 정서적 부담에 기여합니다.

직업적 수준에서는 결근과 출근주의 모두로 인한 생산성 감소가 관찰되며, 유럽 연구에서는 학교와 직장에서 연간 평균 최대 20일의 손실이 기록되었습니다. 마지막으로, 사회적 수준에서 일부 환자들은 낙인 또는 차별 경험을 보고하며, 이는 관계적 안녕과 사회 통합에 부정적인 영향을 미칩니다.

지금까지 HAE의 BoD는 주로 회고적 설문지와 단일 시점에서 시행된 표준화된 측정 도구(예: Angioedema Quality of Life (AE-QoL), Angioedema Activity Score (AAS) 또는 Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH))를 통해 평가되었습니다. 이러한 도구들은 타당성이 검증되고 널리 사용되지만, 여러 방법론적 한계를 가지고 있습니다. 특히, 이들은 다소 넓은 시간 창(예: 지난 2주 또는 지난 달) 내에서 보고된 주관적 추정에 의존하므로, 과거 경험 재구성에서의 기억 왜곡인 회상 편향에 취약합니다. 또한, 이러한 도구들은 주관적 BoD의 정적 스냅샷을 제공하기 위해 개발되어, 특히 일상 생활에서 발생하는 정서적, 사회적 또는 증상적 사건과 관련하여 HAE 경험의 전형적인 동적 경향과 개인 내 및 개인 간 변동을 포착하지 못할 수 있습니다.

이러한 고려 사항을 바탕으로, 본 연구는 Ecological Momentary Assessment (EMA) 방법을 적용할 것입니다. 이는 혁신적인 관찰적 데이터 수집 방법으로, 참가자의 스마트폰으로 하루 중 특정 및/또는 무작위 순간에 전송되는 간단한 설문지를 통해 시간 경과에 따라 자가 보고 데이터를 반복적으로 수집할 수 있게 합니다. EMA는 전통적인 심리측정 도구에서 발견되는 것과 유사하지만 간단하고 직관적이며 빠른 항목을 기반으로 하며, 시간 경과에 따라 여러 번 그리고 환자의 실제 생활 맥락 내에서 시행됩니다.

이 접근법은 두 가지 장점을 제공합니다:

1. 사람이 경험에 실시간 또는 시간적으로 가깝게 응답하도록 유도함으로써 회상 편향을 줄입니다.
2. 생태학적 타당도가 높은 데이터, 즉 대상자의 자연 환경에서의 행동 및 경험과 관련된 데이터를 수집할 수 있게 합니다.

이를 통해 HAE에서 BoD를 구성하는 특성과 결과적으로 질병의 일일 영향을 더 정밀하게 탐구할 수 있습니다. 본 연구 프로토콜은 EMA와 표준화된 척도를 기반으로 한 일일 및 전향적 관찰을 통해 HAE 환자가 인지하는 질병 부담(BoD)을 심층 분석하는 것을 목표로 합니다.