Ekologisk Momentan Bedömning i Vardagen av den Uppleveda Bördan vid Hereditärt Angioödem (REAL-HAE)

Hereditärt angioödem (HAE) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av återkommande anfall av icke-klådande ödem, lokaliserat på subkutant, submuköst och visceralt nivå. Dessa anfall, orsakade av en tillfällig och lokaliserad ökning av vaskulär permeabilitet medierad av bradykinin, kan påverka huden, mag-tarmkanalen, ansiktet, genitalierna och övre luftvägar, vilket resulterar i en risk för kvävning. De vanligaste formerna av HAE är typ 1 (85-90 %), orsakad av en kvantitativ brist på C1-hämmare (HAE-C1INH-Typ1), och typ 2 (10-15 %), på grund av en kvalitativ dysfunktion av samma (HAE-C1INH-Typ2). I Italien uppskattas den totala prevalensen till cirka 1:65 000.

HAE-anfall inträffar oförutsägbart, med en genomsnittlig frekvens som är mycket heterogen mellan individer, varierande i genomsnitt från 1 till 26 episoder per år; vissa svåra fall kan nå 100 anfall per år. Dessa manifestationer har en genomsnittlig varaktighet på cirka 2-5 dagar och är ofta försvagande, vilket avsevärt äventyrar livskvaliteten (QoL) och individens funktionsförmåga. Sjukdomens inverkan är inte begränsad till närvaron, varaktigheten eller frekvensen av anfall utan kvarstår under interkritiska perioder, ofta åtföljd av förebyggande ångest och en ständig känsla av sårbarhet, vilket kan leda till ett tillstånd av hypervigilans.

Flera studier beskriver sjukdomsbördan (BoD) som flerdimensionell. Påverkan på QoL rör fysiska, psykologiska, sociala och professionella dimensioner. Ur ett psykologiskt och emotionellt perspektiv rapporterar många HAE-patienter höga nivåer av stress, ångest och depressiva symtom, ofta kopplade till oförutsägbarheten av anfall och uppfattningen av dålig kontroll över deras tillstånd. Dessutom, trots terapeutiska framsteg, förblir den potentiella risken för dödligt laryngealödem en betydande källa till oro för många patienter, vilket bidrar till en ihållande emotionell börda.

På professionell nivå observeras en minskning av produktiviteten på grund av både frånvaro och närvaron med minskad effektivitet, med europeiska studier som dokumenterar i genomsnitt upp till 20 förlorade dagar per år mellan skola och arbete. Slutligen, på en social nivå, rapporterar vissa patienter erfarenheter av stigmatisering eller diskriminering, med en negativ inverkan på relationell välbefinnande och social integration.

Hittills har BoD i HAE bedömts främst genom retrospektiva frågeformulär och standardiserade mått som administrerats vid enskilda tidpunkter, såsom Angioedema Quality of Life (AE-QoL), Angioedema Activity Score (AAS) eller Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH). Även om dessa instrument är validerade och används i stor utsträckning, presenterar de flera metodologiska begränsningar. I synnerhet förlitar de sig på subjektiva uppskattningar som rapporteras inom mer eller mindre breda tidsfönster (t.ex. de senaste två veckorna eller föregående månad) och är därför känsliga för minnesbias, den mnemoniska förvrängningen i rekonstruktionen av tidigare erfarenheter. Dessutom är dessa verktyg utvecklade för att ge en statisk ögonblicksbild av subjektiv BoD, vilket kan misslyckas med att fånga de dynamiska trenderna och de intra- och interindividuella fluktuationer som är typiska för HAE-upplevelsen, särskilt när det gäller emotionella, sociala eller symptomatiska händelser som inträffar i vardagen.

Mot bakgrund av dessa överväganden kommer denna studie att tillämpa Ecological Momentary Assessment (EMA)-metoden. Detta är en innovativ observationsmetod för datainsamling som möjliggör upprepad insamling av självrapporterade data över tid genom korta frågeformulär som skickas till deltagarens smartphone vid specifika och/eller slumpmässiga tillfällen under dagen. EMAs baseras på enkla, intuitiva och snabba frågor, liknande de som finns i traditionella psykometriska verktyg, men administreras flera gånger över tid och inom ramen för patientens verkliga liv.

Detta tillvägagångssätt erbjuder en dubbel fördel:

1. Det minskar minnesbias, eftersom personen uppmanas att svara i realtid eller i nära tidsmässig närhet till upplevelsen.
2. Det möjliggör insamling av data med hög ekologisk validitet, vilket betyder data som är relevant för individens beteende och erfarenhet i deras naturliga miljö.

Detta möjliggör en mer exakt utforskning av de egenskaper som utgör BoD i HAE och följaktligen sjukdomens dagliga inverkan. Detta protokoll syftar till att analysera i djupet den sjukdomsbörda (BoD) som upplevs av HAE-patienter genom daglig och prospektiv observation baserad på EMAs och standardiserade skalor.