Ecologische Momentopname in het Echte Leven van de Ervaren Last bij Hereditair Angio-oedeem (REAL-HAE)

Hereditair angio-oedeem (HAE) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende aanvallen van niet-jeukende oedeem, gelokaliseerd op subcutaan, submucosaal en visceraal niveau. Deze aanvallen, veroorzaakt door een tijdelijke en gelokaliseerde toename van vasculaire permeabiliteit gemedieerd door bradykinine, kunnen de huid, het maag-darmkanaal, het gezicht, de geslachtsorganen en de bovenste luchtwegen aantasten, wat resulteert in een risico op verstikking. De meest voorkomende vormen van HAE zijn Type 1 (85-90%), veroorzaakt door een kwantitatief tekort aan C1-remmer (HAE-C1INH-Type1), en Type 2 (10-15%), als gevolg van een kwalitatieve disfunctie van hetzelfde (HAE-C1INH-Type2). In Italië wordt de algehele prevalentie geschat op ongeveer 1:65.000.

HAE-aanvallen treden onvoorspelbaar op, met een gemiddelde frequentie die sterk heterogeen is tussen personen, variërend van gemiddeld 1 tot 26 episodes per jaar; sommige ernstige gevallen kunnen 100 aanvallen per jaar bereiken. Deze manifestaties hebben een gemiddelde duur van ongeveer 2-5 dagen en zijn vaak invaliderend, wat de kwaliteit van leven (QoL) en de functionele vaardigheden van de persoon aanzienlijk aantast. De impact van de ziekte is niet beperkt tot de aanwezigheid, duur of frequentie van aanvallen, maar houdt aan tijdens interkritische perioden, vaak gepaard gaand met anticipatieangst en een constant gevoel van kwetsbaarheid, wat kan leiden tot een staat van hypervigilantie.

Talrijke studies beschrijven de ziektelast (Burden of Disease, BoD) als multidimensionaal. De impact op QoL betreft fysieke, psychologische, sociale en professionele dimensies. Vanuit een psychologisch en emotioneel perspectief rapporteren veel HAE-patiënten hoge niveaus van stress, angst en depressieve symptomen, vaak gekoppeld aan de onvoorspelbaarheid van aanvallen en de perceptie van weinig controle over hun aandoening. Bovendien blijft, ondanks therapeutische vooruitgang, het potentiële risico op fatale larynxoedeem een belangrijke bron van zorg voor veel patiënten, wat bijdraagt aan een aanhoudende emotionele last.

Op professioneel niveau wordt een vermindering van de productiviteit waargenomen als gevolg van zowel absentie als presentie, waarbij Europese studies een gemiddeld verlies van maximaal 20 dagen per jaar tussen school en werk documenteren. Ten slotte, op sociaal niveau, rapporteren sommige patiënten ervaringen van stigmatisering of discriminatie, met een negatieve impact op relationeel welzijn en sociale integratie.

Tot nu toe is BoD in HAE voornamelijk beoordeeld via retrospectieve vragenlijsten en gestandaardiseerde metingen die op enkele tijdstippen worden afgenomen, zoals de Angio-oedeem Kwaliteit van Leven (AE-QoL), de Angio-oedeem Activiteit Score (AAS) of de Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH). Hoewel gevalideerd en veel gebruikt, vertonen deze instrumenten verschillende methodologische beperkingen. In het bijzonder zijn ze afhankelijk van subjectieve schattingen gerapporteerd binnen min of meer brede tijdvensters (bijv. de afgelopen twee weken of de vorige maand) en zijn daarom vatbaar voor recall bias, de mnemonische vertekening in de reconstructie van eerdere ervaringen. Bovendien zijn deze tools ontwikkeld om een statische momentopname van subjectieve BoD te bieden, die mogelijk niet in staat is om de dynamische trends en de intra- en interindividuele fluctuaties die typisch zijn voor de HAE-ervaring vast te leggen, vooral met betrekking tot emotionele, sociale of symptomatische gebeurtenissen die zich in het dagelijks leven voordoen.

In het licht van deze overwegingen zal deze studie de Ecological Momentary Assessment (EMA)-methode toepassen. Dit is een innovatieve observatiemethode voor gegevensverzameling die herhaalde verzameling van zelfrapportagegegevens in de tijd mogelijk maakt via korte vragenlijsten die naar de smartphone van de deelnemer worden gestuurd op specifieke en/of willekeurige momenten van de dag. EMA's zijn gebaseerd op eenvoudige, intuïtieve en snelle items, vergelijkbaar met die in traditionele psychometrische instrumenten, maar meerdere keren in de tijd en binnen de context van het echte leven van de patiënt toegediend.

Deze aanpak biedt een tweeledig voordeel:

1. Het vermindert recall bias, omdat de persoon wordt aangemoedigd om in real-time of in nauwe temporele nabijheid van de ervaring te reageren.
2. Het maakt het mogelijk om gegevens met hoge ecologische validiteit te verzamelen, wat betekent gegevens die relevant zijn voor het gedrag en de ervaring van de persoon in hun natuurlijke omgeving.

Dit maakt een nauwkeuriger verkenning mogelijk van de kenmerken die BoD in HAE vormen en, bijgevolg, de dagelijkse impact van de ziekte. Het huidige protocol heeft tot doel om de ziektelast (Burden of Disease, BoD) die door HAE-patiënten wordt ervaren, diepgaand te analyseren door middel van dagelijkse en prospectieve observatie gebaseerd op EMA's en gestandaardiseerde schalen.