Ekologisk øyeblikksvurdering i hverdagen av den opplevde byrden ved arvelig angioødem (REAL-HAE)

Arvelig angioødem (HAE) er en sjelden genetisk lidelse kjennetegnet ved tilbakevendende anfall av ikke-kløende ødem, lokalisert på subkutant, submukøst og visceralt nivå. Disse anfallene, forårsaket av en midlertidig og lokal økning i vaskulær permeabilitet som mediere av bradykinin, kan påvirke huden, gastrointestinalkanalen, ansiktet, genitaliene og øvre luftveier, noe som resulterer i risiko for kvelning. De vanligste formene for HAE er type 1 (85-90 %), forårsaket av en kvantitativ mangel på C1-inhibitor (HAE-C1INH-Type1), og type 2 (10-15 %), på grunn av en kvalitativ dysfunksjon av det samme (HAE-C1INH-Type2). I Italia er den totale prevalensen estimert til omtrent 1:65 000.

HAE-anfall oppstår uforutsigbart, med en gjennomsnittlig frekvens som er svært heterogen mellom individer, i gjennomsnitt fra 1 til 26 episoder per år; noen alvorlige tilfeller kan nå 100 anfall per år. Disse manifestasjonene har en gjennomsnittlig varighet på omtrent 2-5 dager og er ofte invalidiserende, noe som betydelig svekker livskvaliteten (QoL) og personens funksjonelle evner. Påvirkningen av sykdommen er ikke begrenset til tilstedeværelsen, varigheten eller frekvensen av anfall, men vedvarer i interkritiske perioder, ofte ledsaget av forventningsfull angst og en konstant følelse av sårbarhet, som kan føre til en tilstand av hypervåkenhet.

Mange studier beskriver sykdomsbyrden (BoD) som flerdimensjonal. Påvirkningen på QoL gjelder fysiske, psykologiske, sosiale og profesjonelle dimensjoner. Fra et psykologisk og emosjonelt perspektiv rapporterer mange HAE-pasienter høye nivåer av stress, angst og depressive symptomer, ofte knyttet til uforutsigbarheten av anfall og oppfatningen av dårlig kontroll over tilstanden deres. Videre, til tross for terapeutisk fremgang, forblir den potensielle risikoen for dødelig laryngealødem en betydelig kilde til bekymring for mange pasienter, noe som bidrar til en vedvarende emosjonell belastning.

På profesjonelt nivå observeres en reduksjon i produktivitet på grunn av både fravær og tilstedeværelse med nedsatt funksjon, med europeiske studier som dokumenterer et gjennomsnitt på opptil 20 dager tapt per år mellom skole og arbeid. Til slutt, på et sosialt nivå, rapporterer noen pasienter erfaringer med stigmatisering eller diskriminering, med en negativ innvirkning på relasjonell velvære og sosial integrasjon.

Hittil har BoD i HAE blitt vurdert primært gjennom retrospektive spørreskjemaer og standardiserte mål administrert på enkelttidspunkter, som Angioedema Quality of Life (AE-QoL), Angioedema Activity Score (AAS) eller Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH). Selv om disse instrumentene er validerte og mye brukte, presenterer de flere metodologiske begrensninger. Spesielt er de avhengige av subjektive estimater rapportert innenfor mer eller mindre brede tidsvinduer (f.eks. de siste to ukene eller forrige måned) og er derfor utsatt for tilbakekallingsbias, den minnedistorsjonen i rekonstruksjonen av tidligere erfaringer. Dessuten er disse verktøyene utviklet for å gi et statisk øyeblikksbilde av subjektiv BoD, som kan mislykkes i å fange de dynamiske trendene og de intra- og interindividuelle svingningene typiske for HAE-erfaringen, spesielt når det gjelder emosjonelle, sosiale eller symptomatiske hendelser som oppstår i dagliglivet.

I lys av disse betraktningene vil denne studien anvende Ecological Momentary Assessment (EMA)-metoden. Dette er en innovativ observasjonsdatainnsamlingsmetode som gjør det mulig å gjentatte ganger samle inn selvrapporteringsdata over tid gjennom korte spørreskjemaer sendt til deltakerens smarttelefon på spesifikke og/eller tilfeldige tidspunkter på dagen. EMA-er er basert på enkle, intuitive og raske elementer, lik de som finnes i tradisjonelle psykometriske verktøy, men administrert flere ganger over tid og innenfor konteksten av pasientens virkelige liv.

Denne tilnærmingen tilbyr en dobbel fordel:

1. Den reduserer tilbakekallingsbias, da personen blir bedt om å svare i sanntid eller i nær tidsnærhet til opplevelsen.
2. Den muliggjør innsamling av data med høy økologisk validitet, noe som betyr data som er relevante for personens atferd og erfaring i deres naturlige miljø.

Dette muliggjør en mer presis utforskning av egenskapene som utgjør BoD i HAE og følgelig den daglige påvirkningen av sykdommen. Nåværende protokoll har som mål å analysere i dybden sykdomsbyrden (BoD) opplevd av HAE-pasienter gjennom daglig og prospektiv observasjon basert på EMA-er og standardiserte skalaer.