Valutazione Ecologica Momentanea nella Vita Reale del Peso Vissuto nell'AngioEdema Ereditario (REAL-HAE)

L'angioedema ereditario (HAE) è una malattia genetica rara caratterizzata da attacchi ricorrenti di edema non pruriginoso, localizzato a livello sottocutaneo, sottomucoso e viscerale. Questi attacchi, causati da un aumento temporaneo e localizzato della permeabilità vascolare mediata dalla bradichinina, possono interessare la pelle, il tratto gastrointestinale, il viso, i genitali e le vie aeree superiori, con conseguente rischio di asfissia. Le forme più comuni di HAE sono il Tipo 1 (85-90%), causato da una carenza quantitativa dell'inibitore C1 (HAE-C1INH-Tipo1), e il Tipo 2 (10-15%), dovuto a una disfunzione qualitativa dello stesso (HAE-C1INH-Tipo2). In Italia, la prevalenza complessiva è stimata a circa 1:65.000.

Gli attacchi di HAE si verificano in modo imprevedibile, con una frequenza media altamente eterogenea tra i soggetti, che varia in media da 1 a 26 episodi all'anno; alcuni casi gravi possono raggiungere i 100 attacchi all'anno. Queste manifestazioni hanno una durata media di circa 2-5 giorni e sono spesso debilitanti, compromettendo significativamente la qualità della vita (QoL) e le capacità funzionali del soggetto. L'impatto della malattia non è limitato alla presenza, durata o frequenza degli attacchi, ma persiste durante i periodi intercritici, spesso accompagnato da ansia anticipatoria e un costante senso di vulnerabilità, che può portare a uno stato di ipervigilanza.

Numerosi studi descrivono il Burden of Disease (BoD) come multidimensionale. L'impatto sulla QoL riguarda le dimensioni fisiche, psicologiche, sociali e professionali. Da una prospettiva psicologica ed emotiva, molti pazienti con HAE riportano alti livelli di stress, ansia e sintomi depressivi, spesso legati all'imprevedibilità degli attacchi e alla percezione di scarso controllo sulla propria condizione. Inoltre, nonostante i progressi terapeutici, il potenziale rischio di edema laringeo fatale rimane una fonte significativa di preoccupazione per molti pazienti, contribuendo a un persistente carico emotivo.

A livello professionale, si osserva una riduzione della produttività a causa sia dell'assenteismo che del presentismo, con studi europei che documentano una media fino a 20 giorni persi all'anno tra scuola e lavoro. Infine, a livello sociale, alcuni pazienti riportano esperienze di stigmatizzazione o discriminazione, con un impatto negativo sul benessere relazionale e l'integrazione sociale.

Fino ad ora, il BoD nell'HAE è stato valutato principalmente attraverso questionari retrospettivi e misure standardizzate somministrate in singoli momenti temporali, come l'Angioedema Quality of Life (AE-QoL), l'Angioedema Activity Score (AAS) o il Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health (WPAI:GH). Sebbene validati e ampiamente utilizzati, questi strumenti presentano diverse limitazioni metodologiche. In particolare, si basano su stime soggettive riportate entro finestre temporali più o meno ampie (ad esempio, le ultime due settimane o il mese precedente) e sono quindi suscettibili di bias di richiamo, la distorsione mnemonica nella ricostruzione di esperienze passate. Inoltre, questi strumenti sono sviluppati per fornire un'istantanea statica del BoD soggettivo, che potrebbe non cogliere le tendenze dinamiche e le fluttuazioni intra- e inter-individuali tipiche dell'esperienza dell'HAE, specialmente riguardo a eventi emotivi, sociali o sintomatici che si verificano nella vita quotidiana.

Alla luce di queste considerazioni, questo studio applicherà il metodo Ecological Momentary Assessment (EMA). Si tratta di un metodo innovativo di raccolta dati osservazionali che consente la raccolta ripetuta di dati self-report nel tempo attraverso brevi questionari inviati allo smartphone del partecipante in momenti specifici e/o casuali della giornata. Gli EMA si basano su item semplici, intuitivi e rapidi, simili a quelli presenti negli strumenti psicometrici tradizionali, ma somministrati più volte nel tempo e nel contesto della vita reale del paziente.

Questo approccio offre un duplice vantaggio:

1. Riduce il bias di richiamo, poiché la persona è sollecitata a rispondere in tempo reale o in stretta prossimità temporale all'esperienza.
2. Consente la raccolta di dati con alta validità ecologica, ovvero dati rilevanti per il comportamento e l'esperienza del soggetto nel suo ambiente naturale.

Ciò consente un'esplorazione più precisa delle caratteristiche che costituiscono il BoD nell'HAE e, di conseguenza, l'impatto quotidiano della malattia. Il presente protocollo mira ad analizzare in profondità il Burden of Disease (BoD) percepito dai pazienti con HAE attraverso l'osservazione quotidiana e prospettica basata su EMA e scale standardizzate.