针对早产儿的运动模仿疗法（MIT-PB）——一项试点研究

1. 背景 一般性运动（GMs）是自发性运动，从怀孕第9周开始到5个月大时（Einspieler等人，2008年）自主运动技能出现之前，每个儿童都会发生。

   正常的GMs特征为可变、复杂、非自主的颈部、躯干和四肢运动，分别在胎儿和婴儿中，其幅度、速度和强度可变。根据其年龄特定的形态，GMs被分为早产婴儿的早产GMs、足月等效年龄的扭动GMs以及52至56周孕后年龄的烦躁运动（FMs）。如当前文献所述，GMs能对婴儿的神经运动发育进行良好、早期的预测。Einspieler和Prechtl（2005年）报告，对于两岁时脑瘫（CP）或发育迟缓，一般敏感性为94%。校正年龄3个月时异常FMs的儿童，在Bayley婴幼儿发展量表III（Bayley III）（Albers等人，2006年）中表现出运动技能、认知和语言发展的延迟和异常。（Peyton等人，2017年）推测GMs由脑干中的中央模式发生器（CPG）生成。CPG固有的节律性活动通过来自中枢神经系统（CNS）其他部分的输入、小脑和基底神经节的投射以及来自感觉系统的反馈，实现其可见的可变性，并因此被调制。由此产生的运动（早产和扭动GM）被认为主要参与运动能力的探索，从而塑造神经系统（本体感觉）。通过这些CPG生成的运动，探索身体各关节自由度的所有可能组合，以产生丰富可变、自我生成、传入的信息（Hadders-Algra，2018年）。当CNS发生损伤时，CPG内的调制减少。因此，由此产生的运动在质量上可变性和复杂性较低，因为它们反映了仅轻微调制的CPG激活。这些运动被称为异常GMs（Einspieler和Marschik，2012年）由于单调的运动，对大脑发育必要的感官传入也较少可变。

   迄今为止，对于从早产年龄开始的异常GMs儿童，尚无特定的治疗性早期干预定义（Anderson等人，2020年；Morgan等人，2016年；Spittle等人，2012年）。当前研究显示，早产儿治疗的关键要素包括：参与和支持儿童父母以改善亲子互动、高强度的治疗以及为儿童提供丰富的环境（Anderson等人，2020年；Morgan等人，2016年；Hadders-Algra等人，2017年；Khurana等人，2020年）。此外，早期干预应在新生儿重症监护室（NICU）开始，并在门诊环境中继续，并应在治疗开始和整个过程中通过相应的评估来证明其合理性（Anderson等人，2020年；Spittle等人，2012年）。

   Marina Soloveichick博士（2019年）的MIT-PB利用通过感官传入调制CPG的可能性，适用于运动可变性和复杂性降低的婴儿。该治疗方法的核心内容是手动引导婴儿僵硬和痉挛的运动，使其尽可能类似于正常、流畅、可变的GMs。由于由此产生的感官反馈的可变性和复杂性，应通过此方法影响CPG的调制，使其尽可能正常化。在Soloveichick等人（2019年）的报告中，MIT-PB被用于四名GMs非常异常（痉挛同步）的婴儿。尽管他们处于发展CP的高风险中，但所有参与者在校正年龄两岁时均表现出正常的神经发育结果，这因此归因于MIT-PB。

2. 假设和具体目标 本研究旨在澄清，在33-34周孕后年龄（PMA）（T0）时表现出显著异常GMs的早产儿（出生时孕周低于32周（GA）），在3个月校正年龄（T2）时的神经发育结果（使用运动最优性评分修订版（MOS-R）（Einspieler等人，2019年）评估）是否因接受物理治疗常规护理（对照组）或额外接受MIT-PB（干预组）而不同。除了T2时的神经发育结果外，还将检查MIT-PB是否对足月年龄（T1）时的神经运动结果（使用一般运动最优性评分（GMOS）（Einspieler等人，2016年）评估）和24个月校正年龄（T3）时的神经运动结果（使用Bayley III（Albers等人，2006年）评估）有影响。此外，将检查24个月校正年龄时的结果是否与T0时的GMOS总分相关。最后，将调查对照组与干预组之间从T0到T2父母自我效能感的差异（使用感知母亲父母自我效能量表（PMP S-E）（Barnes等人，2007年）评估）。

   推测组别归属与MOS（根据GMOS调整）之间存在统计关系，取决于T0时的GMOS。干预组的参与者从GMOS（T0）到MOS-R（T2）的改善比对照组更大。同样适用于Bayley III（T3）以及GMOS（T1）。假设干预组的参与者从GMOS（T0）到GMOS（T1）和Bayley III（T3）的改善更大。同样，假设执行MIT-PB的父母在父母自我效能感（从T0到T2）方面比对照组经历更大的改善。

3. 要进行的实验、协议、方法 本研究是一项前瞻性对照干预试点研究，根据T0时的初始GMOS在干预组和对照组之间进行比较。

干预 两组患者在住院期间均接受常规护理物理治疗，其中干预组额外接受MIT-PB。尽快教导父母如何执行MIT-PB，以便在住院阶段接管部分治疗，并在出院后接管整个MIT-PB治疗。目标是在52周PMA之前，每天执行五次MIT-PB，每次十分钟。在门诊环境中，专业物理治疗师支持干预组的父母。如有指示，两组患者均在门诊环境中接受常规护理物理治疗。

计划统计方法描述：

GMOS和MOS-R评估分数并非严格按区间缩放，但由于是多个项目的累积分数，假设情况如此。主要终点（T2时的MOS-R）的分析将使用协方差分析（ANCOVA）进行，以治疗组（干预/对照）为固定因子，T0时的GMOS（基线）为协变量。

社会人口学和新生儿（主要疾病）数据被纳入计算。次要终点的分析与主要结果分析类似，使用ANCOVA。作为敏感性分析，将对苏黎世亚组进行剂量反应分析（ANCOVA）。如果相应分析显示交互作用，将进行其他亚组分析。