QL1706联合化疗在非小细胞肺癌围手术期应用的探索性研究

纳入标准：

• 患者只有在满足以下所有纳入标准且不符合任何排除标准时，才有资格参加本研究：
• 受试者自愿参加研究，提供书面知情同意书，表现出良好的依从性，并愿意配合研究程序和随访。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁；性别不限。
• 经组织学确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 根据RECIST 1.1版标准，至少有一个可测量病灶（可测量病灶定义为螺旋CT扫描最长直径≥10 mm，或短轴≥15 mm的淋巴结）。
• 既往未接受过针对NSCLC的系统性治疗或局部治疗。
• TNM分期为IIB至IIIB期疾病，经外科医生评估为可切除或潜在可切除。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。
• 肺功能在正常范围内。
• 基于研究治疗开始前14天内获得的实验室检查结果（除非另有规定），具有足够的血液学和器官功能：
• 血液学（筛选前14天内未输血、未使用G-CSF或纠正药物）：

血红蛋白≥90 g/L

绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10⁹/L

血小板计数≥100 × 10⁹/L

生化（筛选前14天内未输注白蛋白）：

ALT和AST≤2.5 × 正常值上限（ULN）

总胆红素≤2.0 × ULN（此标准不适用于确诊的吉尔伯特综合征患者）

- 肾功能：

血清肌酐≤1.5 × ULN，或

使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min：

女性：CrCl = ((140 - 年龄) × 体重 (kg) × 0.85) / (72 × 血清肌酐 [mg/dL])

男性：CrCl = ((140 - 年龄) × 体重 (kg) × 1.00) / (72 × 血清肌酐 [mg/dL])

• 有生育能力的女性必须同意在研究治疗期间及末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用年失败率<1%的高效避孕方法。
• 女性如果月经来潮、未绝经（定义为≥12个月连续闭经且无其他原因）且未接受绝育手术（双侧卵巢切除和/或子宫切除），则被视为有生育能力。

高效避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素宫内节育器（IUD）和铜质IUD。

必须根据临床试验的持续时间和参与者的生活方式来评估禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历法、排卵法、基础体温法、排卵后法）和体外射精是不可接受的避孕方法。

- 男性参与者必须同意保持禁欲（避免异性性交）或使用有效避孕措施，并且必须同意不捐献精子，具体如下：

如果女性伴侣有生育能力，男性参与者必须在治疗期间及末次给药后至少6个月内保持禁欲或使用避孕套加一种额外的年失败率<1%的避孕方法，且在此期间不得捐献精子。

如果女性伴侣已怀孕，男性参与者必须在治疗期间及末次给药后至少6个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免胎儿暴露。

- 必须根据研究持续时间和参与者的生活方式来评估禁欲的可靠性。定期禁欲和体外射精是不可接受的方法。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

• 既往接受过任何免疫治疗。
• ECOG体能状态评分>1分。
• 有远处转移或胸内转移性疾病的证据。
• 存在可用靶向药物治疗的可操作驱动基因改变，包括但不限于EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、RET、NTRK、BRAF V600E突变或MET外显子14跳跃突变。
• 孕妇（治疗前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。
• 已知对重组人源化PD-1单克隆抗体或其任何成分（或辅料）过敏或不耐受。
• 在研究治疗首次给药前4周内接受过大手术（活检除外），或既往手术伤口未完全愈合。
• 具有临床意义的心血管或脑血管疾病，包括但不限于：
• 入组前6个月内发生急性心肌梗死
• 严重或不稳定型心绞痛
• 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级≥II级）
• 需要抗心律失常治疗的心律失常（β受体阻滞剂或地高辛除外）
• 重复心电图测量QTc间期>480 ms
• 肝功能或肾功能不全，包括黄疸、腹水等病症，和/或：

总胆红素>3 × ULN

尿蛋白>3.5 g/24小时或需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭

尿检显示蛋白尿≥++或确认24小时尿蛋白>1.0 g

• 根据CTCAE 5.0版标准，持续存在>2级的活动性感染。
• 活动性自身免疫性疾病或过去2年内有自身免疫性疾病史，或已知/疑似可能影响重要器官功能或需要全身性免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、抗磷脂综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
• 允许的情况包括1型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症，以及无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病、脱发），或在无外部触发因素的情况下预计不会复发的病症。
• 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素，或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代）不被视为全身性免疫抑制治疗。
• 既往或计划进行实体器官移植或异体骨髓移植。
• 活动性结核病（结核分枝杆菌）或其他活动性感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
• 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 有药物滥用史，或存在任何可能干扰研究参与、损害依从性或带来安全风险的医学、心理或社会状况。
• 既往任何治疗或程序导致的未缓解的>1级毒性（CTCAE 5.0版），脱发、贫血或甲状腺功能减退症除外。
• 严重肺功能障碍的客观证据，包括严重肺纤维化、间质性肺病、尘肺、放射性肺炎或药物相关性肺炎病史。
• 合并恶性肿瘤或过去5年内有其他恶性肿瘤史，但已充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、乳腺或宫颈原位癌、已治疗的浅表性膀胱癌，或经手术治疗且前列腺特异性抗原（PSA）在正常范围内的前列腺腺癌除外。
• 研究者判断存在任何使患者不适合参加本研究的情况。
• 同时参加另一项临床研究。