Průzkumná studie QL1706 plus chemoterapie v perioperačním NSCLC

Kriteria zařazení:

• Pacienti jsou způsobilí pro zařazení do této studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria zařazení a žádné z kritérií vyloučení:
• Subjekt se do studie zapojuje dobrovolně, poskytuje písemný informovaný souhlas, prokazuje dobrou spolupráci a je ochoten spolupracovat s postupem studie a s následným sledováním.
• Věk ≥18 let v době podepsání formuláře informovaného souhlasu; pohlaví není omezeno.
• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).
• Alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST verze 1.1 (měřitelná léze je definována jako nejdelší průměr ≥10 mm na spirální CT, nebo lymfatická uzlina s krátkou osou ≥15 mm).
• Žádná předchozí systémová terapie nebo lokální léčba NSCLC.
• Onemocní ve stadiu TNM IIB až IIIB, které chirurgové hodnotí jako resekovatelné nebo potenciálně resekovatelné.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Plicní funkce v normálních mezích.
• Dostatečná hematologická a orgánová funkce na základě laboratorních testů provedených do 14 dnů před zahájením studie (pokud není uvedeno jinak):
• Hematologie (bez krevní transfuze, G-CSF nebo korekčních léků do 14 dnů před screeningem):

Hemoglobin ≥90 g/L

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/L

Počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L

Biochemie (bez infuze albuminu do 14 dnů před screeningem):

ALT a AST ≤2,5 × horní hranice normy (ULN)

Celkový bilirubin ≤2,0 × ULN (toto kritérium se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem)

- Funkce ledvin:

Serum kreatinin ≤1,5 × ULN, nebo

Klírens kreatininu (CrCl) >50 mL/min vypočtený pomocí vzorce Cockcroft-Gault:

Ženy: CrCl = ((140 - věk) × hmotnost (kg) × 0,85) / (72 × sérový kreatinin [mg/dL])

Muži: CrCl = ((140 - věk) × hmotnost (kg) × 1,00) / (72 × sérový kreatinin [mg/dL])

• Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit, že zůstanou zdrženlivé (vyhnou se heterosexuálnímu pohlavnímu styku) nebo budou používat vysoce účinnou antikoncepci s mírou selhání <1 % ročně během léčby ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.
• Ženy jsou považovány za reprodukčně schopné, pokud menstruují, nejsou po menopauze (definováno jako ≥12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez jiných příčin) a nepodstoupily sterilizaci (oboustranná ooforektomie a/nebo hysterektomie).

Vysoce účinné antikoncepční metody zahrnují oboustrannou tubární ligaci, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepci potlačující ovulaci, hormonální nitroděložní tělíska (IUD) a měděná IUD.

Spolehlivost sexuální abstinence musí být hodnocena ve vztahu k délce klinického hodnocení a životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářová metoda, ovulační metoda, metoda bazální tělesné teploty, metoda po ovulaci) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce.

- Mužští účastníci musí souhlasit, že zůstanou zdrženliví (vyhnou se heterosexuálnímu pohlavnímu styku) nebo budou používat účinnou antikoncepci a musí souhlasit, že nebudou darovat sperma, jak je definováno níže:

Pokud je partnerka v reprodukčním věku, mužští účastníci musí zůstat zdrženliví nebo používat kondomy plus další antikoncepční metodu s mírou selhání <1 % ročně během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce a nesmí během této doby darovat sperma.

Pokud je partnerka těhotná, mužští účastníci musí zůstat zdrženliví nebo používat kondomy během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce, aby se zabránilo expozici plodu.

-Spolehlivost sexuální abstinence musí být hodnocena ve vztahu k délce studie a životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody.

Kriteria vyloučení:

Pacienti splňující jakékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

• Předchozí expozice jakékoli imunoterapii.
• Výkonnostní stav ECOG >1.
• Důkaz vzdálených metastáz nebo nitrohrudního metastatického onemocnění.
• Přítomnost cílitelných alterací driver genů s dostupnou cílenou terapií, včetně, ale neomezující se na mutace EGFR, fúze ALK, fúze ROS1, RET, NTRK, mutace BRAF V600E nebo přeskočení mutací MET exon 14.
• Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test před léčbou) nebo kojící ženy.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na rekombinantní humanizované monoklonální protilátky PD-1 nebo na kteroukoli z jejich složek (nebo pomocných látek).
• Významný chirurgický výkon (kromě biopsie) do 4 týdnů před první dávkou studie, nebo neúplné hojení ran z předchozí operace.
• Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale neomezující se na:
• Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris
• Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka
• Kongestivní srdeční selhání (Newyorská asociace srdce třída ≥II)
• Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (kromě beta-blokátorů nebo digoxinu)
• Interval QTc >480 ms na opakovaných měřeních EKG
• Jaterní nebo renální insuficience, včetně stavů jako žloutenka, ascites a/nebo:

Celkový bilirubin >3 × ULN

Močová bílkovina >3,5 g/24 hodin nebo selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

Analýza moči ukazující proteinurii ≥++ nebo potvrzená 24hodinová močová bílkovina >1,0 g

• Přetrvávající aktivní infekce stupně >2 podle CTCAE verze 5.0.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech, nebo známé/podezřelé autoimunitní onemocnění, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžaduje systémovou imunosupresivní terapii, včetně, ale neomezující se na myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, antifosfolipidový syndrom, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barréův syndrom, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu nebo glomerulonefritidu.
• Povolené stavy zahrnují diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózu vyžadující pouze hormonální substituci a kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie), nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva bez vnějších spouštěčů.
• Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituce kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) nejsou považovány za systémovou imunosupresivní léčbu.
• Předchozí nebo plánovaná transplantace pevných orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Aktivní tuberkulóza (Mycobacterium tuberculosis) nebo jiné aktivní infekce.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Těžké nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny.
• Anamnéza zneužívání návykových látek, nebo jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může narušit účast ve studii, ohrozit spolupráci nebo představovat bezpečnostní riziko.
• Nevyřešené toxicity > stupně 1 z jakékoli předchozí terapie nebo výkonu (CTCAE verze 5.0), s výjimkou alopecie, anémie nebo hypotyreózy.
• Objektivní důkaz těžké plicní dysfunkce, včetně anamnézy těžké plicní fibrózy, intersticiálního plicního onemocnění, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy nebo léčbou indukované pneumonitidy.
• Současná malignita nebo anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo děložního hrdla, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo adenokarcinomu prostaty léčeného chirurgicky s prostatickým specifickým antigenem (PSA) v normálních mezích.
• Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro účast v této studii.
• Současná účast v jiné klinické studii.