Eine explorative Studie zu QL1706 plus Chemotherapie bei perioperativem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Patienten sind nur dann für die Teilnahme an dieser Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen und keines der Ausschlusskriterien:
• Die Person nimmt freiwillig an der Studie teil, gibt eine schriftliche Einwilligungserklärung ab, zeigt gute Compliance und ist bereit, mit den Studienverfahren und der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten.
• Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Geschlecht nicht eingeschränkt.
• Histologisch bestätigtes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 (messbare Läsion definiert als längster Durchmesser ≥10 mm im Spiral-CT oder Lymphknoten mit kurzer Achse ≥15 mm).
• Keine vorherige systemische Therapie oder lokale Behandlung für NSCLC.
• TNM-Stadium IIB bis IIIB, von Chirurgen als resektabel oder potenziell resektabel eingeschätzt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1.
• Lungenfunktion innerhalb normaler Grenzen.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion, basierend auf Labortests, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden (sofern nicht anders angegeben):
• Hämatologie (keine Bluttransfusion, G-CSF oder korrigierende Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

Hämoglobin ≥90 g/L

Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10⁹/L

Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L

Biochemie (keine Albumininfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening):

ALT und AST ≤2,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

Gesamtbilirubin ≤2,0 × ULN (dieses Kriterium gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom)

- Nierenfunktion:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, oder

Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel:

Frauen: CrCl = ((140 - Alter) × Gewicht (kg) × 0,85) / (72 × Serumkreatinin [mg/dL])

Männer: CrCl = ((140 - Alter) × Gewicht (kg) × 1,00) / (72 × Serumkreatinin [mg/dL])

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, enthaltsam zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr vermeiden) oder hochwirksame Verhütungsmethoden mit einer Versagerrate <1 % pro Jahr während der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden.
• Frauen gelten als gebärfähig, wenn sie menstruieren, nicht postmenopausal sind (definiert als ≥12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe ohne andere Ursachen) und keine Sterilisation (bilaterale Ovarektomie und/oder Hysterektomie) durchgeführt wurde.

Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, ovulationshemmende hormonelle Kontrazeptiva, hormonelle Intrauterinpessare (IUDs) und Kupfer-IUDs.

Die Zuverlässigkeit sexueller Enthaltsamkeit muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den Lebensstil der Teilnehmerin bewertet werden. Periodische Enthaltsamkeit (z. B. Kalendermethode, Ovulationsmethode, Basaltemperaturmethode, Postovulationsmethode) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

- Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, enthaltsam zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr vermeiden) oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und dürfen kein Sperma spenden, wie nachstehend definiert:

Wenn die weibliche Partnerin gebärfähig ist, müssen männliche Teilnehmer enthaltsam bleiben oder Kondome plus eine zusätzliche Verhütungsmethode mit einer Versagerrate <1 % pro Jahr während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis anwenden und dürfen in dieser Zeit kein Sperma spenden.

Wenn die weibliche Partnerin schwanger ist, müssen männliche Teilnehmer enthaltsam bleiben oder Kondome während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis verwenden, um eine fetale Exposition zu vermeiden.

- Die Zuverlässigkeit sexueller Enthaltsamkeit muss relativ zur Studiendauer und zum Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Enthaltsamkeit und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Methoden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Vorherige Exposition gegenüber jeglicher Immuntherapie.
• ECOG Leistungsstatus >1.
• Nachweis von Fernmetastasen oder intrathorakaler metastatischer Erkrankung.
• Vorhandensein von behandelbaren Treibergenveränderungen mit verfügbaren zielgerichteten Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR-Mutationen, ALK-Fusionen, ROS1-Fusionen, RET, NTRK, BRAF V600E-Mutationen oder MET-Exon-14-Skipping-Mutationen.
• Schwangere Frauen (positiver Schwangerschaftstest vor der Behandlung) oder stillende Frauen.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber rekombinanten humanisierten PD-1-Antikörpern oder deren Bestandteilen (oder Hilfsstoffen).
• Größere Operation (außer Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder unvollständige Wundheilung von vorherigen Operationen.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Schwere oder instabile Angina pectoris
• Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
• Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥II)
• Arrhythmien, die antiarrhythmische Behandlung erfordern (außer Betablocker oder Digoxin)
• QTc-Intervall >480 ms bei wiederholten EKG-Messungen
• Hepatische oder renale Insuffizienz, einschließlich Zuständen wie Gelbsucht, Aszites und/oder:

Gesamtbilirubin >3 × ULN

Urinprotein >3,5 g/24 Stunden oder Nierenversagen, das Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert

Urinanalyse mit Proteinurie ≥++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g

• Persistierende aktive Infektion vom Grad >2 gemäß CTCAE Version 5.0.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, oder bekannte/vermutete Autoimmunerkrankung, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen oder systemische immunsuppressive Therapie erfordern könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
• Erlaubte Zustände umfassen Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur Hormonersatz erfordert, und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie), oder Zustände, die ohne externe Auslöser nicht erwartungsgemäß wiederkehren.
• Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische immunsuppressive Behandlung.
• Vorherige oder geplante Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation.
• Aktive Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis) oder andere aktive Infektionen.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
• Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder jeglicher medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der die Studienteilnahme beeinträchtigen, die Compliance gefährden oder ein Sicherheitsrisiko darstellen könnte.
• Unaufgelöste Toxizitäten > Grad 1 von jeglicher vorherigen Therapie oder Prozedur (CTCAE Version 5.0), außer Alopezie, Anämie oder Hypothyreose.
• Objektiver Nachweis schwerer Lungenfunktionsstörung, einschließlich Vorgeschichte von schwerer Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis oder medikamentenassoziierter Pneumonitis.
• Begleitende Malignome oder Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelten Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, behandelten oberflächlichen Blasenkarzinomen oder chirurgisch behandelten Prostatadenokarzinomen mit Prostata-spezifischem Antigen (PSA) innerhalb normaler Grenzen.
• Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.