Une étude exploratoire du QL1706 associé à la chimiothérapie dans le traitement périopératoire du CBNPC

Critères d'inclusion :

• Les patients sont éligibles à l'inclusion dans cette étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants et à aucun des critères d'exclusion :
• Le sujet participe volontairement à l'étude, fournit un consentement éclairé écrit, fait preuve d'une bonne observance et est prêt à coopérer aux procédures de l'étude et au suivi.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ; sexe non restreint.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 (lésion mesurable définie comme un plus grand diamètre ≥ 10 mm sur un scanner hélicoïdal, ou un ganglion lymphatique avec un petit axe ≥ 15 mm).
• Aucun traitement systémique ou traitement local antérieur pour le CPNPC.
• Maladie de stade TNM IIB à IIIB, évaluée par les chirurgiens comme résécable ou potentiellement résécable.
• État général (performance status) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
• Fonction pulmonaire dans les limites normales.
• Fonction hématologique et fonction des organes adéquates, basées sur les tests de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude (sauf indication contraire) :
• Hématologie (pas de transfusion sanguine, de G-CSF, ou de médicaments correcteurs dans les 14 jours précédant le dépistage) :

Hémoglobine ≥ 90 g/L

Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L

Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L

Biochimie (pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) :

ALT et AST ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)

Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (ce critère ne s'applique pas aux patients avec un syndrome de Gilbert confirmé)

- Fonction rénale :

Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou

Clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

Femmes : ClCr = ((140 - âge) × poids (kg) × 0,85) / (72 × créatinine sérique [mg/dL])

Hommes : ClCr = ((140 - âge) × poids (kg) × 1,00) / (72 × créatinine sérique [mg/dL])

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (éviter les rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % par an pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.
• Une femme est considérée en âge de procréer si elle est réglée, non ménopausée (définie comme ≥ 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans autres causes), et n'a pas subi de stérilisation (ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie).

Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la ligature des trompes bilatérale, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux supprimant l'ovulation, les dispositifs intra-utérins (DIU) hormonaux et les DIU en cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthode du calendrier, méthode de l'ovulation, méthode de la température basale, méthode post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

- Les participants de sexe masculin doivent accepter de rester abstinents (éviter les rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception efficace et doivent accepter de ne pas faire don de sperme, comme défini ci-dessous :

Si la partenaire féminine est en âge de procréer, les participants masculins doivent rester abstinents ou utiliser des préservatifs plus une méthode contraceptive supplémentaire avec un taux d'échec < 1 % par an pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose, et ne doivent pas faire don de sperme pendant cette période.

Si la partenaire féminine est enceinte, les participants masculins doivent rester abstinents ou utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose pour éviter l'exposition fœtale.

- La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude et au mode de vie du participant. L'abstinence périodique et le retrait ne sont pas des méthodes acceptables.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

• Exposition antérieure à toute immunothérapie.
• État général (performance status) ECOG > 1.
• Preuve de métastases à distance ou de maladie métastatique intrathoracique.
• Présence d'altérations géniques actionnables avec des thérapies ciblées disponibles, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations de l'EGFR, les fusions ALK, les fusions ROS1, RET, NTRK, les mutations BRAF V600E, ou les mutations de saut d'exon 14 de MET.
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant le traitement) ou femmes allaitantes.
• Hypersensibilité ou intolérance connue aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants ou à l'un de leurs composants (ou excipients).
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la biopsie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, ou cicatrisation incomplète d'une chirurgie antérieure.
• Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter à :
• Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Angine sévère ou instable
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association ≥ II)
• Arythmies nécessitant un traitement antiarythmique (sauf les bêta-bloquants ou la digoxine)
• Intervalle QTc > 480 ms sur des mesures ECG répétées
• Insuffisance hépatique ou rénale, y compris des affections telles que l'ictère, l'ascite, et/ou :

Bilirubine totale > 3 × LSN

Protéinurie > 3,5 g/24 heures ou insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale

Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++ ou protéinurie des 24 heures confirmée > 1,0 g

• Infection active persistante de grade > 2 selon la version 5.0 du CTCAE.
• Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années, ou maladie auto-immune connue/suspectée pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite, ou la glomérulonéphrite.
• Les affections autorisées comprennent le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, et les maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie), ou des affections dont on ne s'attend pas à une récidive sans déclencheurs externes.
• Les thérapies de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline, ou remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement immunosuppresseur systémique.
• Transplantation d'organe solide antérieure ou planifiée, ou transplantation de moelle osseuse allogénique.
• Tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis) ou autres infections actives.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés sévères.
• Antécédents d'abus de substances, ou toute condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation à l'étude, compromettre l'observance ou présenter un risque pour la sécurité.
• Toxicités non résolues > grade 1 de tout traitement ou procédure antérieur (CTCAE version 5.0), à l'exception de l'alopécie, de l'anémie ou de l'hypothyroïdie.
• Preuve objective de dysfonction pulmonaire sévère, y compris des antécédents de fibrose pulmonaire sévère, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique ou de pneumonite liée à un médicament.
• Malignités concomitantes ou antécédents d'autres malignités au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, du cancer superficiel de la vessie traité, ou de l'adénocarcinome de la prostate traité chirurgicalement avec l'antigène prostatique spécifique (PSA) dans les limites normales.
• Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à cette étude.
• Participation concomitante à une autre étude clinique.