QL1706:n ja kemoterapian tutkimus perioperatiivisessa NSCLC:ssa

Ottamiskriteerit:

• Potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat ottamiskriteerit eivätkä täytä yhtään poissulkemiskriteeriä:
• Koehenkilö osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti, antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, osoittaa hyvää noudattamista ja on halukas yhteistyöhön tutkimusmenettelyjen ja seurannan kanssa.
• Ikä ≥18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä; sukupuolta ei rajoiteta.
• Histologisesti varmistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
• Ainakin yksi mitattava leesio RECIST-versio 1.1:n mukaan (mitattava leesio määritellään pisin halkaisija ≥10 mm spiraali-CT-tutkimuksessa tai imusolmuke, jonka lyhyempi akseli ≥15 mm).
• Ei aiempaa systemaattista hoitoa tai paikallista hoitoa NSCLC:lle.
• TNM-vaihe IIB–IIIB, jonka kirurgit arvioivat resektoitavaksi tai mahdollisesti resektoitavaksi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–1.
• Keuhkotoiminta normaaleissa rajoissa.
• Riittävä hematologinen ja elinjärjestelmien toiminta laboratoriotutkimusten perusteella, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei toisin mainita):
• Hematologia (ei verensiirtoa, G-CSF:ää tai korjaavaa lääkitystä 14 päivän kuluessa ennen seulontaa):

Hemoglobiini ≥90 g/L

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/L

Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L

Biokemia (ei albumiini-infuusiota 14 päivän kuluessa ennen seulontaa):

ALT ja AST ≤2,5 × yläraja (ULN)

Kokonaisbilirubiini ≤2,0 × ULN (tämä kriteeri ei koske potilaita, joilla on varmistettu Gilbertin oireyhtymä)

- Munuaistoiminta:

Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN, tai

Kreatiniinin puhdistus (CrCl) >50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla:

Naiset: CrCl = ((140 – ikä) × paino (kg) × 0,85) / (72 × seerumin kreatiniini [mg/dl])

Miehet: CrCl = ((140 – ikä) × paino (kg) × 1,00) / (72 × seerumin kreatiniini [mg/dl])

• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava pidättäytymään sukupuoliyhteydestä (välttämään heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Naiset katsotaan lisääntymiskykyisiksi, jos heillä on kuukautiskierto, eivät ole vaihdevuosien jälkeen (määritelty ≥12 peräkkäistä kuukautisten puuttumisen kuukautta ilman muita syitä) eivätkä ole käyneet sterilisaatiossa (kaksipuolinen munasarjojen poisto ja/tai kohdunpoisto).

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kaksipuolinen munanjohtimien sitominen, miehen sterilisaatio, ovulaatiota estävät hormonikierukat, hormonikierukat ja kuparikierukat.

Sukupuoliyhteydestä pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan elämäntapaan. Jaksollinen pidättäytyminen (esim. kalenterimenetelmä, ovulaatiomenetelmä, peruslämpömenetelmä, ovulaation jälkeinen menetelmä) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

- Miesosallistujien on suostuttava pidättäytymään sukupuoliyhteydestä (välttämään heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään tehokasta ehkäisyä, ja heidän on suostuttava olemasta luovuttamatta siemennestettä seuraavasti määriteltynä:

Jos naispuolinen kumppani on lisääntymiskykyinen, miesosallistujien on pidättäydyttävä sukupuoliyhteydestä tai käytettävä kondomia sekä ylimääräistä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on <1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tänä aikana.

Jos naispuolinen kumppani on raskaana, miesosallistujien on pidättäydyttävä sukupuoliyhteydestä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen välttääkseen sikiön altistumisen.

- Sukupuoliyhteydestä pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon ja osallistujan elämäntapaan. Jaksollinen pidättäytyminen ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta pois:

• Aikaisempi altistuminen mille tahansa immunoterapialle.
• ECOG suorituskykyluokka >1.
• Näyttö kaukaisesta etäpesäkkeestä tai intratorakaalisesta etäpesäkkeestä.
• Kohdistettavia ajuriinigeenimuutoksia, joille on saatavilla kohdennettuja hoitoja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen EGFR-mutaatioihin, ALK-fuusioihin, ROS1-fuusioihin, RET:iin, NTRK:hon, BRAF V600E-mutaatioihin tai MET-exoni 14 -hypytmutaatioihin.
• Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen hoitoa) tai imettävät naiset.
• Tunnettu yliherkkyys tai sietämättömyys rekombinanttia humanisoitua PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta tai mihin tahansa sen komponenteista (tai apuaineista) kohtaan.
• Suuri leikkaus (biopsiaa lukuun ottamatta) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai aiemman leikkauksen aiheuttama epätäydellinen haavan paraneminen.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
• Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista
• Vakava tai epävakaa angina pectoris
• Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka ≥II)
• Arytmiat, jotka vaativat antiarytmistä hoitoa (paitsi beetasalpaajia tai digoksiinia)
• QTc-väli >480 ms toistetuissa EKG-mittauksissa
• Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien keltaisuus, vatsaontelon nesteytyminen ja/tai:

Kokonaisbilirubiini >3 × ULN

Virtsan proteiini >3,5 g/24 tuntia tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä

Virtsan analyysi, joka osoittaa proteinuriaa ≥++ tai varmistettu 24 tunnin virtsan proteiini >1,0 g

• Pysyvä aktiivinen infektio, jonka aste on >2 CTCAE-versio 5.0:n mukaan.
• Aktiivinen autoimmuunitauti tai autoimmuunitautihistoria viimeisten 2 vuoden aikana, tai tunnettu/epäilty autoimmuunitauti, joka saattaa vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai vaatia systemaattista immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravisiin, myosiittiin, autoimmuunihepatiittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaattiseen niveltulehdukseen, antifosfolipidioireyhtymään, Wegenerin granulomatoosiin, Sjögrenin oireyhtymään, Guillain-Barrén oireyhtymään, MS-tautiin, vasculitiin tai glomerulonefriittiin.
• Sallittuja tiloja ovat tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, kaljuus), tai tilat, joita ei odoteta toistuvan ilman ulkoisia laukaisijoita.
• Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) eivät katsota systemaattiseksi immunosuppressiiviseksi hoidoksi.
• Aikaisempi tai suunniteltu kiinteän elimen siirto tai allogeeninen luuydinsiirto.
• Aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis) tai muut aktiiviset infektiot.
• Tunnettu HIV-infektiohistoria.
• Vakavat paranemattomat haavat, haavaumat tai murtumat.
• Päihteiden väärinkäyttöhistoria tai mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista, vaarantaa noudattamisen tai aiheuttaa turvallisuusriskin.
• Ratkaisemattomat myrkyllisyydet >aste 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta tai toimenpiteestä (CTCAE-versio 5.0), paitsi kaljuus, anemia tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Objektiivinen näyttö vakavasta keuhkotoiminnan häiriöstä, mukaan lukien historia vakavasta keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, pölykeuhkosairaudesta, säteilykeuhkokuumeesta tai lääkkeestä johtuvasta keuhkokuumeesta.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, rinnan tai kohdunkaulan paikallinen syöpä, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai prostatektomialla hoidettu eturauhasen adenokarsinooma, jolla on normaali eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA).
• Mikä tahansa tila, jonka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.