En utforskende studie av QL1706 pluss kjemoterapi ved perioperativ NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter er kvalifisert for inkludering i denne studien kun hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene:
• Deltakeren deltar frivillig i studien, gir skriftlig samtykke, viser god samarbeidsevne og er villig til å følge studieprosedyrer og oppfølging.
• Alder ≥18 år ved signering av samtykkeerklæringen; kjønn ikke begrenset.
• Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 (målbar lesjon definert som lengste diameter ≥10 mm på spiral-CT, eller lymfeknute med kort akse ≥15 mm).
• Ingen tidligere systemisk behandling eller lokal behandling for NSCLC.
• TNM-stadium IIB til IIIB, vurdert av kirurger som resektabel eller potensielt resektabel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Lungefunksjon innenfor normale grenser.
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon, basert på laboratorieprøver tatt innen 14 dager før start av studibehandling (med mindre annet er spesifisert):
• Hematologi (ingen blodoverføring, G-CSF eller korrigerende medikamenter innen 14 dager før screening):

Hemoglobin ≥90 g/L

Absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L

Blodplateantall ≥100 × 10⁹/L

Biokjemi (ingen albumininfusjon innen 14 dager før screening):

ALT og AST ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)

Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN (dette kriteriet gjelder ikke for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom)

- Nyrefunksjon:

Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller

Kreatininklarering (CrCl) >50 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen:

Kvinner: CrCl = ((140 - alder) × vekt (kg) × 0,85) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

Menn: CrCl = ((140 - alder) × vekt (kg) × 1,00) / (72 × serumkreatinin [mg/dL])

• Kvinner i fertil alder må samtykke til å avstå fra seksuell aktivitet (unngå heteroseksuell samleie) eller bruke svært effektiv prevensjon med feilrate <1 % per år under studibehandling og i minst 6 måneder etter siste dose.
• Kvinner anses som i fertil alder hvis de menstruerer, ikke er postmenopausale (definert som ≥12 påfølgende måneder med amenoré uten andre årsaker), og ikke har gjennomgått sterilisering (bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi).

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer bilateral tubaligatur, mannlig sterilisering, eggløsningshemmende hormonell prevensjon, hormonelle spiraler og kobberspiraler.

Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av klinisk studie og deltakerens livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalendermetode, eggløsningsmetode, basal kroppstemperaturmetode, postovulasjonsmetode) og uttrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

- Mannlige deltakere må samtykke til å avstå fra seksuell aktivitet (unngå heteroseksuell samleie) eller bruke effektiv prevensjon og må samtykke til ikke å donere sperm, som definert nedenfor:

Hvis kvinnelig partner er i fertil alder, må mannlige deltakere avstå fra seksuell aktivitet eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode med feilrate <1 % per år under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose, og må ikke donere sperm i denne perioden.

Hvis kvinnelig partner er gravid, må mannlige deltakere avstå fra seksuell aktivitet eller bruke kondom under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose for å unngå fosterpåvirkning.

- Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til studiedur og deltakerens livsstil. Periodisk avholdenhet og uttrekning er ikke akseptable metoder.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Tidligere eksponering for immunterapi.
• ECOG ytelsesstatus >1.
• Tegn på fjerndeponering eller intratorakal metastatisk sykdom.
• Tilstedeværelse av behandlingsbare drivergenforandringer med tilgjengelig målrettet terapi, inkludert men ikke begrenset til EGFR-mutasjoner, ALK-fusjoner, ROS1-fusjoner, RET, NTRK, BRAF V600E-mutasjoner eller MET-ekson 14-skippingmutasjoner.
• Gravide kvinner (positiv graviditetstest før behandling) eller ammende kvinner.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse for rekombinant humanisert PD-1-monoklonalt antistoff eller noen av komponentene (eller hjelpestoffer).
• Større kirurgi (unntatt biopsi) innen 4 uker før første dose av studibehandling, eller ufullstendig sårheling fra tidligere kirurgi.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:
• Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering
• Alvorlig eller ustabil angina
• Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
• Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥II)
• Arytmier som krever antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin)
• QTc-intervall >480 ms på gjentatte EKG-målinger
• Hepatic eller renal insuffisiens, inkludert tilstander som gulsott, ascites og/eller:

Totalt bilirubin >3 × ULN

Urinprotein >3,5 g/24 timer eller nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse

Urinanalyse som viser proteinuri ≥++ eller bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g

• Vedvarende aktiv infeksjon av grad >2 i henhold til CTCAE versjon 5.0.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie for autoimmun sykdom innen de siste 2 årene, eller kjent/mistenkt autoimmun sykdom som kan påvirke vital organfunksjon eller kreve systemisk immunosuppressiv terapi, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.
• Tillatte tilstander inkluderer type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstattelse, og hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), eller tilstander som ikke forventes å gjenoppstå uten eksterne utløsere.
• Erstattningsterapier (f.eks. thyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstattelse for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk immunosuppressiv behandling.
• Tidligere eller planlagt transplantasjon av fast organ eller allogen beinmargstransplantasjon.
• Aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis) eller andre aktive infeksjoner.
• Kjent historie for humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller brudd.
• Historie for rusmiddelmisbruk, eller noen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studie-deltakelse, svekke samarbeidsevne eller utgjør en sikkerhetsrisiko.
• Uoppklarte toksisiteter > grad 1 fra tidligere terapi eller prosedyre (CTCAE versjon 5.0), unntatt alopeci, anemi eller hypotyreose.
• Objektivt bevis for alvorlig lungefunksjonssvikt, inkludert historie for alvorlig lungefibrose, interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålepneumonitt eller medikamentrelatert pneumonitt.
• Samtidige maligniteter eller historie for andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, carcinoma in situ i bryst eller livmorhals, behandlet overfladisk blærekreft, eller prostatakarsinom behandlet kirurgisk med prostataspesifikt antigen (PSA) innenfor normale grenser.
• Enhver tilstand som etter forskerens skjønn gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne studien.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.