周術期NSCLCにおけるQL1706併用化学療法の探索的研究

対象基準：

• 以下のすべての対象基準を満たし、除外基準を満たさない患者のみが本研究への参加対象となります：
• 対象者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、良好な遵守性を示し、研究手順および追跡調査に協力する意思があること。
• インフォームドコンセント書面署名時に年齢が18歳以上であること；性別は制限しない。
• 組織学的に確認された非小細胞肺がん（NSCLC）であること。
• RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変があること（測定可能な病変とは、スパイラルCTスキャンで最長径が10mm以上、またはリンパ節の短軸が15mm以上と定義される）。
• NSCLCに対する事前の全身療法または局所治療を受けていないこと。
• 外科医により切除可能または潜在的に切除可能と評価されたTNMステージIIBからIIIBの疾患。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1であること。
• 肺機能が正常範囲内であること。
• 研究治療開始前14日以内に得られた検査結果に基づく十分な血液学的および臓器機能（特に指定がない限り）：
• 血液学（スクリーニング前14日以内に輸血、G-CSF、または補正薬物なし）：

ヘモグロビン ≧90 g/L

絶対好中球数 ≧1.5 × 10⁹/L

血小板数 ≧100 × 10⁹/L

生化学（スクリーニング前14日以内にアルブミン輸注なし）：

ALTおよびAST ≦2.5 × 正常上限（ULN）

総ビリルビン ≦2.0 × ULN（この基準は確認されたギルバート症候群の患者には適用されない）

- 腎機能：

血清クレアチニン ≦1.5 × ULN、または

クレアチニンクリアランス（CrCl）＞50 mL/min（Cockcroft-Gault式を用いて計算）：

女性：CrCl = ((140 - 年齢) × 体重（kg） × 0.85) / (72 × 血清クレアチニン [mg/dL])

男性：CrCl = ((140 - 年齢) × 体重（kg） × 1.00) / (72 × 血清クレアチニン [mg/dL])

• 妊娠可能な女性は、研究治療期間中および最終投与後少なくとも6か月間、禁欲（異性間性交を避ける）を維持するか、年間失敗率＜1%の高度な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 女性は、月経がある、閉経後ではない（他の原因のない12か月連続の無月経と定義される）、および不妊手術（両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術）を受けていない場合、妊娠可能とみなされる。

高度な避妊法には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵抑制ホルモン避妊薬、ホルモン性子宮内避妊具（IUD）、および銅IUDが含まれる。

禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の生活様式に関連して評価されなければならない。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵法、基礎体温法、排卵後法）および膣外射精は、許容される避妊法ではない。

- 男性参加者は、禁欲（異性間性交を避ける）を維持するか、効果的な避妊法を使用することに同意し、以下に定義されるように精子提供を行わないことに同意しなければならない：

女性パートナーが妊娠可能な場合、男性参加者は治療期間中および最終投与後少なくとも6か月間、禁欲を維持するか、コンドームに加えて年間失敗率＜1%の追加避妊法を使用しなければならず、この期間中は精子提供を行ってはならない。

女性パートナーが妊娠している場合、男性参加者は治療期間中および最終投与後少なくとも6か月間、胎児への曝露を避けるために禁欲を維持するかコンドームを使用しなければならない。

- 禁欲の信頼性は、研究期間と参加者の生活様式に対して評価されなければならない。周期的禁欲および膣外射精は許容される方法ではない。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす患者は研究から除外されます：

• 事前の免疫療法への曝露。
• ECOGパフォーマンスステータス＞1。
• 遠隔転移または胸腔内転移性疾患の証拠。
• 利用可能な標的療法を有する作用可能なドライバー遺伝子変異の存在（EGFR変異、ALK融合、ROS1融合、RET、NTRK、BRAF V600E変異、またはMETエクソン14スキッピング変異を含むがこれらに限定されない）。
• 妊婦（治療前の陽性妊娠検査）または授乳中の女性。
• 組換えヒト化PD-1モノクローナル抗体またはその成分（または賦形剤）のいずれかに対する既知の過敏症または不耐性。
• 研究治療の初回投与前4週間以内の大手術（生検を除く）、または以前の手術からの不完全な創傷治癒。
• 臨床的に有意な心血管疾患または脳血管疾患（以下を含むがこれらに限定されない）：
• 登録前6か月以内の急性心筋梗塞
• 重度または不安定狭心症
• 脳血管障害または一過性脳虚血発作
• うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類≧II）
• 抗不整脈治療を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは除く）
• 繰り返しの心電図測定でQTc間隔＞480 ms
• 肝不全または腎不全（黄疸、腹水、および/または以下の状態を含む）：

総ビリルビン＞3 × ULN

尿蛋白＞3.5 g/24時間、または血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全

尿分析で蛋白尿≧++または確認された24時間尿蛋白＞1.0 g

• CTCAEバージョン5.0に従ってグレード＞2の持続性活動性感染症。
• 活動性自己免疫疾患、または過去2年以内の自己免疫疾患の病歴、または生命維持臓器機能に影響を与えるか全身性免疫抑制療法を必要とする可能性がある既知/疑わしい自己免疫疾患（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない）。
• 許容される状態には、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）、または外的誘因なしでは再発が予想されない状態が含まれる。
• 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は、全身性免疫抑制治療とはみなされない。
• 事前または計画された固形臓器移植または同種骨髄移植。
• 活動性結核（結核菌）またはその他の活動性感染症。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
• 重度の治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
• 薬物乱用の病歴、または研究参加を妨げ、遵守を損なう、または安全性リスクをもたらす可能性のある医学的、心理的、または社会的状態。
• 事前のあらゆる治療または処置からの未解決の毒性＞グレード1（CTCAEバージョン5.0）（脱毛症、貧血、または甲状腺機能低下症は除く）。
• 重度の肺機能障害の客観的証拠（重度の肺線維症、間質性肺疾患、塵肺、放射線肺炎、または薬剤関連肺炎の病歴を含む）。
• 併存悪性腫瘍、または過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（ただし、適切に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、乳房または子宮頸部の上皮内癌、治療された表在性膀胱癌、または前立腺特異抗原（PSA）が正常範囲内で外科的に治療された前立腺腺癌は除く）。
• 研究者の判断により、患者が本研究への参加に不適切と判断される状態。
• 他の臨床試験への同時参加。