Badanie eksploracyjne QL1706 w połączeniu z chemioterapią w okołooperacyjnym NSCLC

Kryteria włączenia:

• Pacjenci kwalifikują się do rejestracji w tym badaniu tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wyłączenia:
• Osoba badana dobrowolnie uczestniczy w badaniu, dostarcza pisemną świadomą zgodę, wykazuje dobrą współpracę i jest gotowa współpracować w zakresie procedur badania oraz obserwacji.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody; płeć nie jest ograniczona.
• Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1 (zmiana mierzalna definiowana jako najdłuższa średnica ≥10 mm w tomografii komputerowej spiralnej lub węzeł chłonny z krótką osią ≥15 mm).
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego lub miejscowego z powodu NDRP.
• Choroba w stadium TNM od IIB do IIIB, oceniana przez chirurgów jako resekcyjna lub potencjalnie resekcyjna.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Funkcja płuc w granicach normy.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa, na podstawie badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu (o ile nie określono inaczej):
• Hematologia (brak transfuzji krwi, G-CSF lub leków korygujących w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

Hemoglobina ≥90 g/L

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/L

Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L

Biochemia (brak wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

ALT i AST ≤2,5 × górna granica normy (GGN)

Całkowita bilirubina ≤2,0 × GGN (kryterium to nie dotyczy pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta)

- Funkcja nerek:

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN, lub

Klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Kobiety: CrCl = ((140 - wiek) × masa ciała (kg) × 0,85) / (72 × stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl])

Mężczyźni: CrCl = ((140 - wiek) × masa ciała (kg) × 1,00) / (72 × stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl])

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wstrzemięźliwość płciową (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie podczas leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.
• Kobiety uznaje się za w wieku rozrodczym, jeśli miesiączkują, nie są po menopauzie (zdefiniowanej jako ≥12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez innych przyczyn) i nie przeszły sterylizacji (obustronne usunięcie jajników i/lub macicy).

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują obustronną podwiązkę jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, hormonalne wkładki domaciczne (IUD) oraz miedziane IUD.

Wiarygodność wstrzemięźliwości płciowej musi być oceniana w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego i stylu życia uczestnika. Okresowa wstrzemięźliwość (np. metoda kalendarzowa, metoda owulacyjna, metoda podstawowej temperatury ciała, metoda poowulacyjna) oraz stosunek przerywany nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.

- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na wstrzemięźliwość płciową (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie skutecznej antykoncepcji oraz muszą zgodzić się nie oddawać nasienia, zgodnie z poniższą definicją:

Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, uczestnicy płci męskiej muszą zachować wstrzemięźliwość lub stosować prezerwatywy plus dodatkową metodę antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce i nie mogą oddawać nasienia w tym okresie.

Jeśli partnerka jest w ciąży, uczestnicy płci męskiej muszą zachować wstrzemięźliwość lub stosować prezerwatywy podczas leczenia oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce, aby uniknąć ekspozycji płodu.

- Wiarygodność wstrzemięźliwości płciowej musi być oceniana w odniesieniu do czasu trwania badania i stylu życia uczestnika. Okresowa wstrzemięźliwość i stosunek przerywany nie są akceptowanymi metodami.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

• Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek immunoterapię.
• Stan sprawności ECOG >1.
• Dowody na przerzuty odległe lub śródpiersiową chorobę przerzutową.
• Obecność dających się leczyć zmian genów napędowych z dostępnymi terapiami celowanymi, w tym, ale nie tylko, mutacji EGFR, fuzji ALK, fuzji ROS1, RET, NTRK, mutacji BRAF V600E lub mutacji pomijających ekson 14 MET.
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed leczeniem) lub kobiety karmiące piersią.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 lub którykolwiek z ich składników (lub substancji pomocniczych).
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub niepełne gojenie się rany po wcześniejszym zabiegu.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym, ale nie tylko:
• Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa
• Udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny
• Niewydolność serca (klasa New York Heart Association ≥II)
• Arytmie wymagające leczenia antyarytmicznego (z wyjątkiem beta-blokerów lub digoksyny)
• Odstęp QTc >480 ms w powtarzanych pomiarach EKG
• Niewydolność wątroby lub nerek, w tym stany takie jak żółtaczka, wodobrzusze i/lub:

Całkowita bilirubina >3 × GGN

Białkomocz >3,5 g/24 godziny lub niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej

Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥++ lub potwierdzony białkomocz dobowy >1,0 g

• Uporczywa aktywna infekcja o stopniu >2 według CTCAE w wersji 5.0.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat, lub znana/podejrzewana choroba autoimmunologiczna, która może wpływać na funkcję życiowych narządów lub wymagać systemowego leczenia immunosupresyjnego, w tym, ale nie tylko, miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, zespół Sjögrena, zespół Guillaina-Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.
• Dozwolone stany obejmują cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą tylko suplementacji hormonalnej oraz choroby skóry nie wymagające leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie) lub stany, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznych czynników wyzwalających.
• Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna suplementacja kortykosteroidów z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za systemowe leczenie immunosupresyjne.
• Wcześniejsze lub planowane przeszczepienie narządu stałego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Aktywna gruźlica (Mycobacterium tuberculosis) lub inne aktywne infekcje.
• Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania.
• Wywiad nadużywania substancji lub jakikolwiek stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który może zakłócać uczestnictwo w badaniu, zagrażać współpracy lub stanowić ryzyko bezpieczeństwa.
• Nierozwiązane toksyczności > stopnia 1 z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii lub procedury (CTCAE wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia, anemii lub niedoczynności tarczycy.
• Obiektywne dowody ciężkiej dysfunkcji płuc, w tym wywiad ciężkiego włóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc lub polekowego zapalenia płuc.
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub gruczolakoraka prostaty leczonego chirurgicznie z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) w granicach normy.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do uczestnictwa w tym badaniu.
• Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym.